數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在帕金森病中醫(yī)診療中的應(yīng)用進(jìn)展*

丁玲麗 黃小燕 陸 艷

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又稱為震顫性麻痹，是一種常見的神經(jīng)退行性疾病， 主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙，臨床表現(xiàn)還包括一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺(jué)功能衰退、睡眠障礙、便秘、多汗、抑郁等，目前對(duì)疾病本身的一些研究也處于探索階段[1]。數(shù)據(jù)挖掘(Data Mining,DM)是一門以計(jì)算機(jī)科學(xué)為基礎(chǔ)，融合了機(jī)器學(xué)習(xí)、數(shù)理統(tǒng)計(jì)和人工智能等多方面學(xué)科的新型技術(shù)。它可以運(yùn)用多種算法對(duì)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行分析挖掘，大大彌補(bǔ)了人類思維認(rèn)識(shí)與計(jì)算能力的不足。DM技術(shù)與PD的結(jié)合也會(huì)為PD的臨床診療帶來(lái)新氣象，現(xiàn)就DM技術(shù)在PD中醫(yī)診療中的應(yīng)用進(jìn)展予以綜述。

1 PD中醫(yī)理論的進(jìn)一步發(fā)展

中醫(yī)證候是指在疾病發(fā)生和發(fā)展演變過(guò)程中患者內(nèi)、外環(huán)境本質(zhì)的反映。因?yàn)樽C候是臨床醫(yī)生基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論，四診合參，對(duì)疾病進(jìn)行主觀分析后得到，所以中醫(yī)證候的鑒定欠缺客觀依據(jù)及業(yè)內(nèi)共識(shí)。運(yùn)用DM技術(shù)對(duì)PD的相關(guān)證候進(jìn)行分析，可規(guī)范化、量化PD的證候?qū)W規(guī)律，對(duì)臨床的證候明確有一定的指導(dǎo)作用。

陳宏志等[2]運(yùn)用頻數(shù)分析、聚類分析等多種數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)相關(guān)期刊中的數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，得出帕金森病初步診斷方案：痰熱動(dòng)風(fēng)證、肝腎陰虛證、血瘀動(dòng)風(fēng)證、氣血兩虛證。隨后，該課題組為進(jìn)一步探討明確PD的中醫(yī)基本證候，在前期研究工作的基礎(chǔ)上對(duì)臨床相關(guān)醫(yī)案文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究,認(rèn)為氣血兩虛證、肝腎陰虛證、陽(yáng)氣虛衰證、痰熱動(dòng)風(fēng)證是PD的中醫(yī)基本證候[3]。閆川慧[4]提取PD現(xiàn)代臨床文獻(xiàn)資料中的證候要素, 將其與相關(guān)病機(jī)文獻(xiàn)、西醫(yī)病理結(jié)合起來(lái)，在數(shù)據(jù)挖掘的方法指導(dǎo)下,深入探究PD病機(jī)，最終得出結(jié)論：PD病機(jī)是腎精虧虛為本，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)為標(biāo)，并提出“以腎為中心、督脈為樞機(jī)的肝-腎-腦軸功能失調(diào)”這一病機(jī)新假說(shuō)。

