維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療效果

周朝陽(yáng)

（楚雄彝族自治州人民醫(yī)院，云南 楚雄 675000）

急性早幼粒細(xì)胞白血病是以骨髓中顆粒增多為病理特征的疾病，早幼粒細(xì)胞為主，典型疾病表現(xiàn)是貧血、出血、感染，首選治療方案是維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)，可以與化療進(jìn)行聯(lián)合使用，完全緩解率以及三年無(wú)病生存率都比較高[1]。急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病與年齡增長(zhǎng)有很大關(guān)系，并且超過(guò)半數(shù)的患者發(fā)病于50歲以下，平均發(fā)病年齡在44歲[2]。臨床上治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的常規(guī)藥物是維甲酸，用藥后治療效果顯著，并且出現(xiàn)并發(fā)癥的概率低，但是部分患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3]。亞砷酸在臨床上的應(yīng)用主要適用于維甲酸治療后效果不理想或者存在復(fù)發(fā)情況的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者，將其與維甲酸聯(lián)合應(yīng)用可使得治療效果明顯提升，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)等毒副作用，在一定程度上降低了患者三年內(nèi)的死亡率[4]。本研究對(duì)50例在醫(yī)院2018年6月—2020年6月期間進(jìn)行綜合治療的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的治療方案進(jìn)行了對(duì)比分析，探究了急性早幼粒細(xì)胞白血病治療選擇化療結(jié)合維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在云南省楚雄彝族自治州人民醫(yī)院進(jìn)行綜合治療的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行對(duì)比研究，時(shí)間為2018年6月—2020年6月，病例數(shù)50例，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組。每組納入25例患者。對(duì)照組男性病例12例，女性病例13例，患者最大年齡57歲，最小年齡36歲，平均年齡（43.51±1.63）歲。觀察組男性病例14例，女性病例11例，患者最大年齡58歲，最小年齡36歲，平均年齡（43.21±1.57）歲?；颊咭话阗Y料組間數(shù)據(jù)比較，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查與病理診斷后確診為急性早幼粒細(xì)胞白血??；（2）患者存在不同程度的出血、感染、發(fā)熱等癥狀；（3）患者對(duì)研究知情，自愿參加；（4）通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）全身感染；（2）同時(shí)患有其他類型血液系統(tǒng)疾??；（3）惡性腫瘤患者；（4）中途退出研究或者治療期間死亡者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采取維甲酸誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療方式，維甲酸用法用量為30～60 mg，或者按照25 mg/m2計(jì)算使用劑量，每天應(yīng)用2～3次。患者凝血異常獲得改善、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常后進(jìn)行化療?；熓褂萌峒t霉素40～45 mg/（m2·d），治療3 d后，轉(zhuǎn)為使用阿糖胞苷15 mg/（m2·d），治療7 d。

1.2.2 觀察組

觀察組采取維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療方式。取10 mg亞砷酸與500 mL0.9%的葡萄糖注射液混合后，靜脈滴注3～4 h，每天1次。治療過(guò)程中患者白細(xì)胞升高超過(guò)10×109/L時(shí)，適量減少維甲酸與亞砷酸的用藥劑量。疾病癥狀緩解后增加化療，采取維甲酸、亞砷酸、化療交替治療方案。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)患者進(jìn)行治療全過(guò)程的跟蹤觀察，并規(guī)律隨訪3年，對(duì)比兩組患者完全緩解率、3年內(nèi)死亡率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。完全緩解的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)造成的發(fā)熱、感染、出血傾向、貧血、厭食、骨關(guān)節(jié)痛等癥狀、體征。比較患者治療前、后生活質(zhì)量變化，采用生活質(zhì)量自評(píng)量表（SF-36），選擇其中生理功能、軀體疼痛、情感職能、社會(huì)功能四個(gè)維度，每個(gè)維度滿分100分。分值與生活質(zhì)量呈正比例相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組完全緩解率以及三年內(nèi)死亡率比較

觀察組患者治療后完全緩解病例數(shù)24例，完全緩解率96.00%，相比于對(duì)照組完全緩解病例數(shù)19例，概率76.00%差異顯著。觀察組三年內(nèi)患者死亡0例，死亡率0.00%，對(duì)照組三年內(nèi)患者死亡4例，死亡率16.00%，2組完全緩解率與死亡率比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 2組完全緩解率以及三年內(nèi)死亡率比較 例(%)

