三七提取物在心血管疾病中的作用機(jī)制

張洪權(quán)

（無(wú)錫凱宜醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 221400）

心血管疾病是全球第一大致死疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球死于心血管疾病病例達(dá)到1 770萬(wàn)例，占全球病死率的31%左右[1]。一般心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展由心肌缺血、缺氧等原因?qū)е拢韧魉幹委熆扇〉靡欢ǔ尚?，但長(zhǎng)期、大劑量用藥存在較多不良反應(yīng)，整體效果欠佳[2]。近年來(lái)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療心血管疾病的優(yōu)勢(shì)明顯。三七在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用悠久、廣泛，初次記載于《本草綱目》中，別名有金不換、田參、田七等，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提取技術(shù)的發(fā)展，三七含有的皂苷、蛋白氨基酸、黃銅、多糖、無(wú)機(jī)物、油脂類等生物藥理成分，逐漸用于心血管疾病。基于此此，本文旨在對(duì)三七提取物在心血管疾病中的應(yīng)用意義進(jìn)行綜述，分析其藥理作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 冠心病

三七相關(guān)或三七提取物（三七總皂苷、三七冠心寧）能增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌微循環(huán)，糾正心肌組織缺氧缺血，起到顯著的抗冠心病效果。李穎慧等[3]通過(guò)動(dòng)物大鼠模型試驗(yàn)，證實(shí)三七總皂苷紅花提取物復(fù)方配伍可糾正心肌缺血，減輕心肌再灌注損傷，并能抑制炎癥反應(yīng)。茹翱等[4]報(bào)道指出，給予冠脈介入術(shù)后冠心病患者三七粉沖服，可增加患者左心室心排出量、每搏量。董艷等[5]報(bào)道指出，三七總皂苷通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-9、MMP-1 等潛在靶基因進(jìn)行調(diào)控，可發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎作用，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡數(shù)量，保護(hù)缺血的心肌組織。因此，三七提取物對(duì)冠心病的作用機(jī)制主要有：①因冠心病由冠脈血栓形成、斑塊破裂堵塞冠脈導(dǎo)致的心肌缺血，三七提取物可抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，糾正心肌組織的缺血缺氧；②三七提取物通過(guò)增加冠脈血流，可加快冠脈微循環(huán)，改善心肌缺氧性壞死[6]；③抗血小板是治療冠心病的基礎(chǔ)，三七總皂苷可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，且與阿司匹林聯(lián)用，可提高阿司匹林的抗血小板功效，并能保護(hù)胃黏膜，減少胃腸道不適感，提高治療有效性與安全性；④冠心病合并高脂血癥后，會(huì)造成血管內(nèi)皮功能損壞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并脫落，或冠脈斑塊脫落并堵塞動(dòng)脈血管，進(jìn)而導(dǎo)致心肌組織缺血及缺氧。因此，三七提取物可通過(guò)降血脂、減輕血液黏稠、減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)量，起到糾正冠脈缺血、缺氧的作用。

2 心律失常

三七及三七提取物可對(duì)抗多種實(shí)驗(yàn)性心律失常，徐煜凌等[7]證實(shí)，三七總甙片可改善慢性心律失?；颊咝募滦幕?、暈厥、氣短乏力等癥狀，并改善慢性心律失?；颊叩男穆??？飿s仁等[8]報(bào)道指出，胺碘酮聯(lián)合三七總皂苷能提高機(jī)體竇性心律維持率，降低房顫復(fù)發(fā)率，減低左心房?jī)?nèi)徑?？盗崃岬萚9]通過(guò)建立動(dòng)物試驗(yàn)，證實(shí)三七及其提取物對(duì)房顫有顯著治療作用，其保護(hù)機(jī)制主要是抑制血清炎癥反應(yīng)，降低心肌組織內(nèi)MMP-2、細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）表達(dá)，從而起到有效的防治作用。賀玥等[10]報(bào)道指出，三七總皂苷可對(duì)磷脂酰肌醇3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶（serine threonine protein kinase，AKT）信號(hào)通路產(chǎn)生活化作用，改善心房纖維化；且研究結(jié)果顯示，干預(yù)組大鼠房顫持續(xù)時(shí)間[（24.3±2.6）s]低于房顫組[（43.2±4.6）s]，有效不應(yīng)期[（95.0±10.0）s]長(zhǎng)于房顫組[（75.5±7.6）s]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。賈成林等[11]報(bào)道認(rèn)為，三七皂苷可調(diào)節(jié)心肌組織內(nèi)miRNAs的表達(dá)，改善心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)。Ma等[12]證實(shí)，含有三七制劑可抑制左心室重構(gòu)，降低快速心律失常的易感性，減少房顫復(fù)發(fā)。因此，三七提取物通過(guò)降低炎癥表達(dá)及心房?jī)?nèi)徑，可抑制心肌纖維化，起到抗心律失常、抑制房顫復(fù)發(fā)的作用。

