江南大學(xué)胥傳來團隊在Nature正刊發(fā)表最新研究成果

1月19日，江南大學(xué)胥傳來研究團隊在國際頂尖期刊Nature正刊以長文(Article)形式發(fā)表題為“Enantiomerdependent immunological response to chiral nanoparticles”的研究論文（www.nature.com/articles/s41586-021-04243-2）。研究揭示了獨特的手性納米免疫佐劑能均衡介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答，不但為保護性疫苗研發(fā)提供了理論支撐，也為治療性疫苗研發(fā)指明了方向?！蹲匀弧冯s志同期刊發(fā)了“News&Views”評論文章重點推薦介紹了這項工作（https://www.nature.com/articles/d41586-021-03806-7）。

在該工作中，研究團隊研制了不對稱因子達0.44的強手性納米免疫佐劑，有效致敏免疫細胞，使得腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白介素-12等細胞因子的表達量提升了1～2倍。研究人員通過H9N2流感病毒感染的小鼠模型，驗證了左手性免疫佐劑有效促進細胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，維護了機體的健康和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。左手性免疫佐劑產(chǎn)生抗體的滴度是傳統(tǒng)商業(yè)化鋁佐劑的800余倍，是右手性納米佐劑的1 580余倍。該研究表明，手性佐劑與抗原呈遞細胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體家族CD97、EMR1等分子特異性結(jié)合，激活炎癥小體通路，促進了抗原的有效遞呈。強手性免疫佐劑促進淋巴細胞活化、增殖和分化，產(chǎn)生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ等細胞因子，同時誘導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，從而更好地預(yù)防感染，并帶來持久的疫苗保護效果。該研究有3大亮點：首先，偏振光合成強手性納米佐劑，研究人員篩選了系列手性配體，納米佐劑制備過程中引入偏振光，并與不同波長偏振光優(yōu)化組合，誘導(dǎo)高指數(shù)晶面上形成對稱性破缺，最終獲得了表面形貌均一、各向異性因子高達0.44的強手性納米佐劑，實現(xiàn)了鏡像強手性納米佐劑的精準合成。第二，發(fā)現(xiàn)了手性納米佐劑進入免疫細胞機制，通過冷凍電鏡、光譜和蛋白質(zhì)分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)并證實主要由CD97和EMR1兩種7次跨膜蛋白介導(dǎo)了手性納米佐劑進入細胞的機制。第三，發(fā)現(xiàn)了手性納米佐劑介導(dǎo)免疫應(yīng)答的機制，研究團隊發(fā)現(xiàn)了免疫細胞的活化與手性納米佐劑的手性強弱呈現(xiàn)相關(guān)性。手性納米佐劑通過激活炎癥小體NLRP3途徑，調(diào)控細胞因子的表達模式，介導(dǎo)了細胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。

［信息來源］江南大學(xué).江南大學(xué)胥傳來團隊在Nature正刊發(fā)表最新研究成果[EB/OL].(2022-1-20).https://news.jiangnan.edu.cn/info/1093/75177.htm