基于“腸道菌群-腸腦軸”理論探討中醫(yī)從胃腸論治偏頭痛

曹文博 黃天琳 王慧萍

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330006；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006

偏頭痛是一類反復(fù)發(fā)作的以單側(cè)搏動(dòng)性頭痛為主的疾病，好發(fā)于中青年，女性多于男性，具有較高的致殘性，給患者帶來很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和身心痛苦。目前，偏頭痛的發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)[1]。該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)多認(rèn)為因內(nèi)外因素相互作用于機(jī)體，打破了中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮/抑制平衡，使神經(jīng)血管通路反復(fù)激活，從而導(dǎo)致頭痛[2]。中醫(yī)將偏頭痛分為外感、內(nèi)傷兩端，病理因素多責(zé)之風(fēng)、痰、瘀、熱，不同因素夾雜導(dǎo)致機(jī)體陰陽失衡，經(jīng)絡(luò)不通而致頭痛[3]。而痰、瘀、熱多與胃腸相關(guān)，陽明為氣血生化之源，陽明氣衰則水濕內(nèi)停，聚而生痰，日久還能導(dǎo)致痰瘀互結(jié)，阻滯腦絡(luò)；也可因飲食不潔，胃腸氣機(jī)失調(diào)，濕熱內(nèi)生而致經(jīng)絡(luò)不通則痛。腸道菌群大量寄生于胃腸道黏膜，是大腦與胃腸鏈接的媒介，從中起著傳遞信息的作用[4]。“腦腸軸”與偏頭痛關(guān)系密切，中醫(yī)很早就從經(jīng)絡(luò)學(xué)說及藏象學(xué)說等認(rèn)識(shí)到胃腸與頭竅的關(guān)系，這與腦腸軸理論不謀而合。本文從這個(gè)角度深入探討中醫(yī)藥治療偏頭痛的研究進(jìn)展，為偏頭痛的防治提供一個(gè)新思路。

1 中醫(yī)對(duì)偏頭痛的認(rèn)識(shí)

偏頭痛歸屬于中醫(yī)“頭痛”范疇，多以單側(cè)頭痛為主癥，可伴有惡心嘔吐、畏光流淚等癥狀，具有容易反復(fù)發(fā)作、病程較長(zhǎng)的特點(diǎn)。頭痛病名最早記載于長(zhǎng)沙馬王堆漢墓帛書中的《陰陽十一脈灸經(jīng)》。內(nèi)經(jīng)將其稱為“首風(fēng)”，指出風(fēng)邪外襲，傷于頭部經(jīng)絡(luò)而發(fā)頭痛，如《素問·骨空論》曰：“風(fēng)從外入，令人振寒，汗出，頭痛?！睎|漢醫(yī)圣張仲景從六經(jīng)辨證將頭痛分為太陽、少陽、陽明、厥陰頭痛，并提出了相應(yīng)的治法和方藥，后世醫(yī)家李杲補(bǔ)充了太陰、少陰頭痛，六經(jīng)辨證頭痛成了一個(gè)完整的體系[5]。朱丹溪從“痰” “火”立論，提出“頭痛多主于痰，痛甚者為火”。明清醫(yī)家注重從虛論治頭痛，如王肯堂認(rèn)為腎精虧虛可致頭痛，提出“下虛者，腎虛也，故腎虛則頭痛”；程鐘齡認(rèn)為脾胃虛衰可致頭痛，提出“頭為諸陽之會(huì)，清陽不升，則邪氣乘之，致令頭痛”[6]。另外王清任在前人的基礎(chǔ)上提出頭痛多因腦絡(luò)有瘀血。總之，中醫(yī)認(rèn)為偏頭痛病因復(fù)雜，總屬外感、內(nèi)傷兩端，常交雜致病，病機(jī)主要為不通則痛，不榮則痛[7]。疾病初期多因風(fēng)、寒所致，病性多為實(shí)證，起病急，疼痛劇烈；后期多因久病入絡(luò)，痰淤互結(jié)，虛實(shí)夾雜，痛勢(shì)不劇，纏綿難愈。

