賽拉嗪在犬臨床麻醉中的應(yīng)用

黃 雨,寧璐璐，劉 英

（西北農(nóng)林科技大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院 712100）

現(xiàn)如今，隨著社會發(fā)展，越來越多的家庭開始飼養(yǎng)寵物犬，并使其成為不可缺少的家庭成員之一，并且由于人們的觀念不斷改變，對寵物犬診療的需求也越來越大。為了滿足動物福利要求，在疾病診療過程中，往往需要使用麻醉藥對患病動物進(jìn)行疼痛管理，以便更好地進(jìn)行醫(yī)學(xué)處理。對于常見手術(shù)，麻醉藥的好壞對手術(shù)進(jìn)程與手術(shù)質(zhì)量有著直接的影響，因此選擇效果好、毒副作用小、安全性高的麻醉藥至關(guān)重要。

賽拉嗪（xylazine， C12H16N2S）化學(xué)名為二甲苯胺噻嗪，又名隆朋，是一種α2-腎上腺素受體激動劑，具有強(qiáng)效止痛、鎮(zhèn)靜、肌松和抗驚厥等作用，尤其適用于興奮且具有攻擊性的犬。單獨(dú)使用時(shí)可用于犬的一些簡單治療或臨床檢查，如傷口處理、包扎、縫合等，更廣泛用于與其他藥物復(fù)合麻醉，可提升其他藥物的麻醉作用并降低本身的毒副作用。一般采取肌肉注射或靜脈注射，肌注吸收迅速，15～20min內(nèi)即可起效，靜脈注射后5～10min起效，皮下注射效果不可靠，不推薦使用。其安定或止痛作用強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間與所用藥量成正比，并有種屬差異性，一般常用量可持續(xù)安靜和睡眠狀態(tài)約1～2h，鎮(zhèn)痛持續(xù)15～30min，脂溶性高，能進(jìn)入大多數(shù)組織[1]，具有良好的麻醉效果，但該藥物也會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，誘使動物心律失常，并可使犬、貓等動物出現(xiàn)嘔吐等不良反應(yīng)。因此，本文就賽拉嗪目前研究情況進(jìn)行了如下概述，為臨床用藥提供參考依據(jù)，從而提高麻醉用藥的安全性。

1 藥理作用

賽拉嗪是一種α2-腎上腺素受體激動劑，可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜的α2受體結(jié)合并激活該受體，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素的釋放，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、中樞性肌松等作用[2]。另外，該藥物對心血管系統(tǒng)有明顯影響，據(jù)報(bào)道，給藥途徑不同賽拉嗪對心血管系統(tǒng)表現(xiàn)出的作用也不盡相同。在一些物種中，靜脈注射或肌肉注射以后產(chǎn)生短暫的動脈升壓作用，隨后出現(xiàn)較長時(shí)間的低血壓和心動過緩，但是靜脈注射可能會顯著升高血壓[3，4]。該藥物對犬、貓等呼吸系統(tǒng)也存在一定的不良反應(yīng)，低劑量影響不大，有時(shí)可致呼吸次數(shù)先增加后減少及呼吸過深；高劑量可引起呼吸抑制及潮氣量降低，但動脈氧分壓變化不大[1]。賽拉嗪對心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)可通過肌注阿托品獲得一定的改善。除此之外，該藥物能直接興奮犬貓的嘔吐中樞，引起嘔吐；對子宮平滑肌也有一定的興奮作用，可能引起懷孕動物早產(chǎn)或流產(chǎn)[5]。賀紹君等[6]通過研究犬鹽酸賽拉嗪麻醉后血清及肝腎功能相關(guān)指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)在推薦使用劑量下采用鹽酸賽拉嗪注射液麻醉犬時(shí)，犬肝腎功能相關(guān)指標(biāo)均未發(fā)生顯著變化，說明該藥物用于犬麻醉時(shí)對肝腎無顯著的損傷作用。同時(shí)，賀紹君等[7]對應(yīng)用鹽酸賽拉嗪麻醉的犬血清中三大營養(yǎng)代謝物質(zhì)含量的變化也進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)對血糖有顯著的升高作用，對甘油三酯有顯著的降低作用，而對總膽固醇、總蛋白質(zhì)和白蛋白含量無顯著影響。國外有學(xué)者對賽拉嗪對健康小獵犬的眼內(nèi)壓和瞳孔大小的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明低劑量或中等劑量的賽拉嗪不會引起眼內(nèi)壓或瞳孔大小的明顯變化；相比之下，高劑量的賽拉嗪在用藥8h后引起了顯著變化，但其值仍保持在正常犬的生理范圍內(nèi)[8]。由此可知，賽拉嗪具有劑量安全范圍大、毒性低、蓄積作用小等優(yōu)點(diǎn)，深受國內(nèi)外外科醫(yī)生的青睞。

