王海燕,夏佩霞,徐繼軍,馬 瀟
(甘肅省藥品監(jiān)督管理局 藥品檢驗(yàn)研究院, 甘肅 蘭州 730070)
中藥材及飲片是中醫(yī)藥文化幾千年的沉淀。中藥材及飲片作為中藥制劑的原料,其品質(zhì)的優(yōu)劣對(duì)中醫(yī)臨床用藥療效至關(guān)重要。中藥材的產(chǎn)地、種植、采摘及其前期加工過(guò)程中操作規(guī)范與否,直接影響中藥飲片的質(zhì)量。加強(qiáng)中藥材及中藥飲片質(zhì)量的科學(xué)監(jiān)管,關(guān)系到中醫(yī)藥事業(yè)的興旺與發(fā)展。甘肅省是我國(guó)中藥材資源大省,是國(guó)家中藥材戰(zhàn)略資源重地,當(dāng)歸、黨參、大黃、黃芪、板藍(lán)根等大宗地產(chǎn)中藥材的產(chǎn)量分別占到全國(guó)的 85%、60%、40%、50%、60%[1]。隨著國(guó)家中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜合試驗(yàn)區(qū)建設(shè)的深入推進(jìn),甘肅省正在成為全國(guó)藥材主要生產(chǎn)加工基地、集散地和天然儲(chǔ)藏庫(kù),資源優(yōu)勢(shì)突出,區(qū)位優(yōu)勢(shì)明顯。相應(yīng)地,甘肅省在加強(qiáng)中藥材質(zhì)量安全源頭治理,保障全國(guó)中藥質(zhì)量安全的地位和作用越來(lái)越重要。
中藥材及飲片質(zhì)量安全是甘肅省藥品監(jiān)管的重中之重,是保障中藥質(zhì)量安全的源頭所在。甘肅省藥品監(jiān)督管理局連續(xù)多年組織開(kāi)展中藥飲片質(zhì)量集中治理和專(zhuān)項(xiàng)整治,通過(guò)不定期隨機(jī)檢查、靶向監(jiān)督抽檢、按季度發(fā)布中藥飲片重點(diǎn)監(jiān)管品種名單等舉措,明晰管理規(guī)范界限,強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任落實(shí),切實(shí)維護(hù)隴藥品牌信譽(yù)。通過(guò)整治,甘肅省中藥材及飲片質(zhì)量雖然有了明顯提升,但與高質(zhì)量發(fā)展的要求還有差距。從監(jiān)管環(huán)節(jié)看,藥品監(jiān)管部門(mén)存在對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、中成藥生產(chǎn)企業(yè)、基層藥店等中藥材生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)銜接不到位等問(wèn)題,還沒(méi)有形成全過(guò)程全鏈條整治的合力。從檢驗(yàn)環(huán)節(jié)看,存在檢驗(yàn)檢測(cè)基礎(chǔ)設(shè)施、專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員能力素質(zhì)與承擔(dān)的檢驗(yàn)檢測(cè)任務(wù)不適應(yīng),實(shí)驗(yàn)室管理水平與規(guī)范化、程序化、科學(xué)化管理要求不適應(yīng)等問(wèn)題。從生產(chǎn)環(huán)節(jié)看,個(gè)別生產(chǎn)企業(yè)不能按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求規(guī)范生產(chǎn),中藥材及飲片購(gòu)進(jìn)質(zhì)量和來(lái)源不能保證,質(zhì)量管理體系缺失,質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理不規(guī)范、儀器使用不規(guī)范,試劑存放環(huán)境不達(dá)標(biāo),一些日常監(jiān)督檢查反饋問(wèn)題整改不到位。從經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)看,部分經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)違反《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)及相關(guān)法律法規(guī)要求,對(duì)供應(yīng)商審核不嚴(yán)格,銷(xiāo)售使用的部分中藥材及飲片存在摻偽摻雜、染色增重、霉?fàn)€變質(zhì)、藥渣廢料回流藥品市場(chǎng)等問(wèn)題。從上述現(xiàn)象可以看出,甘肅省目前的中藥材及飲片生產(chǎn)及監(jiān)管狀況不容樂(lè)觀,還不能完全適應(yīng)和符合建設(shè)國(guó)家中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜合試驗(yàn)區(qū)的形勢(shì)和任務(wù)。當(dāng)前,應(yīng)緊緊抓住《甘肅省強(qiáng)科技行動(dòng)實(shí)施方案(2022-2025年)》中提出的戰(zhàn)略發(fā)展機(jī)遇,把國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥材及飲片質(zhì)量控制國(guó)家級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室這個(gè)龍頭建設(shè)好、利用好,通過(guò)最嚴(yán)格的監(jiān)管手段加強(qiáng)監(jiān)管執(zhí)法,使之成為推動(dòng)甘肅省中藥材及飲片質(zhì)量提升的孵化器和催化劑。
