慢性低度炎癥

文 袁平戈

炎癥是各種致炎性損害因素對(duì)機(jī)體的損害作用所誘發(fā)的以防御為主的局部和全身的一系列復(fù)雜的反應(yīng)。引起炎癥的原因有多種，包括生物性（如細(xì)菌、病毒等）、物理性、化學(xué)性等因素和組織壞死、免疫反應(yīng)等?？傊芤鸾M織和細(xì)胞損傷的因子都能引起炎癥。炎癥臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛及功能障礙，如皮膚感染時(shí)患者對(duì)這些癥狀體會(huì)最深。多數(shù)情況下當(dāng)損傷終止或感染治愈后，炎癥消退，炎癥因子水平也在數(shù)天內(nèi)恢復(fù)到正常范圍。

慢性低度炎癥是一種非特異性、慢性、持續(xù)、低度的炎癥狀態(tài)。這種炎癥的特點(diǎn)是炎癥的經(jīng)過(guò)時(shí)間很長(zhǎng)，致炎因子的刺激較輕并長(zhǎng)期起作用，臨床癥狀常不明顯，因此稱(chēng)之為慢性低度炎癥。這種炎癥是非感染性炎癥，無(wú)紅、腫、熱、痛，使用抗生素治療無(wú)效,這類(lèi)炎癥屬于血管免疫性炎癥。

肥胖、糖耐量減低、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、非酒精性脂肪性肝病它們都有一個(gè)重要共同特征就是慢性低度炎癥。低度炎癥以血漿炎性因子的2～ 3倍增加為特征,它在這些疾病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。有報(bào)道，阿爾茨海默病、骨質(zhì)疏松癥、冠心病、高血壓、腦小血管病、缺血性卒中、神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、痛風(fēng)、銀屑病、肌少癥、衰弱、衰老等都與慢性低度炎癥有關(guān)。

通常認(rèn)為慢性炎癥狀態(tài)是形成胰島素抵抗和代謝綜合征的重要原因。研究顯示，脂肪組織不僅可以直接分泌白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥因子，而且，升高的 IL-6可以刺激肝臟分泌C反應(yīng)蛋白(CRP)。人體能量或營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)生過(guò)剩致代謝產(chǎn)物堆積（非酯化脂肪酸、脂多糖等），可誘發(fā)一系列炎癥因子介導(dǎo)的慢性低度炎癥，即代謝性炎癥；繼而炎癥損傷血管、肝臟、胰島、脂肪等代謝活動(dòng)相關(guān)組織或器官，參與動(dòng)脈粥樣硬化、非酒精性脂肪性肝病、2 型糖尿病和肥胖癥的病理生理過(guò)程。2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖癥被比作“ 一根藤上的 4 個(gè)瓜”，目前認(rèn)為它們都屬于一種慢性炎癥狀態(tài)，有密切的相關(guān)性，這些疾病的發(fā)生有著共同的土壤，即炎癥，其本質(zhì)是慢性低度炎癥的結(jié)局。NAFLD的發(fā)病機(jī)制中的“ 多重打擊”學(xué)說(shuō)被廣泛接受,由炎癥因子引起的慢性低度炎癥參與了 NAFLD 整個(gè)病理生理過(guò)程。促炎因子和抗炎因子失衡是單純性脂肪肝進(jìn)展為脂肪性肝炎、晚期肝纖維化和肝硬化的重要環(huán)節(jié)之一。

2000年 Franceschi 等第1次把隨著增齡出現(xiàn)的先天性免疫激活的現(xiàn)象稱(chēng)之為“炎性衰老”,其特征是機(jī)體慢性低度炎癥。炎性衰老是一個(gè)慢性的、低度的、無(wú)癥狀的、可控的全身性的炎癥過(guò)程。慢性低度炎癥是衰老的特征之一，老年人常處于慢性低度炎癥狀態(tài)。在老年人,常由于各種慢性損傷難以完全終止或慢性感染難以根除以及免疫老化、運(yùn)動(dòng)減少等因素,使機(jī)體的炎癥難以徹底清除,體內(nèi)炎癥因子長(zhǎng)期輕微升高,而長(zhǎng)期處于低度炎癥狀態(tài)。

