拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療對子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響

謝芳

[摘要]目的 探討拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療對子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響。方法 選取2016年8月～2018年3月我院收治的210例子癇前期患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成聯(lián)合組與基礎(chǔ)組，每組各105例?；A(chǔ)組患者采取單純硫酸鎂治療，聯(lián)合組患者予以拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療。比較兩組患者的治療效果、妊娠結(jié)局情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后血壓與尿蛋白定量。結(jié)果 兩組患者治療前的血壓（舒張壓、收縮壓）與24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血壓與24 h尿蛋白定量均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組患者治療后的血壓及24 h尿蛋白定量均低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者的治療總有效率為96.2%，顯著高于基礎(chǔ)組的78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患者的宮縮乏力、早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血的發(fā)生率均低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 子癇前期患者采用拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療，效果甚佳，可改善患者的妊娠結(jié)局，值得在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]子癇前期;拉貝洛爾;硫酸鎂;妊娠結(jié)局;血壓

[中圖分類號] R714.246 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）1（b）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of combined treatment of Labetalol and Magnesium Sulfate on pregnancy outcome in patients with preeclampsia. Methods Altogether 210 patients with preeclampsia admitted to our hospital from August 2016 to March 2018 were selected as research objects and they were divided into the combined group and basic group according to the random number table method， with 105 cases in each group. The patients in the basic group were treated with Magnesium Sulfate alone， and the patients in the combined group were treated with Labetalol and Magnesium Sulfate. The therapeutic effect， pregnancy outcomes， adverse reactions， and blood pressure and urine protein quantitation before and after treatment were compared between the two groups. Results There were no significant differences in blood pressure （diastolic blood pressure， systolic blood pressure） and 24 h urine protein quantitation between the two groups before treatment （P>0.05）. The blood pressure and 24 h urine protein quantitation after treatment in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The blood pressure and 24 h urine protein quantitation after treatment in the combined group were lower than those in the basic group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the combined group was 96.2%， which was significantly higher than that in the basic group （78.1%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of uterine atony， premature delivery， fetal distress， neonatal asphyxia， postpartum infection， and postpartum hemorrhage in the combined group were lower than those in the basic group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Labetalol combined with Magnesium Sulfate is effective in treatment of patients with preeclampsia， and it can improve the pregnancy outcome of patients， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Preeclampsia; Labetalol; Magnesium Sulfate; Pregnancy outcome; Blood pressure

子癇前期是一種臨床上較為常見的婦產(chǎn)科疾病，通常是發(fā)生在女性妊娠期的第20周后[1]。一旦患有此病，病情較輕者可引發(fā)血壓上升、肢體水腫以及蛋白尿，病情嚴(yán)重者還可能導(dǎo)致腹痛、惡心嘔吐等癥狀。子癇前期可對患者的其他器官以及胎盤功能造成負(fù)面影響，如導(dǎo)致患者昏迷或出現(xiàn)抽搐。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，此病是導(dǎo)致母嬰出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至造成其死亡的重要原因[2]。因此，臨床上應(yīng)積極采取有效措施治療該病。臨床上一般采取硫酸鎂治療子癇前期，但其效果并不理想，且極易導(dǎo)致各種不良事件的發(fā)生。對此，本研究選取我院收治的210例子癇前期患者作為研究對象，旨在探討拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療對子癇前期患者妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2018年3月我院收治的210例子癇前期患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎;②舒張壓>90 mmHg，收縮壓>140 mmHg;③24 h尿蛋白>300 mg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①低血糖反應(yīng)者;②存在嚴(yán)重肝腎疾病者;③神經(jīng)性疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成聯(lián)合組與基礎(chǔ)組，每組各105例。聯(lián)合組中，年齡21～40歲，平均（33.5±2.7）歲;孕齡32～40周，平均（36.9±2.1）周;經(jīng)產(chǎn)婦46例，初產(chǎn)婦59例。基礎(chǔ)組中，年齡20～42歲，平均（34.2±2.3）歲;孕齡31～41周，平均為（37.2±1.9）周;經(jīng)產(chǎn)婦42例，初產(chǎn)婦63例。兩組患者的年齡、孕齡、產(chǎn)次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，參與研究者對本研究知情，并簽署同意書。

1.2方法

入院后，兩組患者均予以常規(guī)治療，如叮囑其采取左側(cè)臥休息;適度予以鎮(zhèn)靜，且實(shí)施間隔式低流量吸氧治療。另外，適度補(bǔ)充各類營養(yǎng)物質(zhì)，如維生素、高蛋白等[3]。針對水腫患者，需叮囑其控制鈉鹽攝入量。在此基礎(chǔ)之上，對兩組患者分別予以不同的藥物治療方案。

