口蹄疫的流行病學(xué)、流行情況及疫苗的作用

胡亞/江蘇省鹽城市濱?？h陳濤鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站 224562

口蹄疫（Foot and Mouth Disease，F(xiàn)MD）是一種主要在偶蹄動(dòng)物（包括牛、豬、羊和許多野生動(dòng)物）發(fā)生的高度傳染性疾病，給世界各國(guó)養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，當(dāng)在未發(fā)現(xiàn)的FMD 的國(guó)家暴發(fā)該病可造成更大的經(jīng)濟(jì)損失。FMD 最早的描述見(jiàn)于16 世紀(jì)，是世界上第一種被鑒定為病毒的動(dòng)物病原體。感染FMD 可造成養(yǎng)殖動(dòng)物生產(chǎn)性能下降和動(dòng)物產(chǎn)品在國(guó)際貿(mào)易中的限制，在FMD 流行的國(guó)家具有長(zhǎng)期影響。FMD對(duì)農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖和身殘可造成大規(guī)模的經(jīng)濟(jì)損失，在患病動(dòng)物群體中，發(fā)病率可高達(dá)100%，可造成幼畜的心肌炎或母畜乳頭潰爛無(wú)法哺乳，因此幼畜死亡率極高。FMD 是由口蹄疫病毒（Foot and Mouth Disease Viru，F(xiàn)MDV）感染引起的，已鑒定出七種不同的血清型，每種血清型下又有許多亞型。由于不同的血清型的FMDV 之間交叉保護(hù)效果十分有限，因此，在各國(guó)防控FMD 中使用流行的FMDV 血清型疫苗才能更好的防控效果FMDV 能夠逃避宿主的免疫系統(tǒng)，在宿主體內(nèi)快速有效的建立起復(fù)制和感染過(guò)程，并存在于動(dòng)物機(jī)體。自2001 年以后FMD 許多國(guó)家控制政策的變化，緊急接種疫苗被視為一種必須的控制措施。對(duì)于單劑量使用疫苗作為FMD 暴發(fā)情況下的控制措施的有效性了解的還不夠深入，但疫苗為多種反芻動(dòng)物和豬群體中FMD 的防控提供了一種有效的控制方法，可減少患病動(dòng)物臨床癥狀的出現(xiàn)、亞臨床感染或帶毒動(dòng)物排泄FMDV 以及持續(xù)傳播。

1 FMD 的流行情況

1514 年，在意大利的威尼斯的牛中描述了一種牛病，患病動(dòng)物拒絕進(jìn)食，口腔粘膜發(fā)紅，在口腔和蹄等出現(xiàn)有水泡，但大多數(shù)染病動(dòng)物最終康復(fù)。距今500 多年前的描述十分類似于FMD，這可能是首例FMD 的描述。在400 年后的1897 年，通過(guò)過(guò)濾實(shí)驗(yàn)證實(shí)了FMD 是由病毒引起的，這是進(jìn)入病毒學(xué)時(shí)代的第一個(gè)證明?，F(xiàn)如今，全球仍有100 多個(gè)國(guó)家受到FMD 的影響，在部分國(guó)家已根除了該病。自1870年，美國(guó)經(jīng)歷了9 次口蹄疫疫情，但在美國(guó)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的建議控制，淘汰FMDV 陽(yáng)性動(dòng)物，限制從存在FMD 疫情的國(guó)家進(jìn)口易感動(dòng)物或動(dòng)物產(chǎn)品等政策，距離上次FMD 暴發(fā)（1929 年），已有數(shù)十年未見(jiàn)FMD 報(bào)道。加拿大（1952 年）、墨西哥（1953 年）也沒(méi)有該病的報(bào)道。目前，除澳大利亞和北美以外，其余大洲的國(guó)家的FMD 有不同程度的流行。在19 世紀(jì)末和20 世紀(jì)初，F(xiàn)MD 在歐洲部分地區(qū)偶發(fā)，但其暴發(fā)造成具有嚴(yán)重的影響。在西歐，成功的疫苗接種計(jì)劃使FMD 在1989 年后鮮有報(bào)道，1992年歐盟國(guó)家采取了不接種疫苗的政策。從1992 年至2001 年，歐洲地區(qū)僅有零星的FMD 報(bào)道。在同一時(shí)期，通過(guò)接種疫苗和撲殺患病動(dòng)物，南美在FMD防控方面也取得了明顯的成效。在中東、非洲和亞洲許多國(guó)家仍有FMD 疫情，但在20 世紀(jì)末，F(xiàn)MD 均以得到有效的控制，F(xiàn)MD 大規(guī)模暴發(fā)的報(bào)道少之又少。

