中國抗癌協(xié)會科技獎推動我國腫瘤防治事業(yè)向前發(fā)展

文圖/《中國醫(yī)藥科學(xué)》 潘 鋒

詹啟敏院士主持頒獎儀式

中國抗癌協(xié)會科技獎勵頒獎儀式2022年11月19日在杭州召開的2022中國腫瘤學(xué)大會（CCO）開幕式上隆重舉行，中國工程院院士、中國抗癌協(xié)會副理事長詹啟敏主持頒獎儀式并宣讀《中國抗癌協(xié)會科技獎勵表彰決定》。中國抗癌協(xié)會科技獎是經(jīng)科技部批準(zhǔn)的全國腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域唯一的社會科技獎勵，2022年度科技獎獲獎項目18項，其中一等獎5項，二等獎11項，科普獎兩項，夏麗敏等10人獲“2022年度中國抗癌協(xié)會青年科學(xué)家獎”。獲獎項目匯集了我國腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的最新、最優(yōu)秀的研究成果，研究領(lǐng)域及技術(shù)內(nèi)容處于國際國內(nèi)前沿領(lǐng)先水平，有力地推動我國腫瘤防治事業(yè)的不斷向前發(fā)展。

探索肝膽腫瘤防治新策略

肝膽腫瘤是我國高發(fā)惡性腫瘤，嚴(yán)重危害人民健康。海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)等共同完成的一等獎項目“肝膽腫瘤關(guān)鍵分子機(jī)制與診療新策略研究”，由中國工程院院士王紅陽教授團(tuán)隊領(lǐng)銜。通過多年聯(lián)合攻關(guān)，研究人員發(fā)現(xiàn)了系列早診分型生物標(biāo)志物，闡明了其生物學(xué)功能和作用機(jī)制，極大地推動了肝膽腫瘤的早期診斷和靶向干預(yù)策略的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。

一、系統(tǒng)篩選肝膽腫瘤新的早診和預(yù)警標(biāo)志物，自主開發(fā)檢測關(guān)鍵技術(shù)，顯著提升肝膽腫瘤早診水平并推向臨床應(yīng)用。篩選鑒定肝癌特異高表達(dá)基因GPC3，研發(fā)的診斷試劑盒獲國家注冊批文，2016—2020年累計使用58.6 萬人次；鑒定了多個標(biāo)志物用于肝膽腫瘤良惡性鑒別診斷及早期預(yù)警，創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化后顯著推動了我國肝膽腫瘤診療水平的提升和行業(yè)進(jìn)步。

二、揭示了復(fù)雜炎癥信號網(wǎng)絡(luò)調(diào)控細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤干細(xì)胞的分子機(jī)制，為肝癌診療提供新靶點和干預(yù)策略。

三、提出了腫瘤新分子分型方案，為難治性腫瘤提供精準(zhǔn)治療新策略。發(fā)現(xiàn)了 EGFR 關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子 MUC15，為臨床靶向治療提供分型方案；提出了長鏈非編碼RNA-LncARSR 介導(dǎo)舒尼替尼原發(fā)耐藥的新分子機(jī)制；揭示了關(guān)鍵代謝基因 AMPK、NAMPT 可作為肝癌代謝分型標(biāo)志物；發(fā)現(xiàn)了抑癌基因 PTEN 突變或缺失可用于膽管癌分子分型，提出了基于老藥新用理念的診療新策略。

轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是腫瘤患者治療失敗和死亡的最主要原因，根源在于機(jī)制不清、缺乏有效防治手段。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院欽倫秀教授團(tuán)隊從代謝重編程和微環(huán)境失衡兩方面系統(tǒng)研究了肝癌等消化系癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制，探索了預(yù)測和防治新策略，“消化系癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的免疫代謝調(diào)控機(jī)制與干預(yù)新策略”獲一等獎。

研究人員系統(tǒng)而深入地闡明了癌轉(zhuǎn)移過程中“代謝重編程”的作用和機(jī)制，在發(fā)現(xiàn)多個代謝酶可預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)上，揭示了關(guān)鍵代謝酶的乙酰化和非乙?；揎棛C(jī)制及其對癌轉(zhuǎn)移的作用和意義，為癌轉(zhuǎn)移的“代謝干預(yù)”提供了新靶點。該研究從全新角度闡釋了癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，為分子分型與轉(zhuǎn)移預(yù)測提供了新的手段；同時，提出了代謝干預(yù)和再平衡微環(huán)境的抗轉(zhuǎn)移新理念，探索了抗轉(zhuǎn)移新途徑。發(fā)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞分泌 OPN、外 泌體 PD-L1 等 介 質(zhì)， 調(diào) 變 癌 周巨 噬 細(xì) 胞、 T細(xì)胞等表型可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移；同時，發(fā)現(xiàn)癌周微環(huán)境中S100A9等可反向增強(qiáng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能。進(jìn)一步證實了免疫微環(huán)境失衡是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要特征，并從癌細(xì)胞改造微環(huán)境與微環(huán)境促轉(zhuǎn)移兩個角度開展了全面研究，提出了“再平衡”免疫微環(huán)境干預(yù)癌轉(zhuǎn)移新理念。