2 中醫(yī)對(duì)胃腸與偏頭痛關(guān)系的認(rèn)識(shí)

2.1 胃腸與偏頭痛在經(jīng)絡(luò)上存在相關(guān)性 足陽明胃經(jīng)與手陽明大腸經(jīng)都通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)于頭面部產(chǎn)生緊密的聯(lián)系。《靈樞·經(jīng)脈》記載：“胃足陽明之脈，起于鼻之交頞中……循發(fā)際，至額顱”“大腸手陽明之脈……其支者，從缺盆上頸……上挾鼻孔”[8]。因此，大腦和胃腸的關(guān)系不能獨(dú)立的看成為兩個(gè)器官，胃腸通過經(jīng)絡(luò)加強(qiáng)對(duì)頭面部的聯(lián)系，胃腸的氣血陰陽變化同樣可以通過經(jīng)絡(luò)傳達(dá)至頭面部引發(fā)偏頭痛。

2.2 胃腸與偏頭痛在生理上存在相關(guān)性 “脾胃者，倉(cāng)廩之官，五味出焉”，脾胃同居于中焦，胃主受納腐熟水谷，為水谷之海，將五谷轉(zhuǎn)變?yōu)榫⑽镔|(zhì)，通過脾的運(yùn)化作用上輸至頭竅，為頭部的正常生理機(jī)能提供養(yǎng)料[9]。“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉”，大腸為六腑之一，實(shí)而不能滿，脾胃運(yùn)化腐熟后的糟粕，最終由大腸傳導(dǎo)排出體外，腑氣通暢，保障了脾胃運(yùn)化功能給的正常運(yùn)行[10]。頭為精明之腑，腦髓之海。《靈樞·五癃津液別》云：“五谷之津液，和合而為膏者，內(nèi)滲入于骨空，補(bǔ)益腦髓。”[11]由此可知，頭竅和胃腸在生理上有緊密的聯(lián)系，中焦運(yùn)化得當(dāng)，氣血精微生化有源，腦髓充盛，大腦得到濡養(yǎng)，才能精神充沛，發(fā)揮正常的生理功能。

2.3 胃腸與偏頭痛在病理上存在相關(guān)性 胃腸功能紊亂，可導(dǎo)致氣血生化無源，后天精氣無以滋養(yǎng)先天腎精，腎的主骨生髓功能失衡，腦髓空虛，不榮則痛，臨床常表現(xiàn)為納差發(fā)力，頭昏耳鳴，頭部空痛，病情纏綿難愈合，稱之為氣虛頭痛[12]。中焦氣機(jī)升降失調(diào)，水液運(yùn)化失常，停聚為痰，上蒙清竅，阻滯腦絡(luò)，發(fā)為頭痛，常表現(xiàn)頭身困重，嘔吐痰涎，正如《素問生氣通天論》曰：“因于濕，首如裹?！盵13]脾與胃相表里，脾主升，胃主降。胃腸腑氣不通，則脾氣不健，脾不統(tǒng)血，導(dǎo)致血液逸于脈外，而成瘀血，阻滯氣血運(yùn)行，發(fā)為偏頭痛，以局部刺痛、固定不移為特點(diǎn)[14]。胃腸受納水谷，傳導(dǎo)糟粕，若飲食不節(jié)，或食物積滯，或釀為濕熱，熏經(jīng)絡(luò)上攻頭目，痛勢(shì)劇烈，常伴惡心嘔吐、便秘等癥[15]。

綜上所述，胃腸與偏頭痛的發(fā)作，在經(jīng)絡(luò)、生理、病理上都有很強(qiáng)的相關(guān)性，這為中醫(yī)從腸胃論治偏頭痛提供了堅(jiān)實(shí)的理論支持。

