血管內(nèi)皮生長因子C聯(lián)合CEA、CA199檢測對肺孤立性結(jié)節(jié)的臨床鑒別診斷價(jià)值

呂春歌

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 鄭州 450014

隨著在健康體檢及對肺癌篩查中常規(guī)進(jìn)行胸部正側(cè)位X線攝片和CT掃描檢查，肺孤立性結(jié)節(jié)(solitary pulmonary nodules,SPN)患者的發(fā)現(xiàn)率和就診率不斷升高。對SPN良惡性的鑒別診斷亦成為胸外科醫(yī)生、呼吸內(nèi)科醫(yī)生，以及患者亟待解決的問題。雖然CT數(shù)據(jù)3D打印技術(shù)對SPN良惡性的鑒別診斷價(jià)值，可作為鑒別SPN良惡性的重要檢查手段[1]。但需要在昂貴的大型醫(yī)療設(shè)備下進(jìn)行復(fù)雜的影像學(xué)檢查，不利于作為健康普查和肺癌篩查的常規(guī)手段?；诖宋覀儏⒖嘉墨I(xiàn)[2]選擇2020-06—2022-06我院收治并經(jīng)64層CT增強(qiáng)掃描診斷為SPN的122例患者，均常規(guī)行VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測，并采用支氣管鏡或胸腔鏡活檢確診?，F(xiàn)以病理學(xué)檢查結(jié)果為 “金標(biāo)準(zhǔn)”，評價(jià)VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN良惡性的鑒別診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020-06—2022-06我院收治的122例SPN患者的臨床和病理資料。均經(jīng)64層CT增強(qiáng)掃描診斷為SPN； 均常規(guī)檢測血管內(nèi)皮生長因子C(VEGF-C)聯(lián)合癌胚抗原(CEA)、糖類抗原 199(CA199)，并經(jīng)支氣管鏡或胸腔鏡活檢確診[3-4]。排除長期服用可能引起本研究中相關(guān)血清學(xué)檢查指標(biāo)藥物的患者。89例病理學(xué)檢查確診為惡性結(jié)節(jié)(肺癌)，33例患者為良性結(jié)節(jié)。男55 例，女34 例，年齡(49.28 ±11.17)歲(范圍：30～77歲)。

1.2方法(1)檢測方法：抽取患者清晨空腹肘靜脈血 3 mL，常溫下以 3 500 r/min 離心 10 min，收集血清。應(yīng)用酶標(biāo)檢測法檢測VEGF-C(試劑盒由北京健平金星生物科技有限公司提供)，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測CEA、CA199(試劑盒分別由河南通用樂生醫(yī)藥科技有限公司、北京格瑞奧森醫(yī)療技術(shù)有限公司提供)。嚴(yán)格按照試劑盒的操作說明書實(shí)施檢測。正常參考值范圍：VEGF-C為0～142.2 pg/mL,CEA為0～3 ng/mL,CA125為0～35 U/mL[5-6]。將VEGF-C≥150 pg/mL CEA≥5 ng/mL、CA199≥37 U /mL作為臨界值， VEGF-C、CEA、CA199聯(lián)合檢測中的1 項(xiàng)陽性即為三項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性[7]。(2)活檢方法：支氣管鏡直視下鉗取活檢68例，胸腔鏡探查活檢54例。所獲取的結(jié)節(jié)組織切片由兩位高年資病理科醫(yī)生進(jìn)行判讀。以病理學(xué)檢查結(jié)果為 “金標(biāo)準(zhǔn)”，評價(jià)VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN良惡性鑒別診斷的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率，以及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。

2 結(jié)果

2.1良、惡性結(jié)節(jié)的VEGF-C、CEA、CA199水平惡性結(jié)節(jié)患者 VEGF-C、CEA、CA199等水平均顯著高于良性結(jié)節(jié)，兩種結(jié)節(jié)的VEGF-C水平明顯高于正常參考值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而良性結(jié)節(jié)的CEA、CA125水平與正常參考值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 良、惡性結(jié)節(jié)的VEGF-C、CEA、CA199水平比較

2.2VEGF-C及腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn)效能比較122例SPN患者中，病理學(xué)檢查結(jié)果為惡性結(jié)節(jié)89例，良性結(jié)節(jié)33例；VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測的結(jié)果為惡性結(jié)節(jié)86例，良性結(jié)節(jié)36例。以病理學(xué)檢查結(jié)果為 “金標(biāo)準(zhǔn)”， VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN鑒別診斷的靈敏度為92.13%，特異性為87.88%，準(zhǔn)確率為92.50%；陽性預(yù)測值為95.35%，陰性預(yù)測值為80.56%。

表2 VEGF-C聯(lián)合 CEA、CA125檢測效能比較(n)

