孫昭恒 張 霞 李雪軍 鄭海斌 李 陽
(1.河南中醫(yī)藥大學兒科醫(yī)學院2019級碩士研究生,河南 鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科醫(yī)院,河南 鄭州 450000)
紫癜性腎炎(henoch-sch?nlein purpura nephritis,HSPN)是兒童時期最常見的繼發(fā)性腎小球疾病,是決定過敏性紫癜(henoch-sch?nlein purpura,HSPN)預后的最重要因素[1]。HSPN的臨床表現(xiàn)多種多樣,從較常見的短暫孤立性鏡下血尿、蛋白尿到腎病綜合征、急進性腎小球腎炎,甚至腎衰竭均可表現(xiàn)。據(jù)報道終末期腎臟疾病的發(fā)病率為2%~5%[2],嚴重影響患兒生命健康。目前對于紫癜性腎炎,西醫(yī)多采用抗炎、抑制異常免疫等對癥治療[3],但副作用較大,療效也不甚理想。HSPN屬于中醫(yī)學“紫癜風”“葡萄疫”“血證”“尿濁”等范疇,認為此病的病因病機為外感六淫、疫癘之邪,入里化熱,熱迫血妄行,外溢肌膚,或嗜食肥甘厚味,脾胃受損,運化失職,水濕內(nèi)生,蘊而化熱,與血搏結(jié),灼傷血絡,滲于皮膚,而見皮下出血,下行膀胱,損傷腎絡,則精微下注,出現(xiàn)尿血、蛋白尿等[4]。中醫(yī)治療多以“風、熱(毒)、濕、虛、瘀”立論,病理因素責之血瘀、濕熱[5-6]。
丁櫻,二級教授,主任醫(yī)師,國務院政府特殊津貼專家,全國中醫(yī)藥高等學校教學名師,首屆全國名中醫(yī),第四、六、七批全國老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導老師。丁教授長期從事兒童HSP及HSPN的防治研究,積累了豐富的臨床經(jīng)驗,認為從“肺(皮)-脾(肉)-腎(髓)三焦”立論對不同階段的兒童HSPN的治療具有重要指導意義,現(xiàn)將其經(jīng)驗總結(jié)如下。
“三焦”一詞,最早可追溯于《內(nèi)經(jīng)》,其具體含義有2種,一是將其作為六腑之一,《靈樞·本輸》“三焦者,中瀆之府也,水道出焉,屬膀胱,是孤之府也”,闡釋了三焦與其他臟腑的并列關(guān)系。二是將三焦劃分為上、中、下三部位,“衛(wèi)出上焦”“陽受氣于上焦,以溫皮膚分肉之間”(《素問》),肺居上焦,合皮毛,皮毛受損內(nèi)合于肺,故上焦病變多側(cè)重肺衛(wèi)表證;“中焦亦并胃中,出上焦之后,此所受氣者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脈”(《素問》),脾胃居于中焦,合肌肉,肌肉受熱內(nèi)合于脾胃,故中焦病變多伴隨脾胃運化功能失調(diào),以里熱證為主;“水谷者,常并居于胃中,成糟粕而俱下于大腸,而成下焦,滲而俱下,濟泌別汁,循下焦而滲入膀胱焉”(《素問》)。腎居下焦,主骨合髓,髓部受損則內(nèi)合于腎,故下焦病變多伴陰精耗損、水液代謝失調(diào)?!秲?nèi)經(jīng)》中亦有關(guān)于三焦病證的名稱,如“三焦脹”“三焦病”“三焦約”“三焦咳”等,但沒有以“肺(皮)- 脾(肉)- 腎(髓)三焦”立論為指導的辨證用藥的描述[7]。丁教授指出,HSPN以血不循經(jīng),溢于脈外為典型的病機特點,系臟腑功能失調(diào)、陰陽失衡等各種原因所導致的氣機逆亂,血液運行失常。而三焦是全身氣化的場所,主導氣血津液之升降出入,若從三焦立論結(jié)合臟腑辨證及氣血津液變化論治兒童HSPN,不失為一種新的治療思路。
