肺炎支原體肺炎患兒血清PDCD5水平與心肌損害的相關(guān)性分析

樓夢穎 顧申楓 董曉艷

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)引起的肺部急性炎癥，在嬰幼兒及兒童中發(fā)病率較高[1-2]，約占兒童社區(qū)獲得性肺炎病例的10%至40%[3]，具有病程時(shí)間長、易反復(fù)等臨床特征。MP感染發(fā)生后不同時(shí)期會(huì)出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，甚至在無癥狀感染時(shí)，高達(dá)25%的MP感染者也會(huì)出現(xiàn)肺外并發(fā)癥。其中心肌損害是最常見的MPP合并肺外系統(tǒng)損傷疾病之一[4]，合并有心肌損害的MPP患兒如果得不到及時(shí)治療，會(huì)引起心臟功能減低，甚至心力衰竭[5]，對兒童的健康和生命造成了嚴(yán)重威脅，也給患兒的家庭帶來沉重的壓力和負(fù)擔(dān)[6]。程序化細(xì)胞死亡因子5(Programmed cell death 5，PDCD5)是程序性細(xì)胞死亡蛋白家族的成員之一[7]。以往的報(bào)道已經(jīng)證實(shí)，PDCD5在不同的細(xì)胞類型中具有加速細(xì)胞凋亡的能力，以響應(yīng)不同的刺激，并且還參與不同類型的細(xì)胞死亡。除了在小細(xì)胞凋亡中發(fā)揮作用，PDCD5還在腫瘤、自身免疫性疾病、炎癥性疾病以及心血管疾病等病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用[8]。楊潔等研究表明PDCD5參與哮喘的氣道炎癥過程，其表達(dá)異?？赡芘c哮喘未控制有關(guān)，可稱為臨床協(xié)助評估哮喘控制情況的指標(biāo)或治療靶點(diǎn)[9]。但其在MPP中的表達(dá)以及與心肌損害的相關(guān)性尚不清楚，本研究旨在通過檢測患兒血清中PDCD5的表達(dá)情況，探討二者在肺炎支原體肺炎中的作用及與心肌損害的相關(guān)性。

資料與方法

一、一般資料

選取2018年7月—2020年5月本院門急診就診的77例MPP患兒，將其分為輕癥組和重癥組。其中輕癥組55例，重癥組22例。輕癥組中男22例，女33例，平均年齡(5.77±1.50)歲。重癥組中男13例，女9例，平均年齡(5.54±1.55)歲。心肌損害判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)或超敏肌鈣蛋白(Hypersensitive troponin I，hs-cTnI)異常增高；(2)心電圖異常。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第8版)》[10]；(2)無心理及精神疾病患兒；(3)經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖及CK-MB、cTnI檢測提示心肌損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他病原菌感染導(dǎo)致的肺炎患兒；(2)支氣管、肺發(fā)育不良、有家族哮喘史者；(3)先天性心臟病、心肌病以及心功能不全者；(4)排除臨床資料不完整者；同時(shí)選取60例同期來本院體檢的健康兒童為對照組，年齡1～7歲，其中男30例，女30例，平均年齡(5.27±1.70)歲。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究所有樣品采集均取得受試者知情同意。

二、方法

健康人群于體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，患兒于入院后次日清晨抽取空腹血，放至室溫靜置20 min，放入離心機(jī)，采用3000 r/min離心處理30 min，取上層血清置于-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

三、觀察指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測各組血清中PDCD5表達(dá)水平，具體操作步驟按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行(因本院無該項(xiàng)檢驗(yàn)，PDCD5的水平檢測委托其它檢測機(jī)構(gòu)(中洪博元)進(jìn)行)。采用全自動(dòng)生化分析儀(HITACHI7080)檢測心肌酶譜指標(biāo)包括乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、α-羥丁酸脫氫酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDB)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase，AST)、hs-cTnI、磷酸肌酸激酶(creatine kinase，CK)、CK-MB。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀分析C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比、血小板(PLT)水平。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、三組一般資料比較

對照組、輕癥組、重癥組三組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；輕癥組和重癥組患兒CRP、RDW、PLT水平高于對照組(P<0.05)，且重癥組高于輕癥組(P<0.05)。輕癥組和重癥組患兒感染部位、WBC、中性粒細(xì)胞百分比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，重癥組患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長于輕癥組患兒(P<0.05)(見表1)。

表1 三組研究對象一般資料

二、三組血清中PDCD5水平比較

肺炎支原體肺炎輕癥組和重癥組患兒血清PDCD5水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且重癥組PDCD5水平對比輕癥組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 三組血清中PDCD5水平比較

三、心肌損害組和非心肌損害組患兒血清中PDCD5水平比較

心肌損害組患兒血清PDCD5水平高于非心肌損害組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 心肌損害組和非心肌損害組患兒血清中PDCD5水平

四、心肌酶譜指標(biāo)水平比較

與對照組相比，心肌損害組和非心肌損害組患兒血清中AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平均明顯升高，且心肌損害組AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平比非心肌損害組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見表4)。