“十三五”期間,甘肅省藥品檢驗(yàn)研究院連續(xù)兩年對(duì)市場(chǎng)上流通量大、使用頻次高的當(dāng)歸、黨參、柴胡等2897批次中藥材及飲片進(jìn)行檢驗(yàn),結(jié)果顯示,合格率均在80%以上[2]。目前,甘肅省中藥材及飲片的質(zhì)量問(wèn)題主要存在于七個(gè)方面。一是假冒問(wèn)題。中藥材受地理環(huán)境、氣候環(huán)境等因素影響較大,不同生長(zhǎng)環(huán)境生產(chǎn)出的藥材質(zhì)量和藥效也不相同。一些較為珍貴的正品品種來(lái)源少,資源稀缺,容易出現(xiàn)假冒問(wèn)題。問(wèn)題突出的品種有:沉香、紫草、酸棗仁、海藻、白及、谷精草、皂角刺等。不同來(lái)源的藥材相互替代或混用。問(wèn)題較為突出的品種有:通草與小通草混用,北豆根當(dāng)做山豆根用,香加皮冒充五加皮混用與代用。二是采收、采摘不規(guī)范。中藥材及飲片大部分用的是植物的根、莖、葉、花,各部分的藥物療效各不相同。采摘過(guò)程中容易出現(xiàn)分類(lèi)不規(guī)范、藥用部分區(qū)分不清、不同部分藥材品種混用、雜質(zhì)超標(biāo)等問(wèn)題。問(wèn)題較為突出的有:柴胡多混入地上部分、桂枝多混入老枝、山茱萸果核部分過(guò)多、鉤藤摻有藤莖、巴戟天木質(zhì)部所占比例較大、牡丹皮未去木芯等。三是非法染色問(wèn)題。較為突出的品種有:紅花、黃柏、延胡索、黃芩、黃連、烏梅等。四是中藥材及飲片干燥不到位,雜質(zhì)、泥沙超出標(biāo)準(zhǔn)范圍。問(wèn)題較為突出的品種有:僵蠶、海馬、海金沙、蒲黃、全蝎、水蛭、土鱉蟲(chóng)等。五是經(jīng)過(guò)提取的中藥材及飲片的殘?jiān)俅瘟魍ㄋ幱?。抽?yàn)發(fā)現(xiàn)存在此類(lèi)問(wèn)題的品種有:羌活、蒼術(shù)、五味子、厚樸等。六是沒(méi)有按照中藥材炮制規(guī)范要求進(jìn)行炮制。規(guī)范加工炮制是非常重要的。加工炮制不到位,不僅會(huì)影響中藥材及飲片的穩(wěn)定性,而且還會(huì)使藥物的有效成分流失。如遠(yuǎn)志未經(jīng)甘草湯制生用會(huì)對(duì)人咽喉有刺激作用,狗脊未經(jīng)砂燙鼓起表面仍殘存絨毛,法半夏炮制未加甘草,炒王不留行未爆開(kāi)白花等。七是貯藏不當(dāng)。如柏子仁、苦杏仁等夏季生蟲(chóng),厚樸走油,白芷吸潮霉變,麻黃受陽(yáng)光長(zhǎng)期直射會(huì)引起褪色和有效成分流失等。
中藥材及飲片的檢驗(yàn)是加強(qiáng)產(chǎn)品上市后質(zhì)量研究的主要內(nèi)容,旨在發(fā)現(xiàn)和解決中藥材及飲片中潛在的質(zhì)量問(wèn)題。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共頒布中藥補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目211個(gè),為提高中藥材及飲片質(zhì)量提供了堅(jiān)強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。然而,中藥材及飲片檢驗(yàn)工作仍有待進(jìn)一步完善。一是中藥材及飲片補(bǔ)充檢驗(yàn)方法滯后。補(bǔ)充檢驗(yàn)方法是監(jiān)督檢驗(yàn)的重要依據(jù),但補(bǔ)充檢驗(yàn)方法是在出現(xiàn)問(wèn)題后進(jìn)行研究和審核批準(zhǔn),滯后于市場(chǎng)監(jiān)管,不能即時(shí)滿(mǎn)足并適應(yīng)中藥材及飲片打假治劣的需要[3]。個(gè)別中藥材標(biāo)準(zhǔn)還需繼續(xù)完善。有些飲片沒(méi)有質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),不能通過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)來(lái)判定正品與偽品。二是部分檢驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)置不合理。有些中藥材或飲片顯微鑒別設(shè)置不合理,導(dǎo)致無(wú)法檢驗(yàn)。顯微鑒別的橫切面,如大黃、大血藤、防己等因樣品難以完整切片制片導(dǎo)致不能觀察。三是種植培育品種性狀變異問(wèn)題。目前藥典中性狀鑒別特征主要是針對(duì)野生品種描述的,但是市面上大量流通的則是種植培育品種,致使性狀與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不符,容易出現(xiàn)誤判。如黨參、桔梗、防風(fēng)、柴胡、半夏等。