2 賽拉嗪的復(fù)合麻醉

復(fù)合麻醉指為減少麻醉藥的使用，減輕其毒性和副作用，擴(kuò)大應(yīng)用范圍而使用2種或2種以上的藥物對機(jī)體產(chǎn)生麻醉作用。綜上所述，可知單獨(dú)使用賽拉嗪麻醉犬時(shí)，會對機(jī)體產(chǎn)生一定的副作用。另外，有研究表明單獨(dú)使用較大劑量賽拉嗪時(shí)，麻醉效果仍然欠佳，外界刺激時(shí)仍有體動等不良反應(yīng)發(fā)生，而且高劑量對呼吸和心血管系統(tǒng)抑制作用較強(qiáng)，增加了麻醉輔助藥（阿托品、麻黃堿等）的使用，從而會引起機(jī)體肌張力增加，出現(xiàn)前肢痙攣、痛苦表情，不符合動物福利[2]。因此國內(nèi)外寵物醫(yī)院大多是將該藥物與其他藥物配合使用，以減少麻醉藥的用量，增強(qiáng)麻醉效果，減輕毒副作用，擴(kuò)大藥物的安全使用范圍，保證動物及獸醫(yī)人員的安全，使麻醉誘導(dǎo)及蘇醒過程更加平緩。

2.1 賽拉嗪與右美托咪定的復(fù)合麻醉方法

右美托咪定是一種高效、專一的α2-腎上腺素受體激動劑，具有良好的鎮(zhèn)靜止痛作用，并無呼吸抑制。高潔等[2]研究發(fā)現(xiàn)相比于賽拉嗪和右美托咪定分別單獨(dú)用藥，以每小時(shí)0.5μg/kg持續(xù)靜脈注射右美托咪定，并以0.02mL/kg每隔30min肌肉注射賽拉嗪進(jìn)行復(fù)合麻醉時(shí)，不僅可獲得更好的麻醉效果，而且具有維持呼吸和循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定、抑制應(yīng)激反應(yīng)等優(yōu)勢，還可減少麻醉輔助藥的使用，有利于術(shù)后麻醉蘇醒和術(shù)后恢復(fù)。此種麻醉方式不僅可以有效完成比格犬脊髓損傷模型的建立，還可以為比格犬臨床麻醉應(yīng)用提供借鑒。

2.2 乙酰丙嗪與賽拉嗪的復(fù)合麻醉方法

乙酰丙嗪是獸醫(yī)臨床上常用的鎮(zhèn)靜藥，通過與多巴胺競爭受體，產(chǎn)生輕度至中度的鎮(zhèn)靜作用，此外，還有抗驚厥、止吐、抗心律失常等作用，高劑量使用時(shí)可產(chǎn)生輕微的肌松作用，但是無鎮(zhèn)痛作用。而賽拉嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、止痛以及肌松作用，但會對心血管和呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，還會使犬出現(xiàn)嘔吐、心律失常等不良反應(yīng)。因此有研究表明兩藥合用后可產(chǎn)生更快更好的鎮(zhèn)靜效果，既增強(qiáng)了乙酰丙嗪的鎮(zhèn)靜效果，又減少了賽拉嗪的副作用，為獸醫(yī)臨床兩藥的配合使用提供依據(jù)[3]。

