淺析非藥典標準在使用時遇到的問題及建議*

彭 敏，黃少宏，杜 瓦，丁佳佳

(江門市藥品檢驗所，廣東 江門 529030)

藥品質(zhì)量標準是指國家與藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品質(zhì)量、規(guī)格、檢驗方法與限度、標準品(對照品)以及相應(yīng)的配套材料所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品的生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。它是根據(jù)藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯存過程中的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。目前，我國現(xiàn)行的藥品質(zhì)量標準有：《中國藥典》各部及藥典增補本(簡稱藥典標準)、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(簡稱部頒標準)和《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準》(簡稱局頒標準)。某些業(yè)已生產(chǎn)多年、療效肯定、但質(zhì)量標準仍需進一步提高的藥品標準也收載在部頒標準和局頒標準(簡稱非藥典標準)中。無論是藥典標準還是非藥典標準，使用的都是重量分析、滴定分析、光學分析(紫外分光光度法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法等)、色譜分析(液相色譜、氣相色譜等)等分析方法，但是藥典標準整體水平較高，項目較全面且使用的方法較先進，非藥典標準卻在使用的過程中暴露出很多問題。

1 非藥典標準的問題分析

作為基層藥檢機構(gòu)的一名檢驗人員，在近年來的日常檢驗工作中發(fā)現(xiàn)并匯總了一些非藥典標準在執(zhí)行過程出現(xiàn)的問題。具體分類如下：

1.1 同一品種的藥品質(zhì)量標準不同

同一名稱的藥品由于生產(chǎn)企業(yè)不同、規(guī)格不同，使用的執(zhí)行標準也不同。例如，注射用炎琥寧在不用規(guī)格的情況下存在YBH18782005 和WS-10001-(HD-0043)-2002兩個標準。注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉在配比不同的情況下存在7個標準[1]。像這樣的情況普遍存在，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是同一藥品的質(zhì)量標準由于發(fā)布機構(gòu)、發(fā)布時間不同收載于不同種類的質(zhì)量標準匯編中，同時由于藥品注冊標準的存在，同種藥品有多個不同的注冊標準及編號。同一名稱的藥品質(zhì)量標準不同，在檢驗的過程中既增加了運行成本又拖延了檢驗周期，給檢驗人員帶來了極大的不便。更重要的是，不利于藥監(jiān)部門對這些藥品進行統(tǒng)一的評價和監(jiān)督。

1.2 質(zhì)量標準不夠全面

汞溴紅溶液的質(zhì)量標準是1963年版《衛(wèi)生部藥品標準》，該標準中并沒有含量測定項。曲安奈德新霉素貼膏的質(zhì)量標準是國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS-10001-(HD -1079)-2002-2006，該標準中也是沒有含量測定部分。水楊酸苯酚貼膏的質(zhì)量標準是國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS1-XG-015 -2002，該標準中只有針對水楊酸的含量測定，并沒有苯酚的含量測定。這些品種都是本地制藥企業(yè)生產(chǎn)的一些制劑，由于標準起草的年代久遠，長期以來這些落后的標準并沒有隨著檢驗技術(shù)快速更新而得到提高。含量測定是一個質(zhì)量標準中最重要的檢驗項目之一，含量測定項目不夠全面或者含量測定部分缺失，很難對藥品的質(zhì)量進行全面的考察，藥監(jiān)部門也很難對其進行科學的監(jiān)管，所以這些落后質(zhì)量標準的提高工作迫在眉睫。

1.3 藥品標準中使用的方法落后，可操作性和重現(xiàn)性不夠理想

氨咖黃敏膠囊的執(zhí)行標準是國家食品藥品監(jiān)督管理局標準WS-10001-(HD-0276) -2002-2006。在這個標準中，對乙酰氨基酚的含量測定使用亞硝酸鈉滴定法，采用劃板指示劑法來確定滴定終點，可操作性和重現(xiàn)性都較差。采用同樣方法對對乙酰氨基酚進行含量測定的還有復(fù)方氨酚烷胺片(執(zhí)行標準為：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS1-XG-015-2002)和復(fù)方氨敏虎杖膠囊(執(zhí)行標準為：國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準化學藥品地標升國標第七冊及化學藥品地方標準上升國家標準第十六冊)。這些標準都是多年前起草，近年來藥檢技術(shù)飛速發(fā)展，易操作、重現(xiàn)性好、更高效的方法不斷涌現(xiàn)。例如，使用高效液相色譜法可以同時測定氨咖黃敏膠囊中對乙酰氨基酚和咖啡因的含量[2]。但是對應(yīng)的藥品標準卻沒有與時俱進，可操作性和重現(xiàn)性不強將會影響檢驗結(jié)果的準確性，也直接影響了對這些藥品的有效監(jiān)管。