表4 三組心肌酶譜指標(biāo)水平比較

五、MPP患兒血清PDCD5水平與心肌酶譜指標(biāo)水平的相關(guān)性分析

對MPP患兒血清PDCD5水平分別與心肌酶譜指標(biāo)水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清PDCD5水平與AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI表達(dá)均呈正相關(guān)(P<0.05)(見表5)。

表5 PDCD5水平與心肌酶譜指標(biāo)水平的相關(guān)性

六、血清中PDCD5水平對MPP患兒并發(fā)心肌損害的診斷價(jià)值

ROC結(jié)果顯示，血清PDCD5水平預(yù)測MPP患兒并發(fā)心肌損害的曲線下面積(AUC)為0.883(95%CI：0.790～0.945)，對應(yīng)的敏感度分別為80.00%，特異度為92.31%(見圖1)。

圖1 血清PDCD5水平診斷MPP患兒并發(fā)心肌損害的ROC曲線

討 論

肺炎是兒童期特別是嬰幼兒期的常見病和多發(fā)病，其中MPP是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，占呼吸系統(tǒng)感染的15%～30%，是兒童，尤其是嬰兒死亡的重要因素，且發(fā)病率在逐年上升[11-12]。此外，MP感染也與多種呼吸道外疾病的發(fā)病有關(guān)，引起多系統(tǒng)損害，包括關(guān)節(jié)、肌肉、皮膚、腎臟、心臟、胃腸系統(tǒng)等[13-14]，其中心肌損害較為常見[15]，MP有與心肌細(xì)胞相同的抗原，通過外接刺激可產(chǎn)生自身抗體，與心肌內(nèi)相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)和炎性免疫系統(tǒng)，造成心肌損傷，但MPP并發(fā)心肌損害患兒在發(fā)病早期通常無自覺癥狀，部分患兒會(huì)出現(xiàn)胸悶、心悸等非特異性表現(xiàn)[16]，容易出現(xiàn)漏診，因此探討MPP患兒血清PDCD5水平與心肌損害的相關(guān)性，有助于早期判斷MPP患兒病情的指標(biāo)，對防止病情加重具有重要意義。

PDCD5基因最初是從人白血病細(xì)胞系TF-1中克隆出來的。該基因位于染色體19q12-q1311上，跨越約6kb的基因組DNA，包含5個(gè)內(nèi)含子和6個(gè)外顯子。近年來研究表明其在患者外周血、組織液以及組織器官中表達(dá)異常，參與不同細(xì)胞類型的凋亡調(diào)控[17]，這表明它可能對病理生理過程和疾病進(jìn)展產(chǎn)生重要影響。李明等研究表明PDCD5在流感肺炎患者外周血中高表達(dá)，與流感肺炎的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，為臨床診斷治療提供了新思路[18]。鄭鳳龍等研究表明PDCD5在心肌損傷細(xì)胞中表達(dá)升高，為心肌缺血再灌注損傷的治療提供新方向[19]。本研究中MPP輕癥組和重癥組的PDCD5表達(dá)水平均高于健康人群，且表達(dá)水平隨著病情嚴(yán)重程度的增加而上升，隨著心肌損害的發(fā)生表達(dá)會(huì)進(jìn)一步上升，提示PDCD5參與MPP的發(fā)生發(fā)展，與心肌損害的發(fā)生和疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)MPP患兒血清中AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平均明顯升高，且在發(fā)生心肌損害患兒血清中的表達(dá)水平比非心肌損害組高，心肌酶譜是反映心肌損傷程度的重要指標(biāo)，提示可利用心肌酶譜指標(biāo)來初步判斷患兒是否存在心肌損傷以及損傷程度。MPP患兒血清中PDCD5水平與AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平均呈正相關(guān)，提示PDCD5表達(dá)與心肌損傷程度密切相關(guān)，隨著疾病嚴(yán)重程度增加，機(jī)體反應(yīng)性隨之增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致PDCD5表達(dá)升高，過表達(dá)的PDCD5可能通過誘導(dǎo)自噬和應(yīng)激反應(yīng)參與心肌損害的發(fā)生發(fā)展，其對評估患兒是否并發(fā)心肌損害具有重要意義。本研究還發(fā)現(xiàn)血清PDCD5水平預(yù)測MPP患兒并發(fā)心肌損害的AUC為0.883，對應(yīng)的敏感度分別為80.00%，特異度為92.31%，提示PDCD5水平上調(diào)可作為診斷MPP患兒并發(fā)心肌損害的血清標(biāo)志物。

綜上所述，PDCD5在MPP患兒血清中高表達(dá)，還可作為MPP患兒并發(fā)心肌損害的重要預(yù)測目標(biāo)，臨床檢測PDCD5水平對評估MPP患兒病情具有重要的臨床意義。但本研究具有一定局限性，納入病例偏少，需在今后下一步臨床工作中擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。