提出胃癌食管癌精準(zhǔn)診療新方向

胃癌是影響人類健康的重大疾病，發(fā)病率和病死率均位居前三位，其規(guī)范化治療至關(guān)重要。目前，我國胃癌微創(chuàng)治療尚不規(guī)范，加速康復(fù)難以推廣，早篩、早診仍需完善，精準(zhǔn)治療效果欠佳。由空軍軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)共同完成的“胃癌規(guī)范化診療策略及體系的建立”獲一等獎，季剛教授團(tuán)隊歷時 10 余年開展系列技術(shù)攻關(guān)研究，建立了一套完整的胃癌規(guī)范化診療策略及體系。一、改良了胃癌微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)，建立了規(guī)范化微創(chuàng)外科體系。提出了優(yōu)化步驟、層面優(yōu)先、膜解剖為指導(dǎo)等系列淋巴清掃策略，有效提高了淋巴清掃數(shù)量，顯著改善了患者預(yù)后。同時，團(tuán)隊構(gòu)建了我國首個胃癌微創(chuàng)外科多中心臨床隊列，終點分析證實腹腔鏡治療進(jìn)展期胃癌，3 年無瘤生存率和 3 年總生存率不劣于開腹手術(shù)，相關(guān)研究成果改寫國內(nèi)外指南。二、突破了傳統(tǒng)醫(yī)療制約，構(gòu)建了包含實施方案、平臺和設(shè)備三位一體的“西京消化 ERAS體系”。針對胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、化療抵抗高危人群構(gòu)建了多種精準(zhǔn)預(yù)測模型，對患者預(yù)后評估及治療策略選擇具有重要價值。創(chuàng)建了化療有效性的預(yù)測新方法，運用整合醫(yī)學(xué)思維探索建立了MDTHIM 診療新模式。

胃癌是我國高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、上海交通大學(xué)共同完成的“推動胃癌精準(zhǔn)診療的新型技術(shù)體系及應(yīng)用”獲二等獎。于穎彥教授團(tuán)隊在國際上首次開發(fā)出人類泛基因組分析流程 HUPAN，利用 HUPAN 構(gòu)建了首個中國人泛基因組，以泛基因組為參照識別到 人 類 胃 黏 膜中 UGT2B17、 UGT2B28、LCE3C、GSTM1、OR51A2 和 OR4F5 等六個基因的缺失型變異和一個迄今未被發(fā)現(xiàn)的新基因；將全基因組和全轉(zhuǎn)錄組整合分析方法用于胃黏膜、胃癌和腹膜轉(zhuǎn)移癌的多組學(xué)研究，為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移精準(zhǔn)診治提供了重要參考。

食管癌是極具中國特色的癌種，侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差、缺乏特異標(biāo)志物和有效靶點、早期診斷困難、治療手段有限是我國食管癌診療領(lǐng)域的瓶頸。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院劉芝華教授團(tuán)隊圍繞上述問題開展的“食管癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)理及個體化精準(zhǔn)診療的分子基礎(chǔ)”獲一等獎。研究人員系統(tǒng)揭示了食管癌基因組畸變的克隆進(jìn)化規(guī)律，闡明了驅(qū)動食管癌發(fā)生發(fā)展的重要分子事件?；诖笠?guī)模多組學(xué)數(shù)據(jù)，系統(tǒng)闡釋了食管癌基因組和表觀基因組異常改變的克隆進(jìn)化規(guī)律；通過甄別“早期”和“晚期”驅(qū)動突變，發(fā)現(xiàn)了食管癌的重要驅(qū)動事件，深化了對食管癌變本質(zhì)和進(jìn)化過程的理解。

團(tuán)隊全面解析了基因表達(dá)調(diào)控異常驅(qū)動食管癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。揭示了表觀遺傳調(diào)控異常激活 Snail/失活 ARID1A 促進(jìn)食管癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥機(jī)制；系統(tǒng)解析了AR、ZEB1、KLF4 等轉(zhuǎn)錄因子在食管癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制；揭示了 AR 獨特的調(diào)控模式，提出了靶向 AR 調(diào)控軸的治療策略；鑒定了一組新的驅(qū)動基因、潛在靶點和新型治療策略。發(fā)現(xiàn)了具有臨床應(yīng)用前景的分子分型標(biāo)志物和新靶點，多層面闡釋了食管癌精準(zhǔn)診療的分子基礎(chǔ)。建立了食管癌精準(zhǔn)分子分型體系，鑒定了一組食管癌早期預(yù)警、預(yù)后判斷和療效預(yù)測的生物標(biāo)志物；基于AR、EGFR、VEGF 等分子為核心的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提出了食管癌治療新策略，為設(shè)計個體化精準(zhǔn)診療策略提供了理論和轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)。