3 討論

近年來，肺癌已成為全球惡性腫瘤發(fā)病率和病死率高的首要原因，也是我國大城市中發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤[8]，嚴(yán)重威脅人民的生命安全。對于早期肺癌患者，實(shí)施外科手術(shù)多可獲得治愈。有研究結(jié)果顯示，早期肺癌手術(shù)后的5 a生存率可達(dá)60%以上[9]。但早期肺癌患者大多無任何臨床癥狀，或臨床癥狀缺乏特異性。因此，選取無創(chuàng)、簡便、高效、準(zhǔn)確等易于進(jìn)行健康普查和肺癌篩查的診斷方法，對肺癌的早期診斷、制定診療方案、提升治療效果有重要臨床價(jià)值。

胸部正側(cè)位X線攝片、CT掃描等影像學(xué)檢查有助于發(fā)現(xiàn)SPN。病理學(xué)檢查結(jié)果是鑒別SPN良惡性和確定手術(shù)治療方案的唯一“金標(biāo)準(zhǔn)”。臨床常用的鑒別SPN良惡性的病理學(xué)檢查方法主要有通過支氣管鏡直視下鉗取獲得病理證據(jù)、CT引導(dǎo)下經(jīng)胸壁針吸取材行病理學(xué)檢查，以及電視胸腔鏡手術(shù)探查及對SPN進(jìn)行活檢等。這些檢查方法均為侵入性有創(chuàng)檢查，均有相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而且需要患者住院由呼吸內(nèi)科、胸外科等專業(yè)的專家進(jìn)行檢查和取材。故僅適用于臨床高度懷疑惡性SPN的患者，或其他檢查未能獲取病理診斷的患者。

胸部X線片、CT掃描等影像學(xué)檢查對鑒別SPN的良惡性均有一定局限性。雖然有研究對SPN患者依據(jù)CT數(shù)據(jù)采用肺的3D打印技術(shù)可清晰顯示SPN的位置及與其毗鄰血管、支氣管的空間關(guān)系，提高對SPN良惡性的鑒別診斷效果[10-11]，但其畢竟為復(fù)雜影像學(xué)檢查，而且需要昂貴的大型醫(yī)療設(shè)備，不利于作為健康普查和肺癌篩查的常規(guī)手段。

VEGF由上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)自分泌和旁分泌等途徑，能夠促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖，以及增強(qiáng)毛細(xì)血管的通透性，參與腫瘤細(xì)胞的生長、轉(zhuǎn)移過程[12-13]。CEA是從胎兒腸組織和結(jié)腸腺癌中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，主要存在于胚層發(fā)育引發(fā)的消化道腫瘤內(nèi)。在健康人群體內(nèi)僅出現(xiàn)少量表達(dá)，而在肺癌、結(jié)直腸癌、子宮及附件惡性腫瘤患者血清中可呈異常高水平表達(dá)；CA199是一種類糖脂抗原，由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，與腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，在原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤患者中亦有較高的陽性率。CEA、CA199是臨床上最常采用的腫瘤標(biāo)志物[7]?；谟醒芯拷Y(jié)果顯示單項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物檢測無法取得令人滿意的效果[14]，故臨床上對CT、MRI等影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的SPN，除確定其部位、性狀、與周圍器官和組織的毗鄰關(guān)系，以及是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之外，常對腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行聯(lián)合檢測，以初步對SPN的良惡性進(jìn)行鑒別，為進(jìn)一步選擇病理學(xué)檢查方法明確診斷和制訂治療方案提供依據(jù)。

本研究回顧性分析了近年來我院收治的122例SPN患者的臨床和病理資料。均經(jīng)64層CT增強(qiáng)掃描診斷為SPN，常規(guī)，VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199 檢測；并以支氣管鏡直視下鉗取活檢或胸腔鏡探查活檢獲取的病理學(xué)檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，探討了VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN良惡性的鑒別診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，122例SPN患者中，病理學(xué)檢查結(jié)果為惡性結(jié)節(jié)(肺癌)89例，良性結(jié)節(jié)33例；VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測的結(jié)果為惡性結(jié)節(jié)86例，良性結(jié)節(jié)36例。以病理學(xué)檢查結(jié)果為 “金標(biāo)準(zhǔn)”， VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN良、惡性鑒別診斷的靈敏度為92.13%，特異性為87.88%，準(zhǔn)確率為92.50%；陽性預(yù)測值為95.35%，陰性預(yù)測值為80.56%。充分表明VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN良、惡性鑒別診斷的優(yōu)良效能。

綜上所述，VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測對SPN良惡性的鑒別診斷有較高的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率，以及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值，在SPN的輔助定性診斷和對肺癌高危人群的篩查中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。但仍需結(jié)合CT、MRI等影像學(xué)檢查，以確定SPN的部位、大小、毗鄰關(guān)系，以及有否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對VEGF-C聯(lián)合CEA、CA199檢測結(jié)果符合惡性結(jié)節(jié)的患者，需依據(jù)SPN的部位采取相應(yīng)的檢查方法獲取病理學(xué)結(jié)果，為制訂合理干預(yù)方案提供參考。