清咳平喘顆粒研究進(jìn)展

郭媛媛 毛柳英 歐陽競(jìng)鋒

清咳平喘顆粒是在張仲景《傷寒論》“麻杏石甘湯”的基礎(chǔ)上增加6 味中藥，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成。全方由石膏、魚腥草、金蕎麥、炒苦杏仁、蜜麻黃、矮地茶、川貝母、枇杷葉、炒紫蘇子、炙甘草10 味中藥組成，具有清熱宣肺、止咳平喘之功效，主要用于治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作屬痰熱郁肺證。近年來清咳平喘顆粒臨床應(yīng)用廣泛、療效顯著，現(xiàn)對(duì)該藥的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理，以期為清咳平喘顆粒的開發(fā)應(yīng)用提供參考借鑒。

1 清咳平喘顆粒藥物組成

清咳平喘顆粒君藥為石膏，味辛、甘，性大寒，清熱瀉火；臣藥為金蕎麥、魚腥草、蜜麻黃、炒苦杏仁，功能清熱宣肺，止咳化痰；佐藥為川貝母、矮地茶、枇杷葉、炒紫蘇子，功能止咳、化痰、下氣；使藥為炙甘草，味甘，性平，祛痰止咳，益氣，調(diào)和諸藥。全方針對(duì)有形之痰、無形之熱、肺失宣肅、郁閉于肺的病機(jī)，清、化、宣、通并施，將清肺泄熱、清化痰濁、宣通肺氣有機(jī)結(jié)合，止咳化痰平喘作用更強(qiáng)。

1.1 石膏

石膏為石膏族石膏，主含含水硫酸鈣（CaSO4-2H2O）[1]。甘、辛，大寒。歸肺、胃經(jīng)。具有清熱瀉火，除煩止渴的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，石膏具有清熱、抗炎、免疫等作用[2]。其為臨床用于治療氣分高熱和肺胃實(shí)火要藥。

1.2 金蕎麥

金蕎麥來源于蓼科植物金蕎麥Fagopyrum dibotrys（D.Don）Hara 的干燥根莖[1]。微辛、澀，涼。歸肺經(jīng)。主要含有鞣質(zhì)類、黃酮類、苷類、甾體類、萜類、揮發(fā)油類、有機(jī)酸類化合物等化學(xué)成分[3]。具有清熱解毒，排膿祛瘀的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，金蕎麥具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗菌、止痛、抗腫瘤等作用[4]。臨床用于肺癰吐膿，肺熱喘咳，乳蛾腫痛。

1.3 魚腥草

魚腥草來源于三白草科植物蕺菜Houttuynia cordataThunb.的新鮮全草或干燥地上部分[1]。辛，微寒。歸肺經(jīng)。主要含有揮發(fā)油、生物堿、黃酮類、有機(jī)酸等化學(xué)成分[5]。具有清熱解毒，消痛排膿，利尿通淋的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，魚腥草具有抗菌、抗病毒、抗炎、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、抗輻射、解熱、平喘、利尿等作用[6]。臨床用于肺癰吐膿，痰熱喘咳，熱痢，熱淋，癰腫瘡毒。

1.4 麻黃

麻黃來源于麻黃科植物草麻黃Ephedra sinicaStapf、中麻黃Ephedra intermediaSchrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖[1]。炙麻黃由麻黃照蜜炙法（先將煉蜜加適量沸水稀釋后，加入待炮炙品中拌勻，悶透，置炒制容器內(nèi)，用文火炒至規(guī)定程度時(shí)，取出，放涼。）炒至不粘手制備而成。辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)。主要含有揮發(fā)油類、生物堿類、黃酮類、多糖類等化學(xué)成分。具有發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，麻黃具有止咳、平喘、發(fā)汗、利尿、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗凝血、免疫抑制、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗菌、降血糖、促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂肪合成等作用[7]。臨床用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳，多用于表證已解，氣喘咳嗽。

1.5 苦杏仁

苦杏仁來源于薔薇科植物山杏Prunus armeniacaL.var.ansu Maxim.、西伯利亞杏Prunus sibiricaL.、東北杏Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne 或杏Prunus armeniacaL.的干燥成熟種子[1]。味苦，性微溫；有小毒。歸肺經(jīng)和大腸經(jīng)。主要含有氰類、揮發(fā)油類、脂肪類、蛋白質(zhì)類、黃酮類、微量元素等化學(xué)成分[8]。具有止咳平喘，潤(rùn)腸通便的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，苦杏仁具有止咳、平喘、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化、潤(rùn)腸通便等作用[9]。臨床用于咳嗽氣喘，胸滿痰多，腸燥便秘。

