老年冠心病患者中血清尿酸水平與代謝綜合征的相關(guān)性分析

楊新穎，李德勇，雷志博，曹選超，劉雪亞，黃改榮

代謝綜合征（MetS）是一系列代謝紊亂為特征的疾病，包括高血糖、高血壓、中心性肥胖和血脂異常等，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。近年來(lái)，MetS的發(fā)病率逐年增加，已成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[2]。值得注意的是，MetS在老年人群中的發(fā)病率顯著高于青年人群，且增長(zhǎng)速度更快[3]。因此，早期識(shí)別MetS的危險(xiǎn)因素，有利于早期預(yù)防，以減輕疾病負(fù)擔(dān)。

尿酸（UA）是一種pKa為5.75的弱有機(jī)酸，在生理PH值下主要以尿酸鈉形式存在，是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物[4]。高UA血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是在高血壓和糖尿病人群中[5]。近年來(lái)血清UA水平與MetS之間的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注。由于UA具有促內(nèi)皮炎癥作用，與MetS危險(xiǎn)因素如高血壓、胰島素抵抗和三酰甘油（TG）升高有關(guān)[6]。先前的研究表明UA水平與MetS的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[5,7,8]。盡管多個(gè)研究均發(fā)現(xiàn)MetS患者中有UA水平的升高，但這種關(guān)系仍存在爭(zhēng)議[9]。此外，大多數(shù)研究主要是在青年人群中進(jìn)行；然而我國(guó)老年人口數(shù)量多、增長(zhǎng)速度快，但針對(duì)高UA血癥和MetS患病率較高、發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高的老年人群的研究較少。因此本研究在老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┤巳褐?，探索尿酸水平與MetS及其各組分的相關(guān)性，為老年冠心病患者的MetS的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象分組選取2020年5月28日至2021年4月1日間就診于河南省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科的老年冠心病患者321例，其中男性212例，女性109例，年齡60～98（74.01±9.84）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞60歲；②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組制定的穩(wěn)定性冠心病診斷準(zhǔn)[10]；③簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性高血壓；急性感染；系統(tǒng)性炎癥疾病、惡性腫瘤病史；腎功能不全（腎小球?yàn)V過(guò)率＜60 ml/min·1.73 m2）；3個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)者。MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)是參考2016年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[11]。根據(jù)是否合并MetS分為MetS組141例和非MetS組180例。根據(jù)血清UA濃度的四分位數(shù)分為4組：Q1組（＜268.00 μmol/L，81例），Q2組（268.00 μmol/L≤UA＜333.00 μmol/L，80例），Q3組（333.00 μmol/L≤UA＜399.00 μmol/L，81例），Q4組（≥399 μmol/L，79例）。所有患者均簽署書(shū)面知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)河南省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床信息收集本研究的臨床信息主要來(lái)自于河南省人民醫(yī)院的病歷系統(tǒng)。記錄所有患者的詳細(xì)信息，包括基本臨床信息：性別、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等；既往病史：高血壓、糖尿病、高脂血癥等。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè)入選患者禁食12 h后于次日清晨空腹抽取外周靜脈血，應(yīng)用7600-020型日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、TG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酐（Cr）、UA等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)或Mann-whitney U檢驗(yàn)，多組間均數(shù)的比較采用Kruskal-wallis H檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。我們使用Logistic回歸識(shí)別MetS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以MetS為因變量，以年齡、性別、吸煙史、飲酒史，BMI，SBP、FPG、TG、HDL-C、尿微量白蛋白定量、CRP等為自變量。使用Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)尿酸水平與MetS各組分的相關(guān)性，使用相關(guān)系數(shù)r表示。受試者工作特征曲線（ROC）評(píng)估尿酸預(yù)測(cè)MetS的能力，使用曲線下面積（AUC）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有無(wú)合并MetS的兩組老年冠心病患者的一般資料比較兩組在年齡、SBP、DBP、心率、TC、LDL-C、同型半胱氨酸（Hcy）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與非MetS組比較，MetS組BMI、TG 、UA、FPG、尿微量白蛋白定量（mAlb）、CRP表達(dá)水平明顯升高，吸煙史、飲酒史、合并高血壓、糖尿病、高脂血癥占比明顯升高，HDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表1。