1997 年臺(tái)灣發(fā)生了FMD 疫情，距離上次暴發(fā)已有68 年歷史，這場(chǎng)毀滅性的FMD 疫情暴發(fā)造成了超過(guò)400 萬(wàn)頭豬被淘汰，約占臺(tái)灣豬群數(shù)的38%，造成的損失約為60 億美元。從1999年末和2000 年開(kāi)始，東南亞暴發(fā)了一系列的口蹄疫疫情。隨后在南非暴發(fā)了FMD 疫情，并在英國(guó)暴發(fā)了大規(guī)模的FMD 疫情，然后蔓延至歐洲大陸。2001 年2 月19 日，英格蘭東南部埃塞克斯郡的一家豬場(chǎng)懷疑出現(xiàn)FMD 疫情，隨后確定FMD 在英國(guó)的存在，該病在23 個(gè)縣中16 個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)存在。

2 FMDV 的血清型

在每種FMDV 血清型種，都有一定程度上的自身抗原、生物學(xué)和流行病學(xué)特征的變化。在一些情況下，不同F(xiàn)MDV 血清型交叉保護(hù)性交叉，因此有必要鑒定血清型和亞型，以確保選擇合適的疫苗來(lái)控制FMDV 疫情暴發(fā)。最初，根據(jù)FMDV 在動(dòng)物交叉保護(hù)性試驗(yàn)來(lái)鑒定血清型。血清型和亞型的區(qū)別在于針對(duì)一種亞型的免疫不能賦予其他亞型的毒株相同的免疫保護(hù)水平，而同源的毒株可表現(xiàn)較高的免疫保護(hù)力。但這種FMDV 血清型鑒定方法較為費(fèi)時(shí)費(fèi)力，且價(jià)格昂貴，并且由于不同動(dòng)物個(gè)體的敏感性差異導(dǎo)致相當(dāng)大的誤差，因此開(kāi)發(fā)了其他血清型鑒定的方法。通過(guò)ELISA 使用超免血清或在細(xì)胞培養(yǎng)物使用病毒中和試驗(yàn)來(lái)確定血清學(xué)關(guān)系也是現(xiàn)如今常用的方法之一，該方法還可通過(guò)抗原鑒定將野毒株和疫苗毒株進(jìn)行比對(duì)。從外核酸序列分析也已經(jīng)成為FMDV 毒株鑒定和分型的最常用且認(rèn)可率最高的方法、不同的FMDV 血清型在整體的基因組中同源性平均為86%，但VP1 編碼區(qū)的變異率較高，并且僅顯示出約50%～ 70%的同源性。因此，根據(jù)VP1 編碼序列的差異將O、A、C和亞洲1 型進(jìn)一步劃分多種亞型。

FMDV 至少有七個(gè)以上的不同血清型。血清型O 型和A 型是由Vallee 和Carre 二人發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)源自法國(guó)的FMDV 感染病恢復(fù)過(guò)來(lái)的牛被德國(guó)源FMDV 感染會(huì)被再次感染，因此，他們以起源地命名這些FMD 血清型，如O代表法國(guó)瓦茲省（法文：Oise），A 代表Allemagne（法語(yǔ)為德國(guó)）。Waldmann和Trautwein 擴(kuò)展了Vallee 和Carre 二人的工作，發(fā)現(xiàn)了第三種血清型，稱為C血清型。隨后在來(lái)自南非的樣品又鑒定出三種血清型，分別命名為南非（SAT）1、2、3 型。1954 年在巴基斯坦的奧卡拉的水牛樣品中檢測(cè)出第七種血清型，亞洲（Asia）1 型。此外，在同一血清型下還存在有眾多亞型，但對(duì)來(lái)自世界各地大量的樣品檢測(cè)是否過(guò)程中是否還存在其他血清型還尚不可知。

不同血清型FMDV 在地理分布上有很大的差異性。O、A 和C 型FMDV 分布最廣，是歐洲、美洲、非洲和亞洲動(dòng)物群體暴發(fā)FMD 的主要血清型。C 型FMDV 暴發(fā)最近的一次報(bào)道見(jiàn)于2005 年的埃塞爾比亞，之后未見(jiàn)有C 型FMDV 暴發(fā)報(bào)道。南非1～3型的FMDV 主要限于撒哈拉以南的非洲，南非1 型在1962～1965 年和1969～1970年之間在中東地區(qū)出現(xiàn)過(guò)，在1962 年的希臘也有過(guò)報(bào)道。在1990年的也門、2000 年的科威特和沙特阿拉伯出現(xiàn)過(guò)南非2 型FMDV 的小型暴發(fā)報(bào)道。在希臘出現(xiàn)過(guò)兩次亞洲1 型FMDV 報(bào)道，亞洲1 型FMDV 局限于亞洲地區(qū)。而O 型和A 型是現(xiàn)階段主要流行且分布最廣的血清型。