丁教授研讀吳鞠通之《溫病條辨》,認為將其三焦理論用于辨證論治兒童HSPN具有獨特的優(yōu)勢。首先,三焦部位均有所屬之臟腑,雖感受外邪的性質(zhì)可有不同,但臨床可見其所在臟腑因氣機失調(diào)、氣血津液功能失常而表現(xiàn)出的典型癥狀,如無論外感風熱亦或濕熱,均可見惡寒、發(fā)熱、咳嗽之肺衛(wèi)證。其次,三焦不同部位的病性也有規(guī)律可循,上焦以表熱證居多, 中焦偏為里熱證, 下焦則里虛為主。吳鞠通有云:“治上焦如羽,非輕不舉;治中焦如衡,非平不安;治下焦如權(quán),非重不沉?!比~天士亦云:“上焦藥用辛涼,中焦藥用苦辛寒,下焦藥用咸寒?!薄吧辖挂送ㄒ私?,中焦宜守宜行,下焦宜潛宜固?!闭莆掌渲械囊?guī)律,方可選用適當藥物,或寒或涼,或補或瀉,或發(fā)散或沉降,以祛邪扶正,調(diào)和陰陽。最后,三焦辨證理論指出,疾病傳變過程中可表現(xiàn)出順序性。一般而言,其傳變由上焦手太陰肺經(jīng)開始,傳至中焦足陽明胃經(jīng),形成胃熱亢盛或熱結(jié)腸腑之證,病邪久稽,則入下焦肝腎。除“始上焦,終下焦”之縱向傳變外,也有三焦所屬臟腑的衛(wèi)氣營血變化。臨床上可根據(jù)這一特點準確把握疾病進展程度,先證而治,起到“既病防變”的作用。如此,丁教授將三焦部位及證候與臟腑辨證結(jié)合,并結(jié)合六經(jīng)中的表里歸屬、氣血津液變化,用于辨別、明確兒童HSPN的病位、病性、病勢,確立相應治則、治法、方藥,具體從以下三方面論述。
2.1 上焦治肺(皮),清源潔流 上焦病變多由外感風熱之邪引起,外邪于口鼻而入,首先犯肺(皮)及衛(wèi)表。肺主一身之表,外合于皮毛,風熱化火,郁于皮毛肌表,與氣血相搏,灼傷脈絡,血不循經(jīng),溢于脈外,發(fā)為紫癜,臨床表現(xiàn)為紫癜色紅、細碎,散發(fā),可伴瘙癢,此起彼落,或伴發(fā)熱,惡風,流黃涕,咽紅,咳嗽,舌邊尖紅,苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)[8]。丁教授指出,以上癥狀說明邪在肺衛(wèi),病位在表,病性屬實屬熱,此時風熱之邪郁于手太陰肺經(jīng),也可循足少陰腎經(jīng)擾動腎絡,從而出現(xiàn)血尿、蛋白尿?!蹲C治準繩》曰:“肺金者,腎水之母,謂之連臟,肺有損傷妄行之血,若氣逆上者則為嘔血矣,氣不逆者,此之何不從水道下降入胞中耶,其熱亦直抵腎與膀胱可知也?!盵9]故丁教授認為,病在上焦,治肺為主,清源潔流,法當疏風清熱,涼血化瘀。方藥選用辛涼透散之品,如金銀花、連翹、浮萍、荊芥等開宣上焦,疏風解表,牛蒡子、魚腥草、黃芩、菊花等清熱解毒,消腫利咽;若邪熱入里,影響手太陰肺之氣分,出現(xiàn)身熱汗出、喘息胸悶、口渴引飲、咳黃稠痰等癥,加用石膏、黃芩之類清宣肺熱;太陰、陽明互為表里,若邪熱傳于陽明氣分,還可導致二經(jīng)合病,見面紅熱盛、口干舌燥、大便干結(jié)、舌苔黃燥等,則加用太子參、生地黃、麥冬等益氣養(yǎng)陰類,祛邪兼以扶正。