1.6 川貝母

川貝母來源于百合科植物川貝母FritillariacirrhosaD.Don、暗紫貝母Fritillaria unibracteataHsiao et K.C.Hsia、甘肅貝母Fritillaria przewalskiiMaxim.、梭砂貝母Fritillaria delavayiFranch.、太白貝母Fritillaria taipaiensisP.Y.Li 或瓦布貝母Fritillaria unibracteataHsiao et K.C.Hsiavar.wabuensis（S.Y.Tang et S.C.Yue）Z.D.Liu，S.Wang et S.C.Chen 的干燥鱗莖[1]。味苦、性甘，微寒。歸肺經(jīng)和心經(jīng)。主要含有生物堿類、有機(jī)酸類、核苷類、甾醇類、多糖類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分[10]。具有清熱潤(rùn)肺，化痰止咳，散結(jié)消痛的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，川貝母具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抑菌等作用[11]。臨床用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，痰中帶血，瘰疬，乳癰，肺癰。

1.7 矮地茶

矮地茶為紫金牛科植物紫金牛Ardisia japonica（Thunb.）Blume 的干燥全草[1]。辛、微苦，平。歸肺、肝經(jīng)。主要含有巖白菜素、黃酮類、揮發(fā)油類、三萜皂苷類等化學(xué)成分[12]。具有化痰止咳，清利濕熱，活血化瘀的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，矮地茶具有祛痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、平喘、護(hù)肝、抗炎、抗病毒等作用[13]。臨床用于新久咳嗽，喘滿痰多，濕熱黃疸，經(jīng)閉瘀阻，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷。

1.8 枇杷葉

枇杷葉來源于薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica（Thunb.）Lindl.的干燥葉[1]?？?，微寒。歸肺、胃經(jīng)。主要含有黃酮類、三萜酸類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分[14]。具有清肺止咳，降逆止嘔的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，枇杷葉具有止咳、抗炎、抗氧化、抗菌等作用[15]。臨床用于肺熱咳嗽，氣逆喘急，胃熱嘔逆，煩熱口渴。

1.9 紫蘇子

紫蘇子為唇形科植物紫蘇Perilla frutescens（L.）Britt.的干燥成熟果實(shí)[1]。炒紫蘇子由凈紫蘇子照清炒法（取待炮炙品，置炒制容器內(nèi)，用文火加熱至規(guī)定程度時(shí)，取出，放涼。）炒至有爆聲而得。辛，溫。歸肺經(jīng)。主要含有脂肪油、氫基酸、黃酮類等化學(xué)成分[16]。具有降氣化痰，止咳平喘，潤(rùn)腸通便的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，紫蘇子具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、改善記憶、抗血栓、抗過敏、保肝等作用[17]。臨床用于痰垂氣逆，咳嗽氣喘，腸燥便秘。

1.10 甘草

甘草來源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflataBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的干燥根和根莖[1]。味甘，性平。歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。主要含有三萜皂苷類、黃酮類、香豆素類等化學(xué)成分[18]。具有補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調(diào)和諸藥的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，甘草具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、保肝等作用[19]。臨床用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹攣急疼痛，緩解藥物毒性、烈性。

2 清咳平喘顆粒藥理作用

王添全等[20]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，通過構(gòu)建清咳平喘顆粒治療急慢性支氣管炎-慢性阻塞性肺疾?。ˋACB-COPD）藥物-成分-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)，共獲得26 個(gè)活性成分，11 個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，6 條有效通路。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證KDR、TGF-β1、TIMP-1 為網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析所得的關(guān)鍵靶點(diǎn)，此外其他靶點(diǎn)如MMP-9、LTD4、ET-1 也會(huì)調(diào)控大鼠慢性阻塞性肺疾?。–OPD）過程。

3 清咳平喘顆粒臨床應(yīng)用

3.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘是慢性炎癥性氣道疾病，由氣道的炎癥細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞等參與，臨床癥狀為反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽等。臨床上用清咳平喘顆粒治療支氣管哮喘具有較好療效。張永法等[21]在霧化、抗感染治療的基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒，用于治療兒童熱性支氣管哮喘急性發(fā)作，有效率達(dá)96%，顯著高于霧化、抗感染治療，且呼出氣一氧化氮（FeNO）降低幅度顯著大于霧化、抗感染治療，說明清咳平喘顆粒對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作有較好的緩解作用，可緩解氣道炎癥，減少氣道上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌FeNO。

高聰[22]采用清咳平喘顆粒治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期（熱哮證），治療有效率達(dá)93.30%，顯著高于硫酸特布他林霧化液、布地奈德混懸液治療。且清咳平喘顆粒除止咳平喘外，對(duì)咽紅、便干、舌紅、黃厚苔等伴隨癥狀均有改善作用，其中醫(yī)證候積分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。說明清咳平喘顆粒治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期（熱哮證）有較好的療效，既能改善患兒的中醫(yī)證候，又能改善肺通氣功能。