建立監(jiān)管新方法、完善檢測(cè)新技術(shù),監(jiān)管部門(mén)及時(shí)開(kāi)展科學(xué)監(jiān)管,對(duì)防范風(fēng)險(xiǎn)、保障用藥安全具有積極作用。
道地藥材是保證中藥品質(zhì)的關(guān)鍵因素。當(dāng)前,種植不規(guī)范、藥材摻假等問(wèn)題,不但影響中藥制劑的療效,也給患者用藥帶來(lái)安全隱患。加快中藥材規(guī)范化、規(guī)?;N植,是確保中藥質(zhì)量和療效的源頭性工程。要堅(jiān)持“道地、綠色、生態(tài)”發(fā)展理念,推廣使用當(dāng)歸、黃(紅)芪、黨參優(yōu)良品種,在適宜地區(qū)開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?;a(chǎn)業(yè)化的種子種苗繁育,從源頭保證優(yōu)質(zhì)道地藥材生產(chǎn);大力發(fā)展中藥材種植專(zhuān)業(yè)合作社和合作聯(lián)社,構(gòu)建“企業(yè)+合作社+農(nóng)戶(hù)”種植模式;嚴(yán)格禁用限用農(nóng)藥,推廣中藥材病蟲(chóng)害綠色防控、科學(xué)施肥、耕地質(zhì)量保護(hù)和提升等現(xiàn)代化適宜技術(shù),制定實(shí)施當(dāng)歸、黃(紅)芪、黨參標(biāo)準(zhǔn)化綠色種植和產(chǎn)地初加工技術(shù)規(guī)程;大力實(shí)施《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GAP),推廣有機(jī)產(chǎn)品、良好農(nóng)業(yè)規(guī)范等認(rèn)證手段,以主產(chǎn)區(qū)為核心,打造當(dāng)歸、黨參等大宗藥材標(biāo)準(zhǔn)化綠色種植基地和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)園;推動(dòng)中藥材生產(chǎn)由農(nóng)戶(hù)分散種植向合作社集中統(tǒng)一種植轉(zhuǎn)變。提升產(chǎn)地中藥材種植標(biāo)準(zhǔn)化、組織化、集約化水平,實(shí)現(xiàn)道地藥材種植業(yè)綠色發(fā)展。
非中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)直接將藥材加工成為中藥飲片,生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有通過(guò)或執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)(GMP),隨意改變中藥飲片炮制方法和規(guī)格,提取過(guò)的藥材再提取再加工,中藥材存儲(chǔ)環(huán)境不達(dá)標(biāo)等,這些現(xiàn)象給人民健康用藥安全帶來(lái)了巨大危害。開(kāi)展大宗地產(chǎn)中藥材產(chǎn)地加工,推行“龍頭企業(yè)+加工車(chē)間+專(zhuān)業(yè)合作社+農(nóng)戶(hù)”的產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式,能夠從根本上解決這一問(wèn)題[4]。推動(dòng)甘肅省中醫(yī)藥資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),形成中藥材產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈的閉環(huán),能夠有效防范集散地制假售假違法行為,從源頭上保證中藥材質(zhì)量安全。要引導(dǎo)加工企業(yè)和種植基地開(kāi)展合作,著力構(gòu)建以龍頭企業(yè)負(fù)總責(zé)的閉環(huán)管理產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式。在當(dāng)歸、黨參、黃芪等大宗地產(chǎn)中藥材主產(chǎn)區(qū)如定西、隴南等地,吸引國(guó)內(nèi)中藥龍頭企業(yè)與合作社、農(nóng)戶(hù)形成穩(wěn)定的利益聯(lián)結(jié)機(jī)制,從事規(guī)范化種植和產(chǎn)地中藥材的凈制、切制加工,從機(jī)制上有效管控品質(zhì)退化、重金屬農(nóng)藥殘留超標(biāo)、硫磺熏蒸、摻雜摻假等影響道地藥材品質(zhì)聲譽(yù)和中藥原料質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)隱患。