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生1例腹瀉，發(fā)生率4.00%；對(duì)照組發(fā)生頭暈3例、肝損害2例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率28.00%。2組比較不良反應(yīng)，差異顯著，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分

生活質(zhì)量評(píng)分SF-362組治療前比較，P＞0.05。SF-36治療后均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分改變（，分）

表3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分改變（，分）

3 討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病的病因不完全清楚，普遍認(rèn)為與環(huán)境因素及遺傳因素相互作用結(jié)果相關(guān)性較大，患者骨髓中異常早幼粒細(xì)胞分化發(fā)生阻礙，存在惡性克隆情況，抑制正常造血，侵犯肝、脾、淋巴結(jié)組織器官[5]。在現(xiàn)有的臨床醫(yī)療技術(shù)手段下，治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的基礎(chǔ)療法是化療，可以對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷，但是，單純進(jìn)行化療的治療效果十分有限，因此，考慮結(jié)合維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)治療模式，希望可以提高疾病完全緩解率，延長(zhǎng)生存時(shí)間[6]。高麗等[7]研究中發(fā)現(xiàn)，在對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，采取化療結(jié)合維甲酸的治療方案一定程度上提高了完全緩解率，但是，總體的緩解持續(xù)時(shí)間短，并且部分患者可能發(fā)生白細(xì)胞分化綜合征。另外，在使用維甲酸結(jié)合化療方案治療急性早幼粒細(xì)胞白血病時(shí)，在長(zhǎng)期化療過(guò)程中，患者接受維甲酸藥物治療，容易產(chǎn)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)，頭暈、腹瀉比較常見(jiàn)，并且可能對(duì)肝臟造成損害[8]。隨著臨床對(duì)于急性早幼粒細(xì)胞白血病治療方案的不斷研究，大量研究表明[9-10]，維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的效果更佳，并且聯(lián)合用藥的方式并沒(méi)有產(chǎn)生耐藥細(xì)胞的交叉耐藥性，而兩者之間的敏感性卻得到了有效提升。另外，維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療的治療方案在使用的過(guò)程中，采取了交替治療的方案，并且在癥狀緩解后降低了藥物使用劑量，在一定程度了減少了用藥過(guò)量產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對(duì)于患者的生活質(zhì)量提升有重要意義[11]。鄭方英[12]研究中表明，在急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的治療中，使用維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療的治療方案，可以提高患者完全緩解率，三年內(nèi)患者死亡率也明顯下降，整體的治療效果顯著?；颊咧委熀蟀l(fā)生不良反應(yīng)的概率也比單純使用維甲酸+化療的患者低，與本次研究結(jié)果一致。

本次研究結(jié)果表明，觀察組治療后完全緩解率96.00%、三年內(nèi)死亡率0.00%，與對(duì)照組完全緩解率76.00%、三年內(nèi)死亡率16.00%相比差異顯著，數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。表明維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病中起到很好作用，可以提高整體療效?；熢诩膊≈委熤械淖饔煤艽?，滅殺致病因子，改善疾病癥狀。配合維甲酸、亞砷酸藥物發(fā)揮藥物協(xié)同治療作用。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)的概率4.00%，低于對(duì)照組28.00%，P＜0.05，表明對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者化療治療期間，給予維甲酸和亞砷酸藥物進(jìn)行同時(shí)治療，不會(huì)增加患者不良反應(yīng)概率。分析原因：維甲酸與亞砷酸的藥物副作用較小，對(duì)人體的損傷可以控制，與化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)藥物劑量小，同時(shí)減少化療藥物使用劑量，降低藥物對(duì)人體的副作用。觀察組生活質(zhì)量改善好于對(duì)照組，P＜0.05。表明維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行聯(lián)合治療，可以提高患者生活質(zhì)量。分析原因：聯(lián)合治療方案的療效確切，癥狀得以減輕，生命體征平穩(wěn)，精神狀況良好，降低了疾病癥狀對(duì)患者日常生活造成的不良影響。

綜上所述，在急性早幼粒細(xì)胞白血病治療中使用維甲酸與亞砷酸雙誘導(dǎo)結(jié)合化療治療，整體的治療效果顯著，值得應(yīng)用。