王麗華[23]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒，用于治療成人支氣管哮喘急性發(fā)作，治療有效率達(dá)93.75%，顯著高于西醫(yī)常規(guī)治療加用沙丁胺醇?xì)忪F劑，且最大呼氣流量（PEF）變異率改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明清咳平喘顆粒治療支氣管哮喘具有良好的療效，并能改善肺功能。王凱等[24]在支氣管哮喘患者治療過程中給予清咳平喘顆粒，治療后白細(xì)胞介素-17（IL-17）、中性粒細(xì)胞有所降低，與治療前比較有顯著差異，說明清咳平喘顆粒可減輕中性粒細(xì)胞的介導(dǎo)炎癥效應(yīng)，控制支氣管哮喘急性發(fā)作，在治療支氣管哮喘方面有一定療效。

3.2 支氣管炎

支氣管炎主要是由支氣管黏膜及周圍組織的特異性反應(yīng)而引起的炎癥，主要癥狀為流涕、咳嗽、呼吸急促、喘息、鼻翼扇動(dòng)、三凹征，肺部可聞及啰音及喘鳴音等。單建聰?shù)萚25]采用清咳平喘顆粒治療小兒急性支氣管炎有效率達(dá)83.33%，顯著高于頭孢克肟顆粒組，且恢復(fù)體溫正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣急消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間顯著短于頭孢克肟顆粒組，說明清咳平喘顆粒是治療兒童急性支氣管炎的有效方案。閆瑢琦等[26]采用清咳平喘顆粒治療小兒支氣管炎證屬痰熱壅肺型，有效率達(dá)92%，顯著高于鹽酸氨溴索口服溶液，說明清咳平喘顆粒治療證屬痰熱壅肺型支氣管炎患兒療效較好。許忠和田昕[27]采用靜脈滴注抗生素和溴己新加服清咳平喘顆粒治療小兒支氣管肺炎，有效率達(dá)90%，顯著高于靜脈滴注抗生素和溴己新，說明清咳平喘顆粒聯(lián)合抗生素治療小兒支氣管肺炎是一種有效的治療方案。

3.3 COPD

COPD 是一種慢性氣道疾病，其特征為持續(xù)存在氣流受限，主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咯痰和呼吸困難。吳細(xì)丹等[28]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清咳平喘顆粒，用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者，治療有效率達(dá)96.25%，顯著高于常規(guī)治療組；臨床證候積分顯著低于常規(guī)治療組；肺功能第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、第一秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）均顯著高于常規(guī)治療組。說明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用清咳平喘顆粒，可有效緩解AECOPD 患者急性期呼吸困難等癥狀，改善肺功能。

綜上所述，清咳平喘顆粒是一種主要用于治療肺部疾病的中成藥，其由經(jīng)典名方麻杏石甘湯加川貝母、矮地茶、枇杷葉等中藥組成，所含成分對(duì)多種呼吸系統(tǒng)疾病均有較好的治療作用，尤其是其核心活性成分：槲皮素，（-）-表沒食子兒茶素-3-沒食子酸鹽，β-谷甾醇，山柰酚，木犀草素等，可通過調(diào)節(jié)KDR、TGF-β1、TIMP-1 等靶點(diǎn)，影響癌癥中HIF-1信號(hào)通路、Th17 細(xì)胞分化、蛋白多糖等通路來改善病情。清咳平喘顆粒臨床應(yīng)用廣泛，成人、兒童均可使用，在支氣管疾病、COPD 方面均有較好的療效。雖然清咳平喘顆粒在臨床上應(yīng)用廣泛，但其相關(guān)研究主要停留在臨床應(yīng)用方面，作用機(jī)制方面還需更多、更深入的研究。1）加大基礎(chǔ)研究的力度，尤其是針對(duì)臨床上治療支氣管疾病、COPD 的作用機(jī)制可進(jìn)行深入的研究探討。2）進(jìn)一步篩選其有效部位和有效成分，減少在臨床服用量，也可以針對(duì)不同患者開發(fā)不同劑型。3）進(jìn)一步開展上市后再評(píng)價(jià)工作，開展多中心的臨床大樣本研究，為其在臨床上更好應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，保證其在臨床使用上的安全性與有效性；針對(duì)兒童患者，開展深入研究，使其在兒科使用時(shí)的劑量更規(guī)范。

本文主要對(duì)近年來清咳平喘顆粒的研究進(jìn)行總結(jié)綜述，以期為清咳平喘顆粒進(jìn)一步的研究及臨床應(yīng)用提供依據(jù)，使該藥能更好地為患者服務(wù)。