此外,現(xiàn)代兒童多食用肥甘厚味之品,長此以往,內(nèi)有積熱,復感風熱,內(nèi)外相合,也可表現(xiàn)為熱邪直入營血,發(fā)熱口渴,煩躁不安,紫癜深紅或紫紅,遍布四肢肌膚,葉天士有云:“入血就恐耗血動血,直須涼血散血?!贝藭r當用水牛角、生地黃、牡丹皮、赤芍等清熱涼血之品。
2.2 中焦治脾(肉),清熱化濕 中焦病變多出現(xiàn)在兒童HSPN急性期,此時邪氣交爭于肌肉氣分,病位以脾胃為主。脾主四肢肌肉,主運化水谷精微,足太陰脾經(jīng)與足陽明胃經(jīng)互為表里,且足陽明胃經(jīng)具有氣血充盛的特點,一旦邪氣循經(jīng)入里,極易化火生熱。若平時嗜食肥甘厚味之品,內(nèi)有伏熱,亦可由外邪引動,迅速自足陽明胃經(jīng)外泄肌表?!吨T病源候論·患斑毒病候》有云:“斑毒之病,是熱氣入胃,而胃主肌肉,其熱挾毒蘊積于胃,毒氣熏發(fā)于肌肉,狀如蚊蚤所嚙,赤斑起,周匝遍體?!闭f明此證型的紫癜形態(tài)具有顏色鮮紅、量多密布之特點?;純浩⑹Ы∵\,則易內(nèi)生濕濁,與熱相合,化為濕熱,阻滯三焦氣機;三焦運化失常,精微失于輸布,合污下行,故見蛋白尿;邪熱循經(jīng)下行,灼傷腎之血絡,故見血尿;濕熱之邪滯于中焦脾胃、腸絡,則見腹脹腹痛,痞滿不適,口臭納呆,嘔吐便血;留戀四肢關(guān)節(jié),則見關(guān)節(jié)疼痛,反復發(fā)作;若熱毒深重,內(nèi)迫營血,則見患兒紫癜紅絳,周匝遍體,身熱煩躁,哭鬧不止,夜寐不安,舌紅絳,苔黃膩或白膩,脈細數(shù)。丁教授指出,此證型患兒脾胃、腸道等消化系統(tǒng)癥狀較為突出,病位在里,病性多屬實屬熱,臨床以清熱化濕,涼血祛瘀為治則,并時時顧護脾胃。方藥選用陳皮、半夏、蒼術(shù)、薏苡仁等和胃化濕,理氣暢中;紫草、茜草、白茅根、仙鶴草等涼血止血,透疹消斑;若紫癜紅絳密集,加用生地黃、牡丹皮、赤芍、犀牛角等清營涼血祛瘀;若癥狀以血尿為主,則加用小薊、大薊等涼血止血;若病久體虛,加用墨旱蓮、女貞子等滋補肝腎。
2.3 下焦治腎(髓),補益為主 下焦病癥多由上、中二焦傳變而來,此時邪氣入腎(髓),傷及營血,往往見于兒童HSPN終末期。腎主封藏、主納氣,為三焦水火之本、氣化之源;肝藏血,HSPN繼發(fā)于血證,故責之肝腎。濕熱邪氣久稽,耗損腎氣,劫灼肝陰;腎氣耗傷,無以抗邪,更易致濕熱入侵;濕熱下注,腎失封藏,發(fā)為蛋白尿;熱傷腎絡,絡破血溢,發(fā)為血尿。臨床可表現(xiàn)為不同程度的氣虛、血虛、陰虛癥狀,或畏寒肢冷,腰膝痠軟,或心煩失眠,潮熱盜汗,或頭暈耳鳴,反復外感,或面色少華,爪甲不榮,舌淡白或紅絳,苔少或無苔,脈沉細或細數(shù)等。若病久陰損及陽,以致陰陽兩虛,還可出現(xiàn)水腫乏力,按之凹陷,舌淡,苔白滑,脈沉細等,伴大量血尿、蛋白尿,多預后不良。丁教授指出,下焦病病位在里,虛證為主,陽虛精虧、陰虛火旺、氣虛血少等均可表現(xiàn),關(guān)鍵是通過不同癥狀把握陰陽、氣血、津液變化,隨證而治。治療上,補益為主,總體以益氣養(yǎng)陰、滋補肝腎、養(yǎng)血通絡為治則;方藥選用黃芪、太子參、生地黃、知母等補氣滋陰以扶正;菟絲子、桑寄生、肉蓯蓉等滋肝腎,益精血;當歸、丹參等補血活血,化瘀通經(jīng);若體虛易感,加用白術(shù)、防風等益氣固表;若自汗盜汗,加用煅牡蠣、五味子等止汗斂陰;若陽虛水泛,加用淡附子、干姜、淫羊藿等溫陽利水;若陰虛潮熱,加用黃柏、麥冬等滋陰清熱。