基礎(chǔ)組患者予以硫酸鎂（陜西健民制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H61023425）治療，具體用藥方式如下。最初對患者予以100 ml的5%葡萄糖+20 ml的25%硫酸鎂，靜脈滴注，且控制在0.5 h內(nèi)完成輸液，1次/d;之后，對患者予以500 ml的5%葡萄糖+60 ml的25%硫酸鎂，靜脈滴注，且速度控制在1～2 g/h，1次/d，持續(xù)用藥到分娩。

聯(lián)合組患者予以硫酸鎂+拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H32026121）聯(lián)合治療，其中的硫酸鎂用法同對照組，拉貝洛爾用法：50 mg的拉貝洛爾+250 ml的5%葡萄糖，勻速靜脈滴注，1次/d，若有需要可對患者予以靜脈推注;待患者血壓維持在140/90 mmHg，且臨床癥狀平穩(wěn)后，可對患者予以口服拉貝洛爾，50～100 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥到分娩。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療效果、妊娠結(jié)局情況（宮縮乏力、早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血等）、不良反應(yīng)發(fā)生情況（頭暈、惡心、嘔吐以及咳嗽等）及治療前后血壓與24 h尿蛋白定量。

1.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀得到顯著改善，血壓明顯下降，即舒張壓<90 mmHg、收縮壓<140 mmHg，且能保持正常狀態(tài)，為顯效;經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀有所緩解，血壓下降，但尚未達(dá)到正常狀態(tài)，為有效;經(jīng)治療后，患者的臨床癥狀與血壓并未改善，且血壓有呈現(xiàn)上升的態(tài)勢，為無效[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血壓與尿蛋白定量的比較

兩組患者治療前的血壓（舒張壓、收縮壓）與24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的血壓與24 h尿蛋白定量均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組患者治療后的血壓及24 h尿蛋白定量均低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床治療效果的比較

聯(lián)合組患者的治療總有效率為96.2%，顯著高于基礎(chǔ)組的78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者妊娠結(jié)局的比較

聯(lián)合組患者的宮縮乏力、早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血的發(fā)生率均低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者在治療期間均出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如頭暈、惡心、嘔吐以及咳嗽等，基礎(chǔ)組患者中有14例發(fā)生不良反應(yīng)，其總發(fā)生率為13.3%（14/105），聯(lián)合組患者中有11例發(fā)生不良反應(yīng)，其總發(fā)生率為10.5%（11/150），所有患者的不良反應(yīng)程度較輕，經(jīng)妥善處理后癥狀均已消退。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.681，P>0.05）。

3討論

當(dāng)前，臨床上對于子癇前期的發(fā)病原因尚未明確，一般認(rèn)為和幾大因素有關(guān)系，即免疫和遺傳、子宮胎盤缺血以及前列腺素不足等[5-6]。一旦患有此病，將對人體諸多器官造成影響，病情嚴(yán)重者能導(dǎo)致心腦腎發(fā)生缺氧及壞死等情況，還可能引發(fā)功能衰竭。從短期影響來看，若患有子癇前期，可影響妊娠結(jié)局，威脅到母嬰的身體健康及生命安全，如可引發(fā)胎盤早剝、胎兒生長受限等;從長期影響來看，孕37周前出現(xiàn)子癇前期，患者出現(xiàn)缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)更高，是正常孕婦的8倍左右[7]。

臨床上對子癇前期的治療，一般以降壓、解除血管痙攣為主，而在治療過程中，硫酸鎂是其中較為常用的一種藥物[8]。該藥物屬于一種鈣離子拮抗劑，其能經(jīng)由對乙酸膽堿釋放的控制，松弛平滑肌，從而達(dá)到緩解動脈血管痙攣、擴(kuò)張血管、促進(jìn)微循環(huán)以及控制血壓的效果。另外，此藥物能對腦細(xì)胞耗氧量加以控制，進(jìn)而提升母嬰血紅蛋白對氧的親和力。但在使用硫酸鎂治療子癇前期的過程中，若鎂離子濃度偏高，可對髓呼吸中樞起到抑制作用，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸困難，最終威脅到患者的生命安全[9]。因此，臨床上提出硫酸鎂與其他藥物聯(lián)合治療的方案。拉貝洛爾是一種水楊酸衍生物，其具備2種受體（α、β）阻滯劑的功能，其中，選擇性阻斷α1受體能緩解竇性心律，減少外周血管的阻力，以達(dá)到降低心臟后負(fù)荷，控制血壓的目的[10];而非選擇性的β受體，能對心肌與血管平滑肌收縮反應(yīng)予以控制，延長房室交界區(qū)的傳導(dǎo)時(shí)間，控制竇性心律，達(dá)到降壓的效果，同時(shí)還能控制心肌耗氧量，避免反射性心動過速[11]。此藥物能明顯降低臥位血壓，并控制周圍血管的阻力，且可保證不對腦、腎、胎兒等的血流量以及腎小球?yàn)V過率造成不利影響[12];不對心輸出量、糖代謝造成不利影響，從而改善冠狀動脈痙攣，緩解心肌供血狀況[13]。拉貝洛爾還能抵抗血小板凝集，加速胎兒的成長，且不會引起明顯的反跳。除此之外，該藥物所引起的不良反應(yīng)較輕，有較高的安全性。