3 心力衰竭

心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，心肌重塑是其主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，心力衰竭會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞功能障礙，造成心肌細(xì)胞數(shù)量減少和心肌纖維增加[13]。高瑞敏等[14]證實(shí)，三七總皂苷可下調(diào)心肌組織內(nèi)磷酸化c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinases，JNK）、磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激蛋白表達(dá)，降低血清炎癥表達(dá)，減少心肌細(xì)胞的凋亡數(shù)量，預(yù)防心肌重構(gòu)，改善心臟功能。Chen 等[15]研究證實(shí)，三七總皂苷通過(guò)調(diào)控下游能量代謝相關(guān)蛋白表達(dá)，增加過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR）-α表達(dá)，可改善心肌結(jié)構(gòu)，阻斷心力衰竭進(jìn)展。Shao 等[16]研究表明，人參皂苷通過(guò)改善活性氧誘導(dǎo)的能量代謝功能，增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷表達(dá)含量，增強(qiáng)線粒體功能，可改善心肌細(xì)胞能量代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞功能，預(yù)防心肌損傷。因此，三七提取物治療心力衰竭時(shí)，可通過(guò)改善心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能及心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，改善心肌重塑，控制心力衰竭的進(jìn)展，提高抗心力衰竭效果。

4 高血壓

三七與三七提取物均能擴(kuò)張機(jī)體血管，降低血壓水平。王磊等[17]證實(shí)，復(fù)方三七護(hù)脈湯可提高血壓控制效果。郭瑞友等[18]表明，三七粉可抑制血小板聚集，降低血小板粘附，擴(kuò)張血管，減少高脂血癥，起到降血壓的作用。Loh等[19]研究證實(shí)，三七活性提取物PN95通過(guò)作用于一氧化氮-可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷或調(diào)節(jié)鉀離子、電壓依賴性鈣通道，可舒張血管張力，實(shí)現(xiàn)降低血壓的目的。因此，三七或三七提取物主要通過(guò)降低多種血管收縮物質(zhì)因子表達(dá)含量，調(diào)節(jié)血管動(dòng)作電位，發(fā)揮舒張血管、降低血壓的作用。同時(shí)，長(zhǎng)期高血壓會(huì)增加小動(dòng)脈壁/腔比值，縮窄管腔內(nèi)徑，導(dǎo)致靶器官缺血，三七提取物可通過(guò)刺激機(jī)體周圍血管，調(diào)節(jié)動(dòng)脈血流微循環(huán)，擴(kuò)張血管，起到降血壓的作用。

5 總結(jié)與展望

三七是五加科植物的干燥根，含有多種化學(xué)成分，其中以三七皂苷類最為常見(jiàn)，是三七活血化瘀作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，可起到抗心律失常、增加冠狀動(dòng)脈血流、抗高血壓、抗心力衰竭等作用。三七提取物治療心血管疾病時(shí)，作用機(jī)制是通過(guò)抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)冠脈微循環(huán)及血流，降低血液黏稠度及血小板聚集，起到降血脂，糾正心肌組織的缺血缺氧的作用。同時(shí)，降低機(jī)體炎癥表達(dá)、抑制心肌纖維化，可改善心肌重塑，阻斷心血管疾病的進(jìn)展。此外，其對(duì)機(jī)體血管進(jìn)行刺激，調(diào)節(jié)動(dòng)脈血流微循環(huán)，舒張血管，可起到降血壓的作用。但尚未有臨床研究證明三七提取物對(duì)房顫、心力衰竭等確切作用；而且，三七提取物可能發(fā)生的不良反應(yīng)的研究較少，對(duì)三七提取物的劑量、服用禁忌事項(xiàng)、藥物有效期、藥物保存方法等缺乏研究，未來(lái)仍需要大樣本、高質(zhì)量的臨床研究，以提高三七提取物的應(yīng)用安全性及有效性。