雙重血漿分子吸附聯(lián)合半量血漿置換治療肝衰竭對凝血功能的影響療效分析

馬盛兵，吳育宇，趙艷虹，陳煥輝

（茂名市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1，神經(jīng)內(nèi)二科2，廣東 茂名 525000）

肝衰竭（hepatic failure）疾病進展迅速，短期死亡率很高，該病以黃疸、肝性腦病、腹水為主要表現(xiàn)，可引起肝細胞大量壞死。肝衰竭的并發(fā)癥有腦水腫、敗血癥、腎功能衰竭等等，若不積極進行治療，病情會迅速惡化，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。肝衰竭通常有內(nèi)科藥物治療、人工肝替代治療和肝移植。內(nèi)科藥物治療起效慢、療程長，肝移植的肝源缺乏，費用昂貴；而人工肝替代治療具有起效快、延緩肝衰竭等優(yōu)勢得到廣泛認可。其中，非生物型人工肝支系統(tǒng)在肝衰竭的治療中比較常用，包括血漿置換、血液吸附、血液灌流、雙重血漿分子吸附系統(tǒng)等方式，而雙重血漿分子吸附系統(tǒng)和血漿置換最為廣泛[2]。本研究旨在探究雙重血漿分子吸附聯(lián)合半量血漿置換治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月-2022年6月茂名市人民醫(yī)院收治的60例肝衰竭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝衰竭診治指南（2018年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②需要進行人工肝替代治療的肝衰竭；③了解治療內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液病患者，如：血友病、地中海貧血等；②腦死亡患者；③長期服用免疫抑制劑治療的患者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男16例，女14例；年齡19～80歲，平均年齡（38.62±5.23）歲。觀察組男17例，女13例；年齡2 2 ～8 0 歲，平均年齡（3 8.4 6±5.1 2）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1對照組 接受傳統(tǒng)血漿置換治療：采用貝朗血液凈化機器（B.Braun，批準(zhǔn)文號20173101415，型號：Diapact CRRT）為主體，進行股靜脈或頸靜脈血液透析導(dǎo)管置管，使用血漿分離器（意大利貝而克有限公司，國械注進20163454896，型號：MICROPLAS）依照半量血漿置換方法進行全量血漿置換替代治療。與配套管路建立體外循環(huán)通路，血漿分離體外循環(huán)，選擇新鮮冰凍血漿為置換液，血液流速為120～150 ml/min，時間為2～3 h，血漿置換量為2000～2500 ml。

1.2.2觀察組 接受雙重血漿分子吸附聯(lián)合半量血漿置換治療：給予患者心電監(jiān)護。采用貝朗血液凈化機進行股靜脈或頸靜脈血液透析導(dǎo)管置管，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)+半量血漿置換組使用血漿分離器將引出體外的全血分離成血漿和細胞成分，采用血漿流經(jīng)血液灌流器（健帆生物科技集團股份有限公司，國械注準(zhǔn)20163101181，型號：HA 330-Ⅱ）及膽紅素吸附器（健帆生物科技集團股份有限公司，國械注準(zhǔn)20163100373，型號：BS 330）兩種吸附劑聯(lián)合進行吸附治療，治療過程中調(diào)節(jié)的血漿流速為30～50 ml/min，吸附時間為120～180 min。匯合細胞成分回輸體內(nèi)，治療結(jié)束后接著進行半量血漿置換治療，每次置換血漿量為1000～1100 ml，將分離的血漿舍棄，同速補充同等量新鮮血漿匯合細胞成分回輸體內(nèi)。血漿總處理量為5400～7200 ml。