2 PD中醫(yī)治療方法的進(jìn)一步發(fā)掘

2.1 中藥方面的應(yīng)用“欲治病者必先識(shí)病之名，然后考慮其治法，一病必有主方，一病必有主藥”(《蘭臺(tái)軌范序》)，病證結(jié)合，通過(guò)對(duì)臨床治療PD的方藥進(jìn)行挖掘分析，總結(jié)歸納出臨床用藥規(guī)律，明確治療PD的基本選方用藥，可避免出現(xiàn)盲目、片面選方用藥的情況，可解決辨證論治的主觀隨意性甚至無(wú)證可辨等問(wèn)題。近年來(lái)不少醫(yī)家運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)臨床所使用的方藥進(jìn)行研究分析，以探求治療PD的特效藥物?；菪∩旱萚5]基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，在國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)中提取出治療PD中藥復(fù)方的相關(guān)數(shù)據(jù)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)其配伍規(guī)律進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：最常見的單味藥是當(dāng)歸；最常見的藥對(duì)為白芍-鉤藤。孫忠義[6]基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)方劑管理系統(tǒng)，運(yùn)用關(guān)聯(lián)性分析、聚類分析等多種數(shù)據(jù)挖掘算法，對(duì)108首PD方劑進(jìn)行研究分析，結(jié)論顯示：在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中，治療PD的中醫(yī)藥以平肝息風(fēng)、柔筋止顫類居多，伍以活血、補(bǔ)陽(yáng)、補(bǔ)陰等藥物，該用藥規(guī)律與PD基本病機(jī)相符；揭示其用藥規(guī)律得出7個(gè)新方，對(duì)中醫(yī)藥辨證治PD具有一定指導(dǎo)價(jià)值。左進(jìn)紅等[7]運(yùn)用RevMan 5.3軟件，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和Meta分析,并按照國(guó)際證據(jù)評(píng)價(jià)與推薦GRADE標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，得出結(jié)論：鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療PD是安全有效的。魏柳燕[8]對(duì)治療PD中的安神藥進(jìn)行聚類分析，最終將其分為10類，認(rèn)為臨床治療時(shí)通過(guò)辨證論治，合理配伍使用安神藥物、藥對(duì)和藥組，是可以提高PD的臨床療效的。雖然近年來(lái)利用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)治療PD特效藥物的研究分析一直在進(jìn)行，但統(tǒng)觀其研究方法還主要停留在頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析水平,在臨床組方用藥規(guī)律方面的探索尚有不足。因此，如何將DM技術(shù)更加有效應(yīng)用于PD中藥治療，仍需進(jìn)一步探討和發(fā)掘。

2.2 針灸治療方面的應(yīng)用在疾病的診治過(guò)程中，針灸治療對(duì)臨床療效影響甚大。運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析針灸治療PD的腧穴配伍規(guī)律，可更加準(zhǔn)確化、規(guī)范化臨床治療。關(guān)兆華等[9]基于PD針刺處方數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則模型與Apriori算法對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：在對(duì)PD的針刺治療中，使用頻次最高的腧穴是太沖、百會(huì)和足三里；腧穴選取多集中在足少陽(yáng)膽經(jīng)、督脈和手陽(yáng)明大腸經(jīng)；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示：腧穴配伍之間相關(guān)性最高的是太沖-合谷-百會(huì)，為現(xiàn)代臨床研究與針刺治療PD提供參考。治丁銘[10]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)55篇針灸臨床治療顫證的相關(guān)文獻(xiàn)中選穴及配伍規(guī)律進(jìn)行研究，得出常用腧穴、腧穴所屬經(jīng)脈分布、腧穴選取部位及特定穴類別等。李哲[11]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)代臨床針灸治療PD的經(jīng)穴選用規(guī)律進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)：現(xiàn)代臨床針灸治療PD重視頭部經(jīng)穴，注重祛肝風(fēng)、補(bǔ)氣血、養(yǎng)筋脈，善用上下配穴法，這為PD針灸臨床治療和科學(xué)研究的經(jīng)穴選擇提供了一定的參考依據(jù)。

3 名醫(yī)學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)的傳承

名中醫(yī)學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)以往主要通過(guò)中醫(yī)院校的教育、師帶徒的言傳身教、紙質(zhì)或電子文獻(xiàn)的總結(jié)等方式傳承。因?yàn)檫@些傳承方式均存在一定的局限性,所以想要找到全面系統(tǒng)地傳承名中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)的方法比較難。目前，將各名中醫(yī)的處方數(shù)據(jù)采用不同DM方法分析研究,總結(jié)常用藥物、核心處方、臨床診治經(jīng)驗(yàn),能使名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)及思想的總結(jié)與傳承更加完善、規(guī)范[12]。張麗萍等[13]對(duì)國(guó)家名老中醫(yī)裘昌林治療PD的中藥處方采用數(shù)據(jù)挖掘相關(guān)技術(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：PD在臨床證型上以肝腎不足型最多見，治療上以滋補(bǔ)肝腎、平肝息風(fēng)類藥物使用頻率最高，以滋陰息風(fēng)湯為經(jīng)驗(yàn)方。數(shù)據(jù)挖掘是繼承裘昌林教授豐富臨證經(jīng)驗(yàn)的重要手段，是師承學(xué)習(xí)裘昌林教授學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)必不可少的補(bǔ)充形式。張晉等[14]運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)名老中醫(yī)周文泉教授治療常見老年病合并多汗癥的病一藥等進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：周師治療多汗癥的PD患者使用僵蠶、全蝎等蟲類藥頻率最高，龜甲、牛膝等滋養(yǎng)肝腎之陰、柔肝熄風(fēng)鎮(zhèn)痙之品較多；針對(duì)衛(wèi)表不固的多汗癥使用生龍骨、生牡蠣、黃芪、白術(shù)等鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、益氣斂汗之品較多。周師認(rèn)為帕金森病以震顫、強(qiáng)直為主癥，對(duì)帕金森顫證則多從風(fēng)治。

