韓佳芮 李瑞鳳 劉少華
(日照市中醫(yī)醫(yī)院 山東 日照 276800)
隨著世界人口老齡化的增加,生活方式的改變,患有高血壓的人數(shù)呈逐年增加的趨勢(shì),且越來越年輕化。根據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,慢性腎臟疾病患者中,有2/3患者均會(huì)有高血壓。腎性高血壓是由腎臟疾病而引起的高血壓,并發(fā)癥非常多,如果治療不及時(shí),容易向惡性高血壓發(fā)展,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此,加強(qiáng)腎性高血壓患者的血壓控制,對(duì)延緩腎臟疾病的發(fā)展,降低心腦血管事件的發(fā)生有著重要的意義。臨床上,西藥在治療腎性高血壓有著很好的效果,但是長(zhǎng)期治療,會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān),容易發(fā)生反彈且不良反應(yīng)比較多。中醫(yī)上主要是以辨證施治,降壓效果相對(duì)比較慢,但是不容易反彈,且不良反應(yīng)少。有研究資料顯示,由于腎性高血壓的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,單一使用西藥或者中醫(yī)治療很難達(dá)到理想的治療效果。近些年來,中西醫(yī)結(jié)合治療腎性高血壓取得一定的突破,本文就中西醫(yī)結(jié)合防止腎性高血壓的研究進(jìn)展作如下綜述。
腎性高血壓的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,西醫(yī)上,根據(jù)其發(fā)病原因的不同,分為腎實(shí)質(zhì)性高血壓和腎血管性高血壓。其中腎實(shí)質(zhì)性高血壓是由多種臟器疾病引起的腎實(shí)質(zhì)損害,可以使腎小球發(fā)生相應(yīng)病變,從而引起高血壓,包含疾病有慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、多囊腎和腎移植等,屬于常見的繼發(fā)性高血壓[1]。隨著對(duì)腎性高血壓的認(rèn)識(shí)不斷提高,但是在慢性腎臟病患者中仍然存在高血壓的發(fā)病率高,血壓控制不良等情況。目前,腎性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不明確,參與腎實(shí)質(zhì)性高血壓的發(fā)病機(jī)制有很多,常見的有腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)活化、水鈉潴留、血管活性物質(zhì)的調(diào)節(jié)等機(jī)制,現(xiàn)就這幾種機(jī)制進(jìn)行分析。
第一,腎素—血管緊張素—RAAS激活機(jī)制。血管緊張素Ⅱ是RAAS的主要效應(yīng)因子,會(huì)引起血管收縮,釋放醛固酮,促進(jìn)鈉的重吸收,促進(jìn)炎癥發(fā)展和內(nèi)皮功能發(fā)生障礙等。血管緊張素Ⅱ與醛固酮通過協(xié)同作用會(huì)導(dǎo)致全身血壓機(jī)制增加,因?yàn)檠芫o張素Ⅱ通過與其受體亞型AT1的結(jié)合,刺激醛固酮,使其分泌增加,會(huì)使腎小管對(duì)水和鈉的過濾減少,從而發(fā)生水鈉潴留。有學(xué)者研究表明,醛固酮有可能是腎臟病發(fā)展的獨(dú)立因素。也有學(xué)者研究表面,血管緊張素Ⅱ有可能會(huì)增加SNS活化,導(dǎo)致血壓升高。
第二,SNS活化機(jī)制。腎臟是人體的重要器官,含有豐富傳入和傳出神經(jīng)系統(tǒng),當(dāng)腎臟發(fā)生損害后,一些損傷、缺血的信號(hào)就會(huì)傳到中樞神經(jīng)系統(tǒng),增加腎臟的傳出神經(jīng)活性,同時(shí)還會(huì)增強(qiáng)外周交感活性,引起血管收縮,從而導(dǎo)致血壓升高。另外,當(dāng)傳出外周交感活性增強(qiáng)后,腎血流量和腎小球過濾率就會(huì)降低,釋放腎素,激活RAAS系統(tǒng),并直接作用于腎小管,導(dǎo)致尿潴留,使動(dòng)脈收縮,增加外周血管阻力,也可以導(dǎo)致血壓升高。
第三,水鈉潴留和血管活性物質(zhì)機(jī)制。該機(jī)制是導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)性高血壓的重要原因之一,當(dāng)腎功能受損時(shí),腎臟排鈉能力就會(huì)下降,導(dǎo)致水鈉積累在體內(nèi),血容量增多,而人血管的整體空間是有限的,于是會(huì)引起血壓升高。另外,當(dāng)過多攝食鈉鹽會(huì)使動(dòng)脈血管硬化,減少舒血管物質(zhì)的釋放,比如與一氧化氮(NO)、利鈉激素等,也會(huì)引起血壓升高。