在產(chǎn)業(yè)聚焦區(qū),要按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)統(tǒng)一規(guī)劃設(shè)計(jì),由龍頭企業(yè)、中藥專(zhuān)業(yè)合作社、加工大戶(hù)依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范新建加工車(chē)間,從事地產(chǎn)中藥材凈制、切制等中藥配方及膳食飲片的簡(jiǎn)單生產(chǎn)加工,生產(chǎn)的中藥材產(chǎn)品由龍頭企業(yè)負(fù)責(zé)統(tǒng)一銷(xiāo)售。龍頭企業(yè)和合作社之間要堅(jiān)持相互自愿和成熟一個(gè)吸納一個(gè)的原則,穩(wěn)妥有序地推進(jìn)“龍頭企業(yè)+合作社”產(chǎn)業(yè)體系建設(shè),全面提升中藥材精深加工產(chǎn)業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?;?。
中藥材及飲片的采購(gòu)、收貨、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)復(fù)核、運(yùn)輸、售后等環(huán)節(jié)存在非法添加、染色增重,以次充好、以假充真等現(xiàn)象,已經(jīng)成為影響中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要因素。一些中藥集散地成了假劣中藥材及飲片生產(chǎn)流通的溫床,成為社會(huì)各界關(guān)注的焦點(diǎn)。對(duì)中藥生產(chǎn)用藥材及飲片的質(zhì)量監(jiān)管應(yīng)緊緊圍繞保證中藥質(zhì)量這一核心,在保證中藥材來(lái)源、產(chǎn)地穩(wěn)定的基礎(chǔ)上,加快建立中藥材質(zhì)量安全體系,加強(qiáng)從生產(chǎn)、加工、銷(xiāo)售、使用全鏈條監(jiān)管。要建立以地塊地理信息系統(tǒng)為基礎(chǔ)的道地中藥材質(zhì)量追溯體系,加強(qiáng)對(duì)主要原產(chǎn)地、獨(dú)特品種產(chǎn)地的特殊生產(chǎn)加工環(huán)境和種植生產(chǎn)工藝保護(hù),為打牢中藥全鏈條科學(xué)監(jiān)管實(shí)施提供堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。要大力推廣統(tǒng)一品種、統(tǒng)一生產(chǎn)資料、統(tǒng)一技術(shù)、統(tǒng)一加工、統(tǒng)一品牌、統(tǒng)一銷(xiāo)售和分戶(hù)種植,采用移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、云計(jì)算、區(qū)塊鏈等現(xiàn)代化信息技術(shù),構(gòu)建中藥材追溯體系,努力實(shí)現(xiàn)中藥農(nóng)業(yè)全程可追溯。加強(qiáng)與農(nóng)村農(nóng)業(yè)部門(mén)、市場(chǎng)監(jiān)管部門(mén)、科研院校協(xié)調(diào)合作,統(tǒng)籌推進(jìn)當(dāng)歸、黨參、黃芪等藥材的規(guī)范化種植、加工和誠(chéng)信體系建設(shè),嚴(yán)格執(zhí)行道地藥材生產(chǎn)規(guī)范,監(jiān)督道地藥材各項(xiàng)指標(biāo),不斷完善產(chǎn)業(yè)鏈條監(jiān)管,切實(shí)維護(hù)道地藥材的質(zhì)量穩(wěn)定性。
甘肅省是全國(guó)中藥材主產(chǎn)區(qū)。2018年國(guó)家批準(zhǔn)甘肅省舉辦首屆中國(guó)(甘肅)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)博覽會(huì)。甘肅省先后頒布《甘肅省中醫(yī)藥條例》《甘肅省推進(jìn)建設(shè)國(guó)家中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜合試驗(yàn)區(qū)行動(dòng)計(jì)劃(2021—2023年)》《關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展的若干措施》[5]。2021年6月,國(guó)家藥監(jiān)局出臺(tái)支持甘肅省開(kāi)展大宗地產(chǎn)中藥材產(chǎn)地加工(趁鮮切制)政策措施。為破解中藥材產(chǎn)地加工質(zhì)量監(jiān)管難題,推動(dòng)中藥材高質(zhì)量發(fā)展提出新要求。