3 胃腸與大腦之間的關(guān)系

腸道被稱為“第二個(gè)大腦”，通過神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)免疫途徑與大腦取得聯(lián)系，在大腦與胃腸道之間形成雙向信息傳遞網(wǎng)絡(luò)，被稱之為“腦腸軸”[16]。胃腸信號(hào)通過腦腸軸傳輸至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)胃腸道的生理病理變化產(chǎn)生應(yīng)答；相反，大腦也能通過腦腸軸調(diào)控內(nèi)臟活動(dòng)。腦腸軸對(duì)人體的健康狀態(tài)和生理功能起著至關(guān)重要的作用。人體內(nèi)微生物種類繁多，數(shù)量龐大，其中78%的微生物棲息于胃腸道，包含了細(xì)菌、真菌、古細(xì)胞以及病毒，其中，厚壁門菌及擬桿菌占主要地位[17]。這些微生物構(gòu)成了腸道菌群，在胃腸道與大腦的信息交流網(wǎng)絡(luò)中扮演重要的角色，共同參與腦腸軸的功能反應(yīng)，構(gòu)成了“腸道菌群-腸-腦”(microbiota gut brain,MGB)軸[18]。近年許多研究[19-23]表明，腸道菌群通過MGB軸參與了許多中樞系統(tǒng)疾病的的發(fā)生，包括阿爾茨海默病、腦卒中、帕金森、情感障礙及疼痛等。并且越來越多的研究表明，胃腸道功能紊亂與偏頭痛的發(fā)生關(guān)系密切，這可能成為治療偏頭痛的新的方向。

4 胃腸與偏頭痛的關(guān)系

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查[24]發(fā)現(xiàn)，70%～80%的偏頭痛患者伴隨胃腸道癥狀，其中以惡心、嘔吐最為常見，部分病人還會(huì)出現(xiàn)腹痛腹瀉、呃逆、便秘等癥狀。迄今為止，多項(xiàng)研究[25]表明偏頭痛與一些胃腸道疾病相關(guān)，如幽門螺桿菌(Hp)感染，腸易激綜合征(IBS)和克羅恩病(CD)。一項(xiàng)含60436名美國(guó)成年的全國(guó)健康訪談數(shù)據(jù)分析[26]中發(fā)現(xiàn)：患有炎癥性腸病的美國(guó)成年人比沒有炎癥性腸病的成年的偏頭痛患病率高。一項(xiàng)mate分析[27]納入六項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查表明，腸易激綜合征患者中偏頭痛的發(fā)病率是普通人群的2.66倍。此外，偏頭痛的發(fā)作和飲食存在關(guān)聯(lián)性，某些食物的攝入能誘發(fā)和加重偏頭痛，其中酒精、巧克力、咖啡是最常見的誘發(fā)因素[28]。

由此可見，偏頭痛的發(fā)生常伴隨胃腸道癥狀，合并腸道疾病的患者偏頭痛患病率高，某些食物還可誘發(fā)偏頭痛，提示腸道微生物可能在胃腸與偏頭痛之間發(fā)揮重要作用。

5 腸道菌群與偏頭痛的關(guān)系

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，腦腸軸理論為我們提供了新的方向。相關(guān)研究[29]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者腸道內(nèi)處理亞硝酸的菌群數(shù)量較普通人明顯增多，產(chǎn)生的一氧化氮引起血管擴(kuò)張，繼而釋放細(xì)胞因子及其他炎癥介質(zhì)，引發(fā)神經(jīng)源性炎癥。正常的腸道菌群可以維護(hù)腸道屏障，調(diào)節(jié)免疫功能[30]。當(dāng)有害菌增多時(shí)，胃腸道通透性增大，細(xì)菌產(chǎn)生的多種神經(jīng)遞質(zhì)(血清素、多巴胺等)進(jìn)入血液傳送至大腦，而這些神經(jīng)遞質(zhì)與偏頭痛的發(fā)病密切相關(guān)[31]。此外，腸道菌群還參與血腦屏障的調(diào)節(jié)。Viorica Braniste團(tuán)隊(duì)[32]發(fā)現(xiàn)腸道菌群可以改變小鼠血腦屏障的通透性，這使腦組織更易受到有害物質(zhì)的損害。Straube Andr-eas等[33]在最近的一項(xiàng)益生菌預(yù)防偏頭痛的臨床研究中，共納入1020例偏頭痛患者，結(jié)果顯示益生菌能顯著緩解疼痛程度，減少發(fā)作頻率。以上皆提示腸道菌群在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中起了一定作用，但更深入的機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

