ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者主要不良心臟事件發(fā)生的關(guān)系

張瑾，楊德爽，陶詩怡，陳穎，黃力

早期血管老化是累及心血管疾病的漸進(jìn)性病理過程，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1,2]。動脈僵硬度增加是早期血管老化的主要表現(xiàn)，對心血管事件及全因死亡有獨立的預(yù)測價值[3,4]。頸股脈搏波傳導(dǎo)速度（cfPWV）是反映動脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)，但受檢測設(shè)備、操作人員技術(shù)、檢測時間等因素影響，在臨床上并未廣泛應(yīng)用[2,5,6]。估算的脈搏波傳導(dǎo)速度（ePWV）是依據(jù)年齡和血壓與脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）關(guān)系擬合的估算cfPWV，與cfPWV結(jié)果具有良好的一致性，并較cfPWV獲取更加簡便[7,8]。研究表明，ePWV與心血管事件及全因死亡相關(guān)，但其相關(guān)性是否獨立于傳統(tǒng)心血管危險因素，目前的研究結(jié)果尚不統(tǒng)一；且納入的研究對象多為高血壓人群、一般人群與健康人群[2,8,9]。因此，本研究基于Dryad開放數(shù)據(jù)庫，通過對數(shù)據(jù)庫中一項關(guān)于穩(wěn)定性冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┭芯繑?shù)據(jù)進(jìn)行二次分析[10]，探討ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究對Dryad開放數(shù)據(jù)庫中一項關(guān)于血清白蛋白對穩(wěn)定性冠心病患者診斷意義及預(yù)后價值的數(shù)據(jù)進(jìn)行二次分析[10]，公開數(shù)據(jù)獲得了原作者的正式許可。原作研究對象為2014年10月至2017年10月于日本Shinonoi綜合醫(yī)院經(jīng)選擇性經(jīng)皮冠狀動脈介入治療新診斷為穩(wěn)定性冠心病的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新診斷的穩(wěn)定性冠心病患者；②研究前患者已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①陳舊性心肌梗塞患者；②惡性腫瘤患者。研究最終納入患者204例。隨訪期間，28例患者發(fā)生MACE。研究方案獲得了Shinonoi綜合醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。本研究在原研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上通過運(yùn)算進(jìn)一步獲得ePWV，探討ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生的關(guān)系。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集收集患者的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等數(shù)據(jù)。

1.2.2 ePWV計算與Greve[8]、Vlachopoulos[11]等的研究類似，利用“The Reference Values for Arterial Stiffness’ Collaboration”提供的方程[7]，依據(jù)年齡和平均動脈壓（MBP）計算ePWV：ePWV=9.587-0.402×age+4.560×10-3×age2-2.621×10-5×age2×MBP+3.176×10-3×age×MBP-1.832×10-2×MBP。MBP=DBP+0.4（SBP-DBP）。

1.2.3 生存隨訪以發(fā)生MACE為終點事件，本研究中MACE定義同引用的原始數(shù)據(jù)研究[10]，即全因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性腦卒中。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法運(yùn)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，根據(jù)方差齊性，組間比較采用獨立樣本t或t'檢驗；非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)及四分位數(shù)間距[M(Q1, Q3)]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)與百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Cox比例風(fēng)險回歸模型向前LR法分析ePWV與MACE的關(guān)系。運(yùn)用受試者工作特征（ROC）曲線評估ePWV對穩(wěn)定性冠心病患者發(fā)生MACE的預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料共納入204例患者，中位隨訪時間742（IQR 428～1122）d。隨訪期間28例患者發(fā)生MACE。MACE組ePWV水平高于非MACE組（P=0.002），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表1。根據(jù)中位ePWV水平將研究對象分為低ePWV組（ePWV＜12.097 m/s，n=102）和高ePWV組（ePWV≥12.097 m/s，n=102），高ePWV組MACE發(fā)生率高于低ePWV組（P=0.042），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表2。