在標(biāo)準(zhǔn)制定、中藥科研、研究培養(yǎng)、人才交流等方面與高校和科研院所進(jìn)行密切合作,開(kāi)展全方位政策技術(shù)服務(wù),支持科研實(shí)驗(yàn)平臺(tái)建設(shè)、中藥材標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范科學(xué)研究、中醫(yī)藥科學(xué)監(jiān)管研究中心建設(shè)工作。在原有合作基礎(chǔ)上發(fā)揮學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)優(yōu)勢(shì),促進(jìn)職業(yè)化、專(zhuān)業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè),共同服務(wù)甘肅省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和藥品監(jiān)管科學(xué)高質(zhì)量發(fā)展。
將補(bǔ)充檢驗(yàn)方法前置于監(jiān)督檢驗(yàn)環(huán)節(jié),即時(shí)滿(mǎn)足并適應(yīng)中藥材及飲片打假治劣的需要。在有針對(duì)性地開(kāi)展監(jiān)督抽檢的基礎(chǔ)上,專(zhuān)項(xiàng)安排大宗地產(chǎn)中藥材及飲片的農(nóng)藥殘留、摻偽摻雜等評(píng)價(jià)性抽檢,為監(jiān)管執(zhí)法提供有力支撐。
將中藥材及飲片專(zhuān)項(xiàng)整治列入對(duì)市、縣級(jí)地方政府藥品安全考核指標(biāo)體系,壓實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任。加強(qiáng)藥品監(jiān)管與農(nóng)業(yè)農(nóng)村、衛(wèi)生健康、市場(chǎng)監(jiān)管、公安、醫(yī)保等部門(mén)溝通,加大中藥材種子種苗管理,嚴(yán)控中藥材種植和生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)隱患,嚴(yán)厲打擊違法犯罪行為,形成有效管控中藥材及飲片全鏈條質(zhì)量安全的合力。
堅(jiān)持早發(fā)現(xiàn)、早研究、早報(bào)告,針對(duì)中藥材種植、流通過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn),及時(shí)提出可行的應(yīng)對(duì)和管控措施。中藥飲片質(zhì)量保障體系延伸至種植加工環(huán)節(jié),從根本上解決中藥材進(jìn)入藥用渠道的質(zhì)量安全隱患,形成全鏈條質(zhì)量安全可控體系。重點(diǎn)解決栽培藥材品質(zhì)下降、外觀性狀差異大、成分含量不合格等問(wèn)題,解決好非藥用部位摻雜比例較多、重金屬及農(nóng)藥殘留污染的問(wèn)題,杜絕資源緊缺的藥材出現(xiàn)近緣種屬藥材混用問(wèn)題。創(chuàng)新質(zhì)量控制技術(shù)和評(píng)價(jià)方法,為保障中藥材及飲片質(zhì)量安全提供技術(shù)支撐。
進(jìn)一步細(xì)化國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于支持甘肅省中藥材產(chǎn)地加工的政策措施,堅(jiān)持政府主導(dǎo)、企業(yè)主責(zé),加快形成屬地總管、全程統(tǒng)管、依法嚴(yán)管的工作機(jī)制。由市州政府負(fù)責(zé)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的推廣,縣級(jí)政府負(fù)責(zé)龍頭企業(yè)管理,鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府負(fù)責(zé)合作社管理,村黨支部負(fù)責(zé)農(nóng)戶(hù)管理,實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)基地、種子種苗、農(nóng)業(yè)投入品、種植技術(shù)、采收加工、包裝貯存“六統(tǒng)一”管理,從根本上解決中藥材進(jìn)入藥用渠道的質(zhì)量安全隱患,形成從種植(GAP)到生產(chǎn)(GMP)和流通(GSP)全鏈條全過(guò)程規(guī)范管理體系,促進(jìn)甘肅省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展,合力打造“厚道甘肅·地道隴藥”品牌。
蘭州職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)2022年6期