腎血管性高血壓是指單側(cè)或者雙側(cè)動(dòng)脈主干或分支狹窄而引起的高血壓,包含的疾病有多發(fā)性大動(dòng)脈炎、腎動(dòng)脈纖維肌性發(fā)育不良和動(dòng)脈粥樣硬化等。在成人腎動(dòng)脈病變中,有90%以上的患者會(huì)存在腎動(dòng)脈粥樣硬化性動(dòng)脈狹窄,而在兒童中,主要是因?yàn)槎喟l(fā)性大動(dòng)脈炎、腎動(dòng)脈纖維肌性發(fā)育不良而引起腎血管性高血壓。腎動(dòng)脈狹窄會(huì)引起腎實(shí)質(zhì)缺血,醛固酮系統(tǒng)激活,血管緊張素Ⅱ是醛固酮系統(tǒng)中的效應(yīng)分分子,到導(dǎo)致人全身微動(dòng)脈收縮,進(jìn)而提高患者的血壓水平。另外,有學(xué)者研究表明,血管緊張素Ⅱ能夠與前腦和腦干的神經(jīng)元1型受體相結(jié)合,使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加,進(jìn)而提高血壓。
在中醫(yī)古書中,并沒有“腎性高血壓”這個(gè)名詞的記載,但是有其相關(guān)癥狀的描述,因此,研究學(xué)者們根據(jù)其臨床癥狀表現(xiàn)將其納入“眩暈”“頭痛”“水腫”等范疇,著名的中醫(yī)藥專家周仲瑛教授結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)和長(zhǎng)期思考,將腎性高血壓命名為“腎風(fēng)眩”。在《素問·至真要大論》中有記載:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”。風(fēng)眩是指肝風(fēng)上擾導(dǎo)致頭暈眼花,其病因在于肝。有內(nèi)因和外因之分,內(nèi)因腎病日久,精氣虧耗,水不涵木,內(nèi)風(fēng)暗動(dòng),下虛高搖,頭昏目花,血壓高而難降;外因風(fēng)邪客于上,水濕漬于表,風(fēng)生水起,水涌風(fēng)生,而致面浮足腫,血壓升高[2]。有學(xué)者認(rèn)為,腎性高血壓的發(fā)生與情志內(nèi)傷、飲食勞倦等有關(guān)。因此,根據(jù)該疾病的病因病機(jī),中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,其屬于本虛標(biāo)實(shí),虛證為肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣陰兩虛,而實(shí)證則為水濕內(nèi)停、瘀血阻絡(luò)。在中醫(yī)治療方面,特別講究辨證施治,但是,臨床上對(duì)該疾病的辨證分型沒有統(tǒng)一的定論,不同的研究學(xué)者,其對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)也不一樣。有學(xué)者將腎性高血壓分成三型論治,即肝腎陰虛,風(fēng)陽上擾;濕熱交阻,濁淤阻滯;脾腎虧虛,水濕內(nèi)蘊(yùn)。也有學(xué)者將該疾病分成四型:第一,肝腎陰虛型;第二,水濕浸漬型;第三,陰陽兩虛,濕濁淤阻型;第四,氣陰兩虛,濕淤互阻型。另外,有學(xué)者將該疾病分成五型。甚至還有學(xué)者將其分成六型:第一,肝腎陰虛型;第二,脾腎陽虛型;第三脾腎陰虛型;第四,氣陰兩虛型;第五,痰瘀互結(jié)型;第六,痰濁阻遏型??梢?,隨著研究的不斷深入,腎性高血壓的辨證分型也越來越細(xì)化。
從西醫(yī)方面,對(duì)于腎性高血壓的治療是不分證型的,主要是以降壓為主,其治療目的在于延緩腎臟疾病進(jìn)展、減少蛋白尿、降低心血管事件的發(fā)生等。常用的降壓藥物有鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACE)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等。單一使用西藥治療,容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng),導(dǎo)致血壓控制很不穩(wěn)定。因此,臨床上,多數(shù)的學(xué)者提倡聯(lián)合藥物治療腎性高血壓,能達(dá)到明顯的降壓效果,但是該疾病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,聯(lián)合使用藥物治療也很難達(dá)到理想的治療效果。
從中醫(yī)方面,對(duì)于腎性高血壓的防治,特別講究辨證施治,有學(xué)者采用溫補(bǔ)脾腎法治療脾腎陽虛型高血壓,將研究對(duì)象隨機(jī)分成了對(duì)照組和治療組,對(duì)照組采用西藥治療,治療組給予溫補(bǔ)脾腎法之健脾益腎降壓合劑治療,結(jié)果顯示,治療組患者的中醫(yī)證候改善以及降壓效果均優(yōu)于對(duì)照組,且一年后隨訪,治療組患者的血壓控制率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也有學(xué)者使用天麻鉤藤飲治療陰虛型腎性高血壓,取得較好的治療效果,不僅有效的降低患者血壓,還能明顯改善患者的中醫(yī)證候。另外,有學(xué)者將符合要求的腎性高血壓患者170例納入研究對(duì)象,并隨機(jī)進(jìn)行分組,分成中藥組和西藥組各85例,中藥組采用滋陰平肝化瘀湯治療,西藥組采用常規(guī)西藥治療,研究結(jié)果顯示,中藥組的治療效果明顯高于對(duì)照組,能有效的改善患者的臨床癥狀和體征。還有針對(duì)痰淤互結(jié)型腎性高血壓患者,有學(xué)者提出選用自擬金蒲通絡(luò)湯治療,也有學(xué)者選用鉤芍通絡(luò)湯加減治療肝陽上亢型高血壓,均可獲得較好的降壓效果。除此之外,有學(xué)者通過針灸、穴位敷貼等治療腎性高血壓,可達(dá)到溫陽、補(bǔ)腎、降血壓的效果。