3 FMD 的流行病學(xué)

FMD 的易感動(dòng)物主要為偶蹄類動(dòng)物，包括牛、豬、綿羊和山羊、鹿，以及70 多種野生動(dòng)物，如野牛、馴鹿、駱駝等，而不屬于偶蹄類動(dòng)物的如小鼠、大鼠、刺猬、袋鼠、犰狳也可感染FMDV，此外，人也可感染FMDV。

FMDV 通常是通過(guò)空氣途徑進(jìn)入動(dòng)物，呼吸道是主要的感染途徑。FMDV 可通過(guò)患病動(dòng)物咳嗽或打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠感染易感動(dòng)物，在豬群中這種方式為重要的來(lái)源。此外，F(xiàn)MDV 可通過(guò)機(jī)械傳播污染性鼻分泌物或唾液如鼻-鼻接觸、相互舔舐或共同使用被污染的飲水和飼喂裝置等途徑通過(guò)口腔傳播。當(dāng)皮膚受損時(shí)FMDV 也可通過(guò)受損部位進(jìn)入。此外，帶有FMDV 的精液、乳汁，以及動(dòng)物產(chǎn)品等也可成為感染源。此外，F(xiàn)MDV 的機(jī)械傳播媒介可包括被FMDV 污染的設(shè)備、機(jī)械車輛和昆蟲(chóng)。流行病學(xué)證據(jù)表明，在受FMD 影響的國(guó)家內(nèi)部及跨國(guó)際便捷運(yùn)輸?shù)臄y帶動(dòng)物通常是急性FMD 暴發(fā)的起源。牛和羊作為重要的FMD 的攜帶動(dòng)物帶毒可長(zhǎng)達(dá)3.5 年，而豬不會(huì)成為FMDV的攜帶動(dòng)物。有報(bào)道稱在泰國(guó)南部和馬來(lái)西亞北部發(fā)生的幾次FMD 暴發(fā)是由于牲畜移動(dòng)導(dǎo)致FMD 向鄰近地區(qū)蔓延。FMD 的越境轉(zhuǎn)移還可受環(huán)境因素、宗教和文化習(xí)俗、疫情發(fā)生情況、貿(mào)易途徑以及國(guó)家疫病控制和生物安全能力影響。與反芻動(dòng)物相比，豬的急性FMD 臨床癥狀更為嚴(yán)重，而FMDV 在豬感染方面的效率更高且無(wú)FMDV 攜帶者狀態(tài)。雖然在豬中FMDV 主要以消化道的途徑進(jìn)入機(jī)體，但豬能夠產(chǎn)生大量帶有病毒的氣溶膠且含毒量相對(duì)較高。某些FMDV 毒株在牛種毒性作用較弱，但豬中卻仍舊具有較強(qiáng)毒性。FMD 對(duì)幼畜的致病性更強(qiáng)，可造成更為嚴(yán)重的心肌炎，這也是患FMD 的幼畜死亡率較高的原因之一，而成年動(dòng)物的死亡率較低，但生產(chǎn)性能和動(dòng)物福利方面的影響同樣十分嚴(yán)重。在FMD 感染后的7～14d，在無(wú)其他細(xì)菌感染或并發(fā)癥的情況下，成年動(dòng)物可從FMDV感染狀態(tài)中恢復(fù)，但嚴(yán)重的口腔和足部病變會(huì)造成進(jìn)食和行動(dòng)異常。

4 FMDV 疫苗在防控中的重要作用

在FMD 流行的國(guó)家，緊急疫苗是應(yīng)對(duì)FMD 疫情暴發(fā)的重要防控手段。目前，應(yīng)用較多的為FMDV 的滅活疫苗，該類型的疫苗在世界許多FMD 暴發(fā)的國(guó)家應(yīng)用較多，并在減少FMD 暴發(fā)方面取得了較好的效果。FMDV 疫苗對(duì)FMDV 對(duì)患病動(dòng)物的臨床疾病防護(hù)具有重要作用，雖然不能直接殺死病毒，但可減輕臨床癥狀。此外，疫苗接種還可預(yù)防動(dòng)物的亞臨床感染，降低攜帶FMDV 動(dòng)物的病毒排放量和排放時(shí)間，較少病毒的傳播。通常情況下，在正常劑量下接種疫苗產(chǎn)生的抗體存在時(shí)間不超過(guò)4～6 個(gè)月，而緊急接種疫苗主要是通過(guò)單次注射超過(guò)正常預(yù)防劑量的FMDV 疫苗而使接種動(dòng)物迅速產(chǎn)生中和抗體。雖然FMDV 疫苗在FMD 防控中有十分重要的作用，但是FMD 的防控應(yīng)是一系列的生物安全防控方法共同作用。此外，還需要通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)選擇最佳的FMDV 疫苗制定合理接種計(jì)劃。在FMD 的防控工作中，F(xiàn)MD 的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)、新型疫苗的研發(fā)、快速準(zhǔn)確的診斷方法研發(fā)、FMDV 的機(jī)制研究等工作也十分重要。