諸多研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者給予硫酸鎂與拉貝洛爾治療，能取得令人滿意的效果[14-16]。如在趙靈芝[17]的研究中，42例子癇前期患者采取硫酸鎂與拉貝洛爾治療，另外42例患者僅給予硫酸鎂治療，結(jié)果顯示，前者治療后的收縮壓、舒張壓均低于后者，同時(shí)在母嬰不良事件發(fā)生率方面，前者也明顯低于后者，以新生兒窒息發(fā)生率為例，前者為2.38%，顯著低于后者的19.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。又如在趙春蓮等[18]的研究中，采取兩種藥物（硫酸鎂+拉貝洛爾）治療的100例患者，其治療后的平均動脈壓（MAP）、24 h尿蛋白均明顯低于予以硫酸鎂與硝苯地平治療的100例患者;除此之外，兩組患者治療后的母嬰結(jié)局也存在明顯差異（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后的血壓及24 h尿蛋白定量均低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組患者的治療總有效率為96.2%，顯著高于基礎(chǔ)組的78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組患者的宮縮乏力、早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血的發(fā)生率均低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示子癇前期患者實(shí)施兩種藥物聯(lián)合治療，能有效改善患者的臨床癥狀，并控制患者的血壓，從而促進(jìn)其恢復(fù)，與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，子癇前期患者采用拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合治療，效果甚佳，可有效控制患者的血壓，改善患者的妊娠結(jié)局，值得在臨床上大力推廣與運(yùn)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]史丹丹，王勇，郭君君，等.拉貝洛爾與硝苯地平治療重度子癇前期對血壓及孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒結(jié)局的影響[J].河北醫(yī)藥，2018，40（5）：673-676，680.

[2]張妍妍.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾治療子癇前期的臨床療效對比[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017， 30（13）：1971-1972.

[3]鐘凱苑.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期患者對臨床療效、并發(fā)癥及尿蛋白的影響[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，31（5）：407-409.

[4]劉曉輝.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對子癇前期患者血清VEGF及sFlt-1表達(dá)及妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼健康研究，2017，28（S3）：144-145.

[5]胡冬冬.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平治療重度子癇前期72例臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2016，16（2）：277-279.

[6]楊紅云.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平及拉貝洛爾治療子癇前期高血壓療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（9）：143-144.

[7]王曉臨，肖建平.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療早發(fā)型重度子癇前期效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（44）：63-64.

[8]馬竹云，張寶艷.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療對早發(fā)型重度子癇前期孕婦血壓、心率及血流動力學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（10）：2189-2191.

[9]管正秀.硫酸鎂和拉貝洛爾聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（1）：85-86.

[10]王西寧.早發(fā)型重度子癇前期應(yīng)用硫酸鎂和拉貝洛爾聯(lián)合治療對血壓及妊娠結(jié)局的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016，1（27）：132-133.

[11]喻云倩，張媛，李隆華，等.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾與硫酸鎂聯(lián)合尼莫地平治療子癇前期的療效比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（3）：173-174.

[12]高麗.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對重度子癇前期患者血壓控制及母嬰結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（22）：4184-4185.

[13]王潔.聯(lián)合采用拉貝洛爾和硝苯地平治療重度子癇前期患者的效果評價(jià)[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（91）：17 955，17 957.

[14]許曼，李麗賢，廖義鴻.甲基多巴及拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對重度早發(fā)型子癇前期患者的療效及安全性分析[J].中國生育健康雜志，2017，28（3）：237-239.

[15]冉雪蓮，林彬，黃妙然，等.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對重度子癇前期的臨床療效[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，33（6）：64-66.

[16]原昕.早發(fā)型重度子癇前期患者應(yīng)用拉貝洛爾治療對母嬰結(jié)局及凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（18）：117-118.

[17]趙靈芝.硫酸鎂聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾對早發(fā)型重度子癇前期的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（5）：881-882.

[18]趙春蓮，謝玲玲，王熙，等.重度子癇前期患者實(shí)施拉貝洛爾與硫酸鎂治療的治療效果研究[J].黑龍江中醫(yī)藥，2018，47（4）：72-73.

（收稿日期：2018-07-30 ?本文編輯：任秀蘭）