表1 有無(wú)合并MetS的兩組老年冠心病患者的一般臨床資料比較

2.2 老年冠心病合并M e t S的危險(xiǎn)因素分析Logistic回歸分析提示，以MetS為因變量，年齡、性別、吸煙史、飲酒史，BMI，SBP、FPG、TG、HDL-C、mAlb、CRP為自變量，校正以上變量后，尿酸為MetS的危險(xiǎn)因素（OR=2.141，95%CI：1.185～3.867，P=0.012），表2。

表2 老年冠心病合并MetS的危險(xiǎn)因素分析

2.3 根據(jù)血清尿酸濃度的四分位數(shù)分組比較四組老年冠心病患者的一般資料四組SBP、DBP、心率、TC、LDL-C、尿微量白蛋白定量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。四組比較中，隨著尿酸水平升高，BMI、TG、FPG、CRP均升高，HDL-C下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 根據(jù)血清尿酸濃度的四分位數(shù)分組比較四組老年冠心病患者的一般資料

2.4 血清尿酸水平與MetS各組分的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，血清尿酸水平與BMI、TG、FPG、SBP、DBP等呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），表4。

表4 血清尿酸水平與MetS各組分的相關(guān)性分析

2.5 尿酸預(yù)測(cè)MetS的ROC分析ROC曲線分析得出曲線下面積為0.747（95%CI：0.695～0.800，P＜0.001），截?cái)嘀禐?32 μmol/L，敏感度為69.5%（95%CI：61.2～77.0），特異度為64.44%（95%CI：57.0～71.4），圖1。

圖1 尿酸預(yù)測(cè)MetS的ROC分析

3 討論

本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，探索在老年冠心病人群中，血清UA水平與MetS的關(guān)系。在合并有MetS的老年冠心病患者中，血清UA水平顯著升高，且UA是MetS的一個(gè)危險(xiǎn)因素。隨著UA水平的升高，BMI、FPG、SBP、DBP、TG等水平均升高，HDL-C下降。血清UA水平與MetS各組分存在顯著相關(guān)性。在ROC分析中，尿酸預(yù)測(cè)MetS的AUC為0.747（95%CI：0.695～0.800，P＜0.001），截?cái)嘀禐?32 μmol/L。

本研究發(fā)現(xiàn)在合并有MetS的患者中，血清UA水平顯著升高，與既往研究報(bào)道結(jié)果一致。一項(xiàng)納入了9項(xiàng)研究（51 249例參與者和8265例MetS患者）的薈萃分析中，劑量反應(yīng)分析表明，血清UA水平與MetS的患病風(fēng)險(xiǎn)大致為線性關(guān)系，UA水平每升高1 mg/dl，MetS患病風(fēng)險(xiǎn)將增加30%[12]。在老年高血壓人群中發(fā)現(xiàn)，合并有MetS的患者有UA水平的顯著升高[13]。本研究還對(duì)老年冠心病合并MetS患者進(jìn)行Logistic回歸分析，校正年齡、性別、吸煙史、飲酒史，BMI，SBP、FPG、TG、HDL-C、尿微量白蛋白定量、CRP等因素后，UA仍為老年冠心病患者M(jìn)etS的危險(xiǎn)因素。目前已有不少研究肯定UA在MetS的重要地位。在一項(xiàng)納入63 940例參與者的前瞻性研究中，隨訪6年時(shí)間，共4215例參與者確診為MetS，在校正年齡、SBP、DBP、BMI、腎小球?yàn)V過(guò)率、吸煙、TG、HDL-C、LDL-C、FPG后，UA水平為MetS發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素（男性：HR=1.246，95%CI：1.121～1.385，P＜0.0 0 1；女性：H R=1.3 2 1，9 5%C I：1.109～1.574，P＜0.001）[14]。同時(shí)本研究還探討了血清尿酸水平與MetS各組分的關(guān)系，結(jié)果顯示，血清UA水平與BMI、TG、SBP、DBP、FPG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。Kuwabara等[15]發(fā)現(xiàn)血清UA升高是高血壓前期發(fā)展為高血壓的強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。在一項(xiàng)納入5012例參與者的15年長(zhǎng)期隨訪研究提示，高UA血癥可作為胰島素抵抗（HR=1.36，95%CI：1.23～1.51）、糖尿病前期（HR=1.25，95%CI：1.04～1.52）、糖尿?。℉R=1.87，95%CI：1.33～2.62）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。肥胖是MetS的一個(gè)組成部分，Matsuura等[17]和Bonora等[18]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖和中央脂肪的分布與高UA血癥有關(guān)。Nagahama等[19]在logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)UA與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，與三酰甘油呈正相關(guān)。