表1 非MACE組和MACE組一般資料比較

表2 低ePWV組和高ePWV組一般資料比較

2.2 ePWV與MACE的Cox回歸分析對年齡和SBP進(jìn)行校正后，Cox回歸分析顯示，ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE相關(guān)（HR=1.350，95%CI：1.120～1.626，P=0.002）；進(jìn)一步對年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C和CRP多因素進(jìn)行校正后，Cox回歸分析顯示，ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE獨立相關(guān)（HR=1.380，95%CI：1.109～1.717，P=0.004），表3。

表3 ePWV與MACE的Cox回歸分析

2.3 ePWV對MACE的預(yù)測價值繪制ePWV對MACE判定的ROC曲線，曲線下面積為0.677（P=0.003），圖1。約登指數(shù)選取ePWV預(yù)測的最大靈敏度和特異度，當(dāng)ePWV為13.785 m/s時，靈敏度為0.500，特異度為0.835。以該點繪制生存曲線分析，ePWV＜13.785 m/s的曲線明顯高于ePWV≥13.785 m/s的曲線，log-rank檢驗P＜0.001。

圖1 ePWV預(yù)測MACE的ROC曲線

3 討論

PWV是評價動脈僵硬度的重要指標(biāo)。cfPWV是反映動脈僵硬度的金標(biāo)準(zhǔn)，與心血管不良事件密切相關(guān)[12]。受檢測儀器、檢測方法、檢測人員技術(shù)等因素的影響，cfPWV在臨床上并未被廣泛應(yīng)用[5,6]。ePWV是一種可通過年齡和血壓運(yùn)算得出的無創(chuàng)指標(biāo)，較cfPWV獲取更為簡單方便[7]。研究表明，ePWV與心血管事件的發(fā)生相關(guān)，對心血管事件的預(yù)測價值與cfPWV相似甚至更高，可協(xié)助用于臨床心血管風(fēng)險評估[2,8,11,13,14]。

Vishram等[2]納入107 599例健康研究對象，分析ePWV與復(fù)合心血管終點事件、全因死亡等事件的相關(guān)性及獨立性，結(jié)果顯示，ePWV與復(fù)合心血管終點事件相關(guān)并獨立于冠心病風(fēng)險評估系統(tǒng)（SCORE）評分和Framingham危險評分（FRS），但不獨立于年齡、性別、血壓、血脂等傳統(tǒng)心血管危險因素。Vlachopoulos等[11]對SPRINT研究數(shù)據(jù)進(jìn)行二次分析，結(jié)果顯示，ePWV對SPRINT研究人群心血管終點事件的發(fā)生具有預(yù)測作用，且同樣獨立于FRS。提示年齡、血壓與血管僵硬度間可能存在一定復(fù)雜聯(lián)系。本研究對Dryad開放數(shù)據(jù)庫中一項關(guān)于穩(wěn)定性冠心病研究數(shù)據(jù)進(jìn)行二次分析，探討ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生的關(guān)系，結(jié)果顯示，ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE相關(guān)，且獨立于年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C和CRP，與上述研究結(jié)果部分一致。

本研究存在一定的局限性。首先，雖然研究結(jié)果顯示ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE相關(guān)，對穩(wěn)定性冠心病患者發(fā)生MACE具有一定預(yù)測價值，但由于本研究為單中心研究，且研究樣本量較小，結(jié)論仍待更多大樣本、多中心研究進(jìn)一步分析驗證；其次，本研究未能檢測cfPWV，因此無法對ePWV與cfPWV二者預(yù)測穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE的靈敏度及特異度進(jìn)行比較分析。

綜上所述，ePWV與穩(wěn)定性冠心病患者M(jìn)ACE獨立相關(guān)，對穩(wěn)定性冠心病患者發(fā)生MACE有一定的預(yù)測價值。但本研究為單中心研究，納入樣本量較小，研究結(jié)果可能與實際存在一定誤差，后續(xù)還需多中心大樣本研究進(jìn)一步分析驗證。