在衰老的機(jī)制中，炎癥是細(xì)胞間通訊改變的重要因素。衰老細(xì)胞可分泌多種炎性因子如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β以及白細(xì)胞介素-6等，引起異常的炎癥反應(yīng)。而炎性因子可通過(guò)直接促進(jìn)肌肉蛋白降解或間接影響重要代謝信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)衰老發(fā)生。炎癥在衰老中起到了關(guān)鍵作用，并被認(rèn)為是老年人衰老的主要決定因素。有學(xué)者提出慢性炎癥與預(yù)期壽命有關(guān)，F(xiàn)ranceschi等曾提出成功老齡化和長(zhǎng)壽的關(guān)鍵是有效控制體內(nèi)的慢性炎癥,能更好的應(yīng)對(duì)慢性抗原的人的預(yù)期壽命更長(zhǎng)。炎性衰老是機(jī)體衰老進(jìn)程速率和壽命的一個(gè)決定因素

慢性炎癥與腫瘤有著密不可分的聯(lián)系。腫瘤的本質(zhì)是一種慢性、低度、持續(xù)、不可逆的炎性反應(yīng),炎性介質(zhì)如IL-1、IL-6、TNF-α、干擾素（IFN）-γ及自由基發(fā)揮重要作用,炎癥是腫瘤的特征。炎癥分子不但是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，而且可以作為藥物干預(yù)的靶點(diǎn)。近年來(lái)，炎癥已被列為腫瘤的第七大特征。流行病學(xué)研究表明，通過(guò)抑制癌前病變患者或腫瘤易感者的慢性炎癥，可以降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)發(fā)。炎癥能影響腫瘤的發(fā)生及發(fā)展的各個(gè)階段及各個(gè)方面，同樣也影響腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)及預(yù)后。

動(dòng)脈粥樣硬化（As）曾被認(rèn)為是脂質(zhì)在動(dòng)脈壁的過(guò)量堆積,但今天被公認(rèn)為是由全身慢性低度炎癥所誘發(fā)的慢性炎癥性疾病,是修飾脂蛋白和免疫系統(tǒng)的各個(gè)組成部分:包括單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、動(dòng)脈壁細(xì)胞和這些細(xì)胞分泌的各種炎性因子之間共同作用的結(jié)果。As發(fā)病機(jī)制涉及脂蛋白、血管壁成分和免疫系統(tǒng)等一系列復(fù)雜的相互作用。炎癥反應(yīng)是這些相互作用之間重要的橋梁，被認(rèn)為是心血管疾病的核心危險(xiǎn)因素。

抗炎癥治療是防治慢性低度炎癥的重要策略,但目前還沒(méi)有確切的藥物治療方法。目前，抗炎治療在2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、NAFLD及肥胖癥患者中均取得了一定進(jìn)展。Moiseeva等發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的降糖藥二甲雙胍可抑制細(xì)胞衰老過(guò)程中出現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子基因編碼的表達(dá)，通過(guò)降低內(nèi)毒素誘導(dǎo)的NF-κB通路的活性起到抗炎作用。一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在≥40歲的2型糖尿病伴肥胖患者中,服用二甲雙胍患者的血漿CRP、TNFα水平顯著低于未服用者。陳玲玲等研究發(fā)現(xiàn)黃連素可以降低2型糖尿病患者血清炎癥因子水平,增加腸道雙歧桿菌的數(shù)量,并在一定程度上改善糖脂代謝紊亂。

生活方式干預(yù)的治療核心是運(yùn)動(dòng)和控制飲食，可以改善慢性低度炎癥患者的預(yù)后。運(yùn)動(dòng)具有抗炎癥作用，對(duì)慢性炎癥及相關(guān)代謝疾病的治療具有積極作用。研究表明，規(guī)律性有氧運(yùn)動(dòng)作為治療慢性低度炎癥性疾病的有效方法，低廉易行，且運(yùn)動(dòng)的抗炎效應(yīng)具有廣譜性,沒(méi)有年齡上限，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

飲食控制達(dá)到減重效果的平衡飲食對(duì)慢性低度炎癥性疾病患者的預(yù)后有積極作用。慢性低度炎癥性疾病患者應(yīng)少吃紅肉、加工肉，控制脂肪攝入，減少糖和含糖食物的攝入，多吃蔬菜、水果、豆類(lèi)和谷類(lèi)，增加富含纖維食物的攝入量。