然而，血清UA與MetS及其各組分之間相互關(guān)聯(lián)的確切生物學(xué)機(jī)制仍不清楚。其中一種可能性為升高的高UA與胰島素抵抗有關(guān)[20]。胰島素既是一種調(diào)節(jié)全身葡萄糖穩(wěn)態(tài)的代謝激素，又是一種調(diào)節(jié)血管張力的血管活性激素[21]。小鼠實(shí)驗(yàn)研究表明，高UA血癥可通過(guò)增加氧化應(yīng)激和活性氧（ROS）對(duì)胰島素抵抗產(chǎn)生直接影響，從而導(dǎo)致葡萄糖代謝異常[22]。此外，胰島素抵抗和由此產(chǎn)生的高胰島素血癥發(fā)現(xiàn)與內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮（NO）減少有關(guān)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙[23]。其次，高尿酸血癥與炎癥過(guò)程有關(guān)[23]。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中，高濃度的UA可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中CRP的表達(dá)，CRP是炎癥的敏感標(biāo)志物和心血管疾病的預(yù)測(cè)因子[24]。CRP水平升高與內(nèi)皮NO合酶減少、血管緊張素I型受體和ROS產(chǎn)生增加有關(guān)[25]。炎癥標(biāo)志物水平升高可能導(dǎo)致肥胖的產(chǎn)生[26]。最后，高UA血癥通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移以及NO產(chǎn)生來(lái)介導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙[21,24]。慢性高尿酸血癥可能會(huì)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，抑制內(nèi)皮NO釋放，導(dǎo)致腎血管收縮，進(jìn)一步促進(jìn)血壓升高[23]。

本研究利用ROC曲線分析老年冠心病患者中的UA控制值。分析后得出UA預(yù)測(cè)MetS截?cái)嘀禐?32 μmol/L，敏感度為69.5%，特異度為64.44%?？紤]到老年冠心病患者較其他人群具有更多的危險(xiǎn)因素，建議該人群血清尿酸水平應(yīng)降至＜332 μmol/L。

本研究不足之處在于：①本研究樣本量較少，需在大樣本老年人群中探索UA和MetS的關(guān)系。②本研究為一項(xiàng)橫斷面研究，不能確定代謝指標(biāo)與高UA血癥之間的因果關(guān)系或時(shí)間關(guān)系，有待前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。③所有實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)僅為1次，未能連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察UA、血糖、血脂等變化情況，后續(xù)應(yīng)進(jìn)行縱向研究，以探討老年人群中各代謝指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。

綜上所述，老年冠心病患者血清UA水平與MetS及其各組分具有相關(guān)性，且UA水平是老年冠心病患者發(fā)生MetS的危險(xiǎn)因素。建議老年冠心病患者控制尿酸＜332 μmol/L，或可降低該人群的MetS的患病率。