消化道腫瘤是最常見的惡性腫瘤之一，篩選鑒定新型腫瘤標(biāo)志物對腫瘤的發(fā)病機(jī)制研究、早期診斷、治療靶標(biāo)選擇、療效監(jiān)測及預(yù)后判斷等都有著極其重要的意義。南京市第一醫(yī)院王書奎教授團(tuán)隊完成的“新型消化道腫瘤標(biāo)志物的篩選鑒定及其轉(zhuǎn)化研究”獲二等獎。研究人員篩選鑒定了消化道腫瘤的遺傳標(biāo)志物，揭示了炎癥因子遺傳多態(tài)性與環(huán)境因素相互作用致胃癌發(fā)病的風(fēng)險；對甲基化、脂代謝、DNA 損傷修復(fù)等基因遺傳多樣性與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行了分子流行病學(xué)調(diào)查，篩選出了胃癌、結(jié)直腸癌的易感基因。

團(tuán)隊篩選鑒定了消化道腫瘤的早期診斷與預(yù)后標(biāo)志物。利用公共數(shù)據(jù)庫結(jié)合臨床樣本分析及分子機(jī)制研究，篩選并鑒定了外周血中新的消化道腫瘤診斷和預(yù)后標(biāo)志物。探索了消化道靶向治療潛在靶標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)在消化道腫瘤中存在 IGF2 LOI 的現(xiàn)象，并在此基礎(chǔ)上闡明了新型標(biāo)志物的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，挖掘了治療新靶標(biāo)。建立了消化道腫瘤療效監(jiān)測及預(yù)后預(yù)測模型：通過對遺傳變異與腫瘤藥物反應(yīng)及預(yù)后相關(guān)性研究，構(gòu)建了消化道腫瘤療效監(jiān)測及預(yù)后預(yù)測模型，為消化道腫瘤藥物治療及預(yù)后判斷提供了參考。

創(chuàng)新影像診斷關(guān)鍵技術(shù)

胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率逐年增高，是威脅中國人群健康的重大公共衛(wèi)生問題。影像學(xué)檢查是目前胃腸道惡性腫瘤療效評價和預(yù)后監(jiān)測的主要無創(chuàng)手段，但形態(tài)學(xué)指標(biāo)不能早期、敏感反映療效和提示預(yù)后，難以實現(xiàn)精準(zhǔn)診斷。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院孫應(yīng)實教授團(tuán)隊長期致力于胃腸道惡性腫瘤療效和預(yù)后評價的影像關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用，在磁共振功能成像早期評效，擴(kuò)散加權(quán)成像非高斯模型算法探索、人工智能輔助診斷，預(yù)后風(fēng)險要素確立和風(fēng)險體系構(gòu)建方面開展了系統(tǒng)研究，完成的“胃腸道惡性腫瘤療效和預(yù)后評價的影像關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用”獲二等獎。

研究人員率先將磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像應(yīng)用于直腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤治療早期評效，開展了多種非高斯模型擴(kuò)散成像算法的創(chuàng)新應(yīng)用。創(chuàng)建了療效和進(jìn)展預(yù)測的人工智能輔助模型，包括結(jié)合影像組學(xué)和深度學(xué)習(xí)技術(shù)建立直腸癌新輔助治療后病理完全緩解的 MR預(yù)測模型、胃癌隱匿性腹膜轉(zhuǎn)移的 CT 預(yù)測模型、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)前治療后腫瘤退縮分級的 MR 預(yù)測模型等，并完成模型的大樣本、多中心臨床驗證。提出了基線 MR 檢出的直腸癌壁外血管侵犯（EMVI）、影像學(xué)病理退縮分級評分（mrTRS）等預(yù)后風(fēng)險要素，推動了胃腸道惡性腫瘤預(yù)后分層風(fēng)險系統(tǒng)的構(gòu)建。該項目影像關(guān)鍵創(chuàng)新技術(shù)已推廣應(yīng)用到全國九家單位的 18 000多例患者，顯著提升了我國胃腸道惡性腫瘤的影像學(xué)診斷能力。