1.4 標準中方法的的制定不夠科學嚴謹

復(fù)方氨敏虎杖膠囊的執(zhí)行標準為國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準化學藥品地標升國標第七冊及化學藥品地方標準上升國家標準第十六冊。在馬來酸氯苯那敏的含量測定中，供試品的提取先用流動性中的有機相乙腈，再用流動相的水相，測定結(jié)果偏低。但是廠家反映他們的投料和工藝沒問題。為了對藥品負責，也為了對企業(yè)負責，我們不滿足于僅僅是做出結(jié)果發(fā)出報告，而是希望能找到可能導致檢測結(jié)果偏低的原因。我們將另外一個廠家的復(fù)方氨敏虎杖膠囊也進行了檢驗，發(fā)現(xiàn)馬來酸氯苯那敏的含量結(jié)果也是偏低。這樣的話，推斷很可能是質(zhì)量標準有問題。經(jīng)過文獻調(diào)研[3]，我們嘗試將供試品直接用流動相提取，最終結(jié)果合格。由此可見這個品種的質(zhì)量標準在起草的時候沒有考慮到溶劑對馬來酸氯苯那敏的溶出度的影響，不夠科學，并不能如實反映藥物中目標成分的含量，也就無法實現(xiàn)有效監(jiān)管。

1.5 檢驗方法表述不規(guī)范、不嚴謹，導致檢驗結(jié)果出現(xiàn)偏差

婦炎康復(fù)膠囊(執(zhí)行標準為：國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS3-139(X-129)-2002(Z))的鑒別(2)中，采用薄層色譜法檢驗藥品中是否存在黃芩苷，標準中規(guī)定“加乙醚50 mL回流1 h，濾過，濾液揮干，加甲醇30 mL，超聲處理”，其中加乙醚進行加熱回流的目的是為了除雜，然而標準中規(guī)定回流后，濾過、濾液揮干，加甲醇，導致最終檢驗結(jié)果藥品中不存在黃芩苷。咨詢廠家，實際檢驗操作中應(yīng)是“加乙醚50 mL回流1 h，濾過、棄去濾液，濾渣揮干，加甲醇30 mL，超聲處理”?？嗄懫?執(zhí)行標準為：衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑第八冊WS3-B-1555-93)的鑒別(2)中規(guī)定，將供試品溶液與堅龍膽對照藥材溶液分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇(3:1)為展開劑，展開后，置于紫外燈(365 nm)下檢視，而在實際檢驗過程中，在紫外燈(365 nm)下檢視，供試品與對照藥材色譜無相同顏色的斑點，經(jīng)咨詢廠家，回復(fù)該標準存在不合理處，需在紫外燈(254 nm)下檢視供試品與對照藥材色譜。

1.6 藥品標準中使用的標準物質(zhì)未及時更換新的名稱

硝苯地平緩釋片(Ⅰ)，使用的執(zhí)行標準為國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準WS1-(X-056)-2004Z。在有關(guān)物質(zhì)檢查項中，使用的是硝苯地平雜質(zhì)A和硝苯地平B的標準品，但是現(xiàn)在在中國食品藥品檢定研究院的網(wǎng)站上已經(jīng)沒有硝苯地平雜質(zhì)A和硝苯地平B的標準品，而是更換為新的名稱：硝苯地平雜質(zhì)Ⅰ和硝苯地平雜質(zhì)Ⅱ。但是，硝苯地平緩釋片(Ⅰ)的執(zhí)行標準卻沒有進行相應(yīng)的更新。

2 改進措施

為了解決以上問題，筆者提出以下建議：

(1)國家有關(guān)部門應(yīng)盡快規(guī)范藥品的質(zhì)量標準，建立藥品統(tǒng)一標準。建議對同一名稱的藥品標準只批準執(zhí)行一個或少量法定標準。這樣就可以有統(tǒng)一的或接近統(tǒng)一的標準對不同企業(yè)的產(chǎn)品進行檢驗，不僅方便藥檢機構(gòu)高效的完成檢驗工作，也方便藥品監(jiān)管部門對各個企業(yè)的產(chǎn)品進行統(tǒng)一的監(jiān)督評價。

(2)完善藥品標準，提高藥品標準水平。方法落后、操作性不強、重復(fù)性差、檢驗項目不夠全面的標準應(yīng)及時廢止，提高企業(yè)改進質(zhì)量標準的主動性，建立易操作、重復(fù)性好、可控性強的高水平、全面的質(zhì)量標準，這樣才能達到檢驗的目的，才能實現(xiàn)有效監(jiān)管，保障人民群眾的用藥安全。

(3)重視藥品標準的審核或復(fù)核。藥品標準的審核或復(fù)核過程中，藥品復(fù)核檢驗機構(gòu)應(yīng)充分考慮工藝或產(chǎn)品的特點、性質(zhì)，對標準的各個步驟及細節(jié)仔細考察，避免因標準的漏洞而造成檢品的不合格[4]。一份科學嚴謹?shù)臉藴室龅郊饶軐θ嗣裼盟幇踩撠?，又能對企業(yè)負責。

3 結(jié) 論

以上建議希望能給致力于標準提高的人員提供一些標準改進的思路與方向，提醒監(jiān)管部門各類藥品標準的疏漏之處，共同努力促進標準統(tǒng)一化、規(guī)范化、完善化、科學化[5]，更準確有效的評價藥物的質(zhì)量，確保監(jiān)管的可控性，切實保障人民群眾的用藥安全。