氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對急性冠脈綜合征患者纖溶功能及預后的影響

衛(wèi)志強 孟旭升 張衛(wèi)

（洛陽市孟津區(qū)中醫(yī)院內科，河南 洛陽 471100）

急性冠狀動脈綜合征是常見的心血管疾病，是由于冠狀動脈粥樣硬化所產(chǎn)生的斑塊發(fā)生了破裂或斑塊侵襲血管，導致血管內發(fā)生閉塞性血栓，從而造成血管堵塞血液循環(huán)受阻，導致心肌缺血缺氧，所引發(fā)出的一系列臨床綜合征[1]。其中分為急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（Unstable Angina，UA），而AMI包括ST段抬高型心肌梗死（ST Myocardial Elevation Infarction，STMEI）和非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST Elevated Myocardial Infarction，NSTMEI）[2]。急性冠狀動脈綜合征病情發(fā)展迅速、具有高發(fā)病率及高致死率。據(jù)文獻報道，我國急性冠狀動脈綜合征致死率呈直線上升趨勢，嚴重威脅著患者的生命安全[3]。急性冠脈綜合征高發(fā)的原因多為高血壓、糖尿病等基礎性疾病的影響。此外，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子、凝血功能、同型半胱氨酸、血尿酸等因素都影響著急性冠狀動脈綜合征的發(fā)展[4]。據(jù)李世偉在阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死的效果及對其血液流變學的影響中報道，阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合使用在抑制血小板吸附聚集上有顯著效果，可以改善患者的血液指標[5]。為此，本文將探究聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療急性冠狀動脈綜合征，為臨床應用提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。 選取2020年1月～2022年1月期間本院收治的102例急性冠脈綜合征患者作為研究對象。

納入標準：經(jīng)影像學檢測并診斷為急性冠脈綜合征；所有研究對象均為初次發(fā)??；患者與家屬均已簽署《知情同意書》。

排除標準：對氯吡格雷及阿司匹林過敏者；患先天性疾病者；合并嚴重惡性腫瘤者；有嚴重精神疾病者。所有患者依據(jù)不同的藥物治療方式分為對照組（n=50）和觀察組（n=52）。其中，對照組男27例，女23例；年齡35～78歲，平均年齡58.19±5.97歲；病程7～45 h，平均病程35.48±3.16 h；疾病類型：UA患者15例、STMEI患者21例、NSTMEI患者14例，已確診冠心病28例。觀察組男30例，女22例；年齡36～75歲，平均年齡55.98±6.78歲；病程：8～59 h，平均病程34.27±3.02 h；疾病類型：UA患者17例、STMEI患者19例、NSTMEI患者16例，已確診冠心病30例。兩組急性冠脈綜合征患者資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究對象入院后均進行糾正機體電解質紊亂、降血壓、降血脂、營養(yǎng)支持等治療。在此基礎上，兩組采用不同的藥物治療方法。

對照組患者口服斯匹林（規(guī)格：100 mg× 30片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20130078）100 mg·d-1，Qd，治療療程為14 d。

觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合口服硫酸氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg×7片，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20130083）75 mg·d-1，Qd，連續(xù)服用藥物14d。

1.3 觀察指標

1.3.1 纖溶功能與炎性反應

分別在治療前后取患者靜脈空腹血5 mL，3000 rpm離心10 min后分離血清，采用酶聯(lián)吸附試驗（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）檢測D二聚體水平及C反應蛋白（CReactive Protein，CRP）水平，儀器為全自動凝血分析儀（希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，國械注進：20162224327）。

1.3.2 凝血指標

取患者靜脈血5 mL，采用低分子肝素進行抗凝，3000 rpm離心10 min后分離血漿，借助全自動凝血分析儀用凝固法檢測凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）水平。

1.3.3 不良反應

觀察并記錄患者在治療期間不良反應的發(fā)生情況，包括：腸胃不適、嘔吐、頭暈和心悸，并計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

將采用SPSS18.0處理軟件對本研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療改善炎性反應、纖溶功能

治療后，兩組D二聚體水平及CRP水均明顯下降（P＜0.05），且觀察組D二聚體水平、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組D二聚體水平、CRP水平情況（±SD）