有研究學(xué)者通過大量的研究表明,單一的使用西藥或者中藥治療腎性高血壓,雖然能起到一定的降壓效果,但是該疾病的病因復(fù)雜,單一的使用藥物治療很難達(dá)到預(yù)期的效果。加上有些患者用藥后會(huì)出現(xiàn)干咳、高血鉀癥等不良反應(yīng),導(dǎo)致患者的用藥依從性非常差,因此,有學(xué)者提出,采用中西醫(yī)結(jié)合防治,能有效的預(yù)防西藥治療產(chǎn)生的安全隱患。在牟永成等[3]人的研究中,選取68例確診為腎性高血壓患者,并根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組,每組各34例,對(duì)照組采用西藥治療,在此基礎(chǔ)上,觀察組采用真武湯加減治療,研究結(jié)果顯示,觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組,且血漿內(nèi)皮素指標(biāo)水平均低于對(duì)照組,同時(shí)腎功能指標(biāo)水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這其中的原因在于真武湯中含有茯苓、附子、白術(shù)藥物,具有利水壯腎陽的功效,對(duì)人體起到宏觀調(diào)控作用,同時(shí)配有澤瀉、車前子,起到滲濕利水的效果,血容量減少后,血壓就會(huì)下降。這在次的說明,中西結(jié)合防治腎性高血壓的效果更加突出。而在袁任周等[4]人的研究中,將符合研究要求的64例腎性高血壓患者分成對(duì)照組32例和治療組32例,對(duì)照組采用利尿降壓藥物治療,治療組在此基礎(chǔ)上加自擬泄?jié)峄钛礁螠委?,治?個(gè)月后觀察療效,結(jié)果顯示,治療組的有效率明顯高于對(duì)照組,并且治療后治療組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這也就說明,中西醫(yī)結(jié)合治療的效果更加理想。另外,在郝娜[5]的研究中,選取符合研究要求的79例患者為研究對(duì)象,并進(jìn)行分組,分成了對(duì)照組和觀察組,對(duì)照組給予硝苯地平治療,觀察組在此基礎(chǔ)上給予活血利水方治療,經(jīng)過治療8周后,觀察組患者的中醫(yī)證候、血壓水平以及腎功能的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除此之外,還有學(xué)者通過采用自擬降壓湯聯(lián)合氯沙坦鉀片治療腎性高血壓患者,與單獨(dú)進(jìn)行西藥治療的效果相比較,不僅降壓效果顯著,還能明顯降低血漿血管緊張素Ⅱ水平。
臨床上,對(duì)于腎性高血壓的防治,主要是以降低血壓為主,但是,由于該疾病的病因極其復(fù)雜,在藥物選擇時(shí)會(huì)受到多方面因素的限制,難以將血壓控制在理想狀態(tài)。當(dāng)血壓控制不良時(shí),會(huì)加快腎臟疾病的進(jìn)展,發(fā)生惡性循環(huán),導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量變差。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,中醫(yī)在高血壓治療的理論體系也得到不斷的完善,并且在臨床實(shí)踐中發(fā)揮著重要的作用。尤其是在治療腎性高血壓方面,也取得一定的成績(jī)。但是有研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)使用中醫(yī)治療,藥效作用相對(duì)比較慢,加上該疾病起病快,進(jìn)展迅速等特點(diǎn),短時(shí)間內(nèi)的效果并不是很明顯。因此,有研究學(xué)者提出采用中西醫(yī)結(jié)合防治腎性高血壓,并通過臨床實(shí)踐,結(jié)果發(fā)現(xiàn),不僅獲得較好的降壓效果,還能延緩腎臟疾病進(jìn)展,保護(hù)患者的腎功能,提高其生活質(zhì)量。但是,中醫(yī)在治療腎性高血壓中也存在一定的不足,比如辨證分型不統(tǒng)一、作用機(jī)制不明顯、療效評(píng)價(jià)缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、研究樣本量較小、缺乏前瞻性的對(duì)照組研究等。因此,在今后的研究中,應(yīng)加強(qiáng)和多學(xué)科合作,在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上加大樣本量,從多方面、多角度對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外,應(yīng)深入學(xué)習(xí)并挖掘古醫(yī)籍中關(guān)于“眩暈”“頭痛”“水腫”等中藥治療方法,利用現(xiàn)代技術(shù)研究其治療機(jī)制機(jī)理并進(jìn)行推廣應(yīng)用。