6 中醫(yī)藥通過影響腸道菌群防治偏頭痛

6.1 中藥單體對(duì)偏頭痛及腸道菌群的作用 姜黃素是中藥姜黃的有效成分，治療偏頭痛療效確切。大多數(shù)研究中，姜黃素具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的功能，可改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病炎癥狀態(tài)[34]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[35-36]表明，姜黃素可影響腸道菌群分布，通過姜黃素飼養(yǎng)的小鼠腸道中促炎性腸桿菌和腸球菌的數(shù)量顯著減少，抗炎性乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量明顯增多。延胡索是治療頭痛的要藥，延胡索乙素是延胡索的主要成分，現(xiàn)代藥理研究[37]發(fā)現(xiàn)延胡索乙素可以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高痛閾，起到止痛鎮(zhèn)靜降低止痛藥物成癮性和保護(hù)腦神經(jīng)的作用。研究[38]表明，延胡索具有保護(hù)胃腸道黏膜，防止?jié)撛谥虏∥⑸餄B透，維持腸道菌落穩(wěn)態(tài)的作用。

6.2 中藥復(fù)方對(duì)偏頭痛及腸道菌群的作用 黃連溫膽湯可抑制急性炎癥，增強(qiáng)胃腸黏膜防御能力，改善黏膜水腫、充血，可改善偏頭痛患者胃腸道反應(yīng)和生活質(zhì)量，促進(jìn)胃粘膜的修復(fù)[39]。劉靖軒[40]運(yùn)用黃連溫膽湯加減治療偏頭痛有效率89.19%，觀察74例偏頭痛患者，治療組較觀察組惡心嘔吐癥狀明顯改善。四君子湯、參苓白術(shù)散治療氣虛型偏頭痛療效顯著，現(xiàn)代藥理學(xué)研究[41]表明四君子湯、參苓白術(shù)散可促進(jìn)腸道中益生菌屬的生長(zhǎng)，抑制病原菌的定植，促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖，同時(shí)具有降低血漿氧化三甲胺水平保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。大承氣湯具有清除氧自由基，降低血腦屏障通透性、減輕腦神經(jīng)損害的作用，同時(shí)也有研究[42-43]發(fā)現(xiàn)該方劑具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。

7 總結(jié)與展望

大腦通過復(fù)雜的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)與胃腸相連，形成腦腸軸，是臨床從胃腸論治偏頭痛的基礎(chǔ)。腸道菌群與胃腸功能密切相關(guān)，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群是偏頭痛發(fā)病和防治的重要因素。反復(fù)發(fā)作的偏頭痛可以通過腦腸軸影響胃腸功能，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀。相反，腸道菌群也可以通過腦腸軸導(dǎo)致偏頭痛發(fā)作。中醫(yī)學(xué)對(duì)胃腸與頭竅的認(rèn)識(shí)歷史悠久，并發(fā)現(xiàn)了許多治療偏頭痛行之有效的單藥和方劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)了有關(guān)中藥通過改變腸道菌群的代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等指標(biāo)，進(jìn)而防治偏頭痛。盡管對(duì)腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究越來越受重視，但從中醫(yī)方向探討腦腸軸對(duì)偏頭痛的影響研究甚少，許多問題亟需進(jìn)一步研究。中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道菌群防治偏頭痛的機(jī)理還需進(jìn)一步深入研究，從胃腸論治偏頭痛還需更多高質(zhì)量的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究提供循證醫(yī)學(xué)支持。但毫無疑問的是，運(yùn)用中醫(yī)手段，通過調(diào)節(jié)腸道菌群來防治偏頭痛將會(huì)成為一個(gè)新方向。