2.3 賽拉嗪的復(fù)合麻醉制劑

目前，市面上常用于犬的復(fù)合麻醉制劑有陸眠寧、犬眠寶、舒眠寧等。陸眠寧Ⅰ是由鹽酸賽拉嗪等藥物制成的一種新型復(fù)合制劑?？导o(jì)平等[9]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明陸眠寧Ⅰ用于比格犬麻醉時(shí)，簡單易操作、毒副作用小、安全可靠，麻醉效果較好，但該實(shí)驗(yàn)也表明陸眠寧Ⅰ會使比格犬的體溫、心率、血壓、外周血管阻力、呼吸等顯著降低。犬眠寶具有較好的麻醉效果，但誘導(dǎo)期、蘇醒期持續(xù)時(shí)間均較長，對心血管和呼吸系統(tǒng)也有較強(qiáng)的抑制作用，麻醉深度難以控制。舒眠寧具有良好的止痛、鎮(zhèn)靜和肌松效果，為靜脈注射劑，對心血管和呼吸系統(tǒng)影響較小，安全性高，麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、蘇醒時(shí)間較短，但維持時(shí)間相對較短，手術(shù)中需多次追加，使用不便。侯加法等[10]制備了一種犬用復(fù)方賽拉嗪靜脈注射劑，該麻醉劑以鹽酸賽拉嗪、鹽酸替來他明和鹽酸咪達(dá)唑侖為主要有效成分，加入藥學(xué)上可接受的載體制成。鹽酸替來他明是一種分離麻醉藥，起效快，對體表鎮(zhèn)痛效果好，但對心血管系統(tǒng)有興奮作用，麻醉過程中可保持正常的保護(hù)性反射（如咳嗽、吞咽反射等），其他反射如角膜反射、指（趾）反射也存在，常見過度流涎、肌緊張、蘇醒過程不平穩(wěn)等不良反應(yīng)。鹽酸咪達(dá)唑侖是一種苯二氮卓類藥物，具有催眠、抗驚厥、肌松等作用，起效快，持續(xù)時(shí)間短，無止痛作用。三種藥物單用時(shí)均有較大副作用，該復(fù)方制劑利用三藥結(jié)合時(shí)的協(xié)同、拮抗等作用，充分利用各自的優(yōu)點(diǎn)，混合使用從而增強(qiáng)了麻醉效果，且麻醉誘導(dǎo)時(shí)間短、維持時(shí)間適當(dāng)、蘇醒快，對機(jī)體副作用小，安全性高，使用方便，為獸醫(yī)臨床提供了一種安全有效的犬用靜脈麻醉劑。

3 總結(jié)

社會不斷發(fā)展，人們的思想也在不斷進(jìn)步，越來越多的人喜愛小動物并提倡動物福利。對于動物的疼痛管理便是動物福利的一個(gè)重要要求。疼痛管理不僅可以減小動物的痛苦，也能降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的概率。賽拉嗪既可作為鎮(zhèn)靜劑用于麻醉前給藥，使犬進(jìn)入安靜狀態(tài)配合臨床診療或加強(qiáng)對動物的疼痛管理，提高動物福利，也可應(yīng)用于復(fù)合麻醉，與右美托咪定、乙酰丙嗪等配合使用，產(chǎn)生良好的麻醉效果。使用前應(yīng)注意動物的術(shù)前檢查，特別是心臟和肝臟功能。同時(shí)，在臨床應(yīng)用時(shí)根據(jù)病例具體情況進(jìn)行綜合分析，充分利用賽拉嗪的優(yōu)勢，采用最佳的配伍方式、給藥途徑和劑量，制定合理完整且安全穩(wěn)定的麻醉方案，將動物的痛苦降到最小，提高動物福利。