兩組治療頻次均為1次/d，每次治療間隔為1～2 d，合計治療時間為7 d（3～4次）。終止人工肝治療情況：①對血制品或藥品如血漿、肝素、魚精蛋白等高度過敏者；②對濾器成分過敏者；③消化道大出血、腦出血；④心跳呼吸驟停。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組肝功能、凝血功能指標(biāo)及皮膚出血、穿刺口出血發(fā)生情況。肝功能、凝血功能指標(biāo)：將兩組患者的活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶活度（PTA）、凝血酶原時間（PT）、血小板計數(shù)（PLT）指標(biāo)進行比較，分別于治療前和治療7 d后采取患者外周靜脈血3 ml，離心取上清液待測，標(biāo)本送檢驗科測定APTT、PTA、PT和PLT水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能、凝血功能指標(biāo)比較 觀察組治療后PTA指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組APTT、PT、PLT指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組肝功能、凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組肝功能、凝血功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n PTA（%） APTT（s） PT（s） PLT（×109/L）觀察組對照組30 30 tP治療前36.47±4.18 36.96±4.35 0.445 0.658治療后75.78±6.35 62.54±7.53 7.362 0.000治療前48.35±8.52 48.72±8.13 0.172 0.864治療后40.69±8.64 42.38±8.60 0.759 0.451治療前22.39±2.78 22.54±2.08 0.237 0.814治療后19.78±2.74 20.54±2.28 1.168 0.248治療前102.32±11.12 101.22±11.87 0.370 0.712治療后85.46±10.65 90.54±10.78 1.836 0.072

2.2 兩組皮膚出血、穿刺口出血發(fā)生情況比較 兩組皮膚出血、穿刺口出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組皮膚出血、穿刺口出血發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

肝衰竭是由病毒感染、酒精、藥物等因素引起的嚴(yán)重疾病，病情發(fā)展迅速，造成新陳代謝紊亂和毒素積累，從而加重肝細胞損傷。其中，在人工肝治療模式中，組合模式的臨床應(yīng)用比重越來越大，特別是將雙重血漿分子吸附系統(tǒng)和半量血漿置換聯(lián)合應(yīng)用。根據(jù)臨床報告[4]，雙重血漿分子吸附系統(tǒng)與半量血漿置換并用后，患者的總膽紅素明顯低于單純應(yīng)用傳統(tǒng)血漿置換治療，血漿使用量也有所減少，還可以降低輸血感染的危險和血漿過敏等副作用。

PTA能反映肝臟的血液凝固功能和肝臟的儲存功能，與肝衰竭患者的疾病嚴(yán)重性有密切關(guān)系，它能準(zhǔn)確地反映凝血因子的活性，也是判斷重癥肝炎和肝硬化的主要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PTA指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組APTT、PT、PLT指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組皮膚出血、穿刺口出血發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明雙重血漿分子吸附聯(lián)合半量血漿置換治療對肝衰竭患者的肝功能改善更具優(yōu)勢，有效節(jié)省了血源，有利于緩解血源危機。究其原因，普通血漿置換是目前使用最廣泛的血液過濾法，可以代替部分的肝臟功能，消除體內(nèi)毒素和致病因素，穩(wěn)定體內(nèi)環(huán)境，緩解癥狀，從而肝衰竭患者獲得其他治療機會[5]。但普通血漿置換也會導(dǎo)致血漿中部分物質(zhì)丟失，過濾后的血漿要棄去，因此對血漿的需求很大，患者存在血漿缺乏的危險，而若注入外源性血漿產(chǎn)品，則會引發(fā)過敏、感染等并發(fā)癥。因此，本次研究在聯(lián)合采用雙重血漿分子吸附的同時采用雙重吸附機制，以加強吸附作用，有助于消除可溶性炎癥介質(zhì)，降低毒性物質(zhì)對肝臟的損傷，進一步改善機體內(nèi)環(huán)境紊亂問題，避免組織器官的進一步損傷，促進重要器官的功能恢復(fù)。另外，雙重血漿分子吸附可以先分離血漿，再進行血漿吸附，使血細胞不再接觸吸附劑，有效提高了生物適合性。同時，雙重血漿分子吸附不僅可以避免血漿置換引起的過敏反應(yīng)，還可以減少血液產(chǎn)品輸血引起的一系列不良反應(yīng)及與血液產(chǎn)品相關(guān)疾病的發(fā)生。并且，雙重血漿分子吸附在臨床應(yīng)用中不受血漿缺乏的限制。

綜上所述，治療肝衰竭，采用雙重血漿分子吸附聯(lián)合半量血漿置換治療，比采用單純采用血漿置換治療更有效改善患者肝功能，對凝血功能影響差異性不大，節(jié)省了血源，值得應(yīng)用。