4 方法學(xué)的不斷更新與完善

在中醫(yī)PD研究領(lǐng)域，基于數(shù)據(jù)挖掘的研究方法近年來(lái)層出不窮，在早期診斷、證候分析等方面均取得了一定的進(jìn)展。越來(lái)越多的資料表明，PD患者如果能盡早地得到明確診斷，并且在早期接觸到醫(yī)學(xué)、心理、社會(huì)等多方面的干預(yù)，就能夠顯著提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間[15]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)PD患者與語(yǔ)音障礙之間的關(guān)聯(lián)性也早有研究。經(jīng)過(guò)研究顯示，語(yǔ)音也許是一個(gè)有效的診斷PD的途徑[16-18]。楊劉洋[19]創(chuàng)新現(xiàn)有PD語(yǔ)音數(shù)據(jù)挖掘方法，提高其分類準(zhǔn)確性。這對(duì)推進(jìn)PD語(yǔ)音數(shù)據(jù)分類診斷，避免高風(fēng)險(xiǎn)人群和患者往返醫(yī)院的不便和安全隱患，具有重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。李勇明等[20]提出分包融合集成算法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方法不僅能有效提高PD語(yǔ)音數(shù)據(jù)集分類準(zhǔn)確度,還可以增加樣本利用率，這為PD語(yǔ)音診斷提供了一種新思路。多標(biāo)簽學(xué)習(xí)在PD診斷中的研究也受到關(guān)注。王剛[21]將多標(biāo)簽學(xué)習(xí)算法應(yīng)用于PD中醫(yī)診斷中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：基于標(biāo)簽條件概率度量標(biāo)簽關(guān)系的新思路在PD中醫(yī)診斷的歷史數(shù)據(jù)上能得到很好的結(jié)果，為多標(biāo)簽學(xué)習(xí)在PD中醫(yī)診斷中的更好應(yīng)用提供長(zhǎng)久的技術(shù)支持。殷洪峰[22]通過(guò)使用多標(biāo)簽分類技術(shù)為PD的中醫(yī)診斷構(gòu)建模型，通過(guò)優(yōu)化多標(biāo)簽分類算法提高帕金森診療準(zhǔn)確率，發(fā)掘出證型與證型之間的關(guān)系，最終推動(dòng)中醫(yī)對(duì)其臨床診斷的發(fā)展。詹秀菊[23]構(gòu)建了PD臨床信息數(shù)據(jù)庫(kù)，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，以期科學(xué)分析PD的常見基本證候，探求PD的證候要素分布規(guī)律，得出PD的基本證候要素及證候類型，進(jìn)一步指導(dǎo)中醫(yī)臨床治療。

5 總結(jié)與展望

利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，可以發(fā)展PD的中醫(yī)理論，探究其證候規(guī)律,規(guī)范中醫(yī)四診，為臨床提供多樣化的診斷技術(shù),使診斷更具客觀性、規(guī)范性、準(zhǔn)確性。且該技術(shù)也可挖掘分析方劑中的用藥配伍規(guī)律、針灸的取穴配伍規(guī)律、名中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想等,為臨床治療疾病奠定了一定的基礎(chǔ)。但是，如何將DM技術(shù)與PD的中醫(yī)診療更好地結(jié)合，也存在著不少困難，比如如何采集更全面、更真實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，如何通過(guò)DM技術(shù)的培訓(xùn)，有效掌握、合理運(yùn)用這項(xiàng)技能等，都有待思考。另外，DM技術(shù)還能在其他哪些方面與PD診療相結(jié)合，服務(wù)于臨床診治，也需要進(jìn)一步探索。