表1 兩組D二聚體水平、CRP水平情況（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 D二聚體(μg·L-1) CRP(mg·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 50 6.43±1.57 3.14±0.82a 13.58±1.66 11.84±2.46a 觀察組 52 6.39±1.62 0.97±0.61ab 13.41±1.20 9.03±2.11ab

2.2 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療改善凝血指標

治療后，兩組的PT、APTT時間均顯著延長（P＜0.05）；但觀察組和對照組無明顯區(qū)別（P＞0.05），見表2。

表2 兩組PT、APPT水平比較（±SD）

表2 兩組PT、APPT水平比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 PT(s) APPT(s) 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 50 11.29±0.54 15.87±0.27a 26.45±1.71 30.53±1.98a 觀察組 52 11.06±0.67 15.96±0.29a 26.59±1.52 30.66±1.82a

2.3 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療不影響不良反應發(fā)生率

對照組發(fā)生腸胃不適3例（4%）、嘔吐1例（2%）、頭暈1例（2%）、心悸4例（8%），不良反應發(fā)生率為18%。觀察組發(fā)生腸胃不適2例（3.85%）、頭暈2例（3.84%）、心悸3例（5.77%），不良反應發(fā)生率為13.46%。觀察組與對照組的不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征發(fā)病時會引發(fā)的短暫的腦功能障礙，且伴有胸骨悶痛、上臂及肩甲部呈持續(xù)性或間斷性放射痛、呼吸困難、出汗等癥狀，偶發(fā)性出現(xiàn)牙痛及胸部針刺樣疼痛，甚至出現(xiàn)導致暈厥[6]。

D二聚體是機體出現(xiàn)病變后激活纖溶功系統(tǒng)活性增強的表現(xiàn)，CRP是提示機體出現(xiàn)炎性反應的指標。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組D二聚體水平有下降，CRP水平有提高；而治療后觀察組D二聚體水平、CRP水平均低于對照組。據(jù)侯廣春等在氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attacks，TIA）患者凝血及纖溶指標的影響中也提到，纖溶功能是血液系統(tǒng)平衡的指標，而氯吡格雷與阿司匹林均對調節(jié)血液平衡與緩解炎性反應都有一定療效[7]。纖溶是指血凝過程中纖維蛋白的分解，而動脈粥樣硬化斑塊與血液系統(tǒng)密切相關[8]。由此說明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可降低機體纖溶系統(tǒng)活性，緩解機體損傷，減少炎性反應，改善治療效果也能促進其康復進程。兩者聯(lián)合作用大幅度改善了身體的機能，緩解了功能障礙，從本質上提高了患者的預后效果。另一方面，臨床對急性冠狀動脈綜合征患者常采取早期溶栓治療、抗心肌缺血治療、抗血小板治療、抗凝治療等。目前常用的治療藥物為阿司匹林、他汀類藥物、氯吡格雷等[9]。阿司匹林及氯吡格雷常來進行抗血小板治療，其中阿司匹林可以催化前列腺素合成酶發(fā)生乙酰化反應從而抑制其生成，間接導致血栓素A2合成受限，而血栓素A2可刺激血小板使其凝集。氯吡格雷則作用于二磷酸腺苷阻礙其與血小板受體結合，從而抑制血小板的聚集。而急性冠狀動脈綜合征患者因凝血系統(tǒng)紊亂導致凝血相關因子發(fā)生改變。PT與APTT均可刺激患者體內凝血系統(tǒng)，促進血栓的進一步形成[10]。許漢進等在不同療程阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對急性冠脈綜合征的療效及患者凝血功能影響中提到，氯吡格雷治療急性冠脈綜合征患者，其PT、APTT水平無明顯差異[11]。為此，本文對該論點進行了研究，得出結果與其一致，顯示治療后觀察組PT、APTT水平均與對照組相比，無明顯變化。究其緣由，可能為阿司匹林能作用于血管使其擴張，對抑制血液凝固因子有同樣的功效，可改善PT與APTT。氯吡格雷雖具有抑制血液凝固因子生成的功效，但對PT、APTT作用不明顯。

綜上所述，氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療急性冠脈綜合征患者，可以有效提高患者的纖溶功能，改善其預后效果，在臨床可廣泛應用。