錐光束乳腺 CT 檢查技術(shù)可彌補(bǔ)現(xiàn)有乳腺影像檢查技術(shù)的部分局限性，為乳腺癌早期診斷提供高效且經(jīng)濟(jì)的創(chuàng)新型檢查手段，但其在乳腺癌診斷中的定位尚不明確且未建立臨床應(yīng)用規(guī)范。由天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院葉兆祥教授團(tuán)隊完成的“基于新型國產(chǎn)化錐光束乳腺CT的乳腺癌檢診應(yīng)用解決方案建立及臨床推廣”獲二等獎。研究人員首次開展了針對女性患者的大規(guī)模臨床研究，明確了錐光束乳腺 CT 在乳腺癌診斷中的價值，為國產(chǎn)化醫(yī)療設(shè)備的安全性及有效性提供切實的臨床證據(jù)，為創(chuàng)新型國產(chǎn)化醫(yī)療設(shè)備向臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。

首創(chuàng)了基于錐光束乳腺 CT的規(guī)范化檢診體系，明確檢診流程中的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，制訂了質(zhì)量控制、檢查技術(shù)和診斷應(yīng)用規(guī)范，為該技術(shù)的臨床大規(guī)模應(yīng)用推廣提供了支持。建立了錐光束乳腺 CT 數(shù)據(jù)管理平臺，為實現(xiàn)臨床、影像及病理大數(shù)據(jù)整合提供了技術(shù)支撐，探索了與分子分型相關(guān)的影像標(biāo)志物，以精準(zhǔn)指導(dǎo)個體化治療，開辟乳腺癌精準(zhǔn)診療可依托的新途徑。

克服耐藥難題構(gòu)建乳腺癌發(fā)病風(fēng)險評估新模型

腫瘤化療耐藥是臨床腫瘤治療亟待解決的難題之一，針對腫瘤化療耐藥機(jī)制不清、藥物輸送效率低，以及缺乏有效治療策略的三個關(guān)鍵問題，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、清華大學(xué)共同完成的“新型智能載體逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用”獲二等獎。王征教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一系列腫瘤耐藥重要靶點，發(fā)明了兩大類智能載藥系統(tǒng)，創(chuàng)新性提出了三種逆轉(zhuǎn)耐藥新策略，實現(xiàn)了核心理論、關(guān)鍵技術(shù)、治療方法的突破，建立了“新靶點—新載體—新策略”的“基礎(chǔ)到應(yīng)用”轉(zhuǎn)化創(chuàng)新體系。

在發(fā)現(xiàn)新靶點方面，揭示了腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞分泌AGR2促腫瘤轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了十多個腫瘤耐藥新靶點。在發(fā)明新載體方面，研發(fā)了“亞細(xì)胞器”靶向的“閥門” 控釋載體和功能“定制”型智能載體，可高效精準(zhǔn)遞送化療藥物至腫瘤病灶，為克服化療耐藥提供了有效手段。研究人員還創(chuàng)新性地將耐藥機(jī)制與智能載體有機(jī)結(jié)合，提出了“新化療 +”的多重靶向策略、重塑藥物敏感性策略和近紅外多模態(tài)治療新策略，為逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥提供了新方向。

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，我國人口基數(shù)大、發(fā)病年齡相對早，在乳腺癌有效篩查方面還面臨很多挑戰(zhàn)。由天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院劉俊田教授團(tuán)隊完成的二等獎獲獎項目“乳腺癌高風(fēng)險人群全程管理模式的建立及應(yīng)用”，聚焦乳腺癌風(fēng)險評估、篩查策略、個性化治療及隨訪監(jiān)測。在揭示病因，倡導(dǎo)臨床前預(yù)防新策略方面，在傳統(tǒng)風(fēng)險評估模型基礎(chǔ)上，利用二代測序技術(shù)探索了中國乳腺癌家系的易感基因，結(jié)合宏觀危險因素、脂代謝狀態(tài)，構(gòu)建了適合我國女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險評估的新型模型?；?50 萬人次的篩查數(shù)據(jù)和三項大規(guī)模乳腺癌篩查項目，建立了乳腺癌高風(fēng)險隊列，參與制訂了《中國女性乳腺癌篩查指南》，提出了不同風(fēng)險級別實施不同篩查方案。證實了 BRCA1/2 突變患者乳腺癌局部微環(huán)境免疫細(xì)胞增加但功能異常，探索了多種免疫因子與新輔助化療療效和患者預(yù)后的關(guān)系，揭示了IDO/KYN/AhR通路重塑免疫微環(huán)境的機(jī)制，為乳腺癌個性化治療提供理論依據(jù)。

中國抗癌協(xié)會科技獎自2009年啟動以來已完成了9屆評審，共有220個項目團(tuán)隊獲獎。獲獎項目中匯集了我國腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的最新、最優(yōu)秀的研究成果，代表了我國腫瘤學(xué)領(lǐng)域較高的學(xué)術(shù)水平，得到了業(yè)內(nèi)廣大科技工作者的廣泛關(guān)注和認(rèn)可。（封面圖為中國工程院院士、海軍軍醫(yī)大學(xué)王紅陽教授）