丁教授認為,血瘀是貫穿兒童HSPN病程始終的關(guān)鍵病機[10],也是導致腎臟病理變化的主要因素?;純耗I小球毛細血管壁損傷,絡破血溢,留而為瘀,腎臟病理可表現(xiàn)為新月體形成、炎癥細胞浸潤等,根據(jù)這個特點,無論病程處于上焦、中焦或下焦,均可出現(xiàn)腎臟病理變化。一般而言,血尿、蛋白尿的嚴重程度與腎臟病理分級存在相關(guān)性[11-12],但也會出現(xiàn)臨床癥狀與病理表現(xiàn)不相符合的情況[13],因此要在辨清病程的前提下結(jié)合腎臟病理變化,及時對血尿、蛋白尿程度較重的患兒行腎臟穿刺活檢,明確其腎臟損傷程度,判斷疾病發(fā)展、預后。如此做到把控宏觀,兼顧微觀,才能不貽誤病情,并在臨床取得預期療效。
孟某,女,8歲,學生。2018-01-11初診。雙下肢皮膚紫癜10 d,再發(fā)伴尿檢異常1 d?;純?0 d前感冒后出現(xiàn)雙下肢皮膚紫癜,至當?shù)卦\所予抗過敏治療3 d后消退。1 d前紫癜大量新出,伴輕度腹痛及關(guān)節(jié)腫痛,遂來河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院查尿常規(guī)示:蛋白(-),隱血(++),紅細胞:(+)/HP??淘\:雙下肢皮膚紫癜,伸側(cè)為主,色鮮紅,融合成片,對稱分布,腹部脹痛,踝關(guān)節(jié)疼痛,口臭,納差,手足心熱,夜寐不安,大便干,2 d未行,小便黃赤。舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。查體:咽充血,心肺無異常,腹部輕度壓痛,無反跳痛,肝脾肋下未觸及,雙腎無壓痛、叩擊痛。西醫(yī)診斷:HSP;HSPN(孤立性血尿型)。中醫(yī)診斷:紫癜風。證屬熱熾中焦。治宜清熱化濕,涼血止血。處方:小薊15 g,大薊15 g,茜草15 g,白茅根15 g,陳皮12 g,黃芩12 g,梔子6 g,生地黃20 g,牡丹皮12 g,水牛角粉15 g,甘草6 g。7劑,每日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次服。囑忌食魚蝦、肉蛋奶類。2018-01-19二診,患兒原有紫癜消退,期間少量新出1次,未訴腹脹腹痛、關(guān)節(jié)疼痛,納較前轉(zhuǎn)佳,大便稍干,小便正常。尿常規(guī):蛋白(-),隱血(±),紅細胞4~6個/HP。初診方去梔子,加仙鶴草15 g、白及12 g、墨旱蓮15 g、女貞子15 g。每日1劑,水煎服,共服14劑。2018-03-05三診,患兒紫癜持續(xù)無新出,納佳,大小便正常。復查尿常規(guī)正常,血尿已消失,二診方半量繼服14劑,鞏固療效。隨訪6周未見復發(fā),復查尿常規(guī)正常。
按:本例患兒紫癜由外邪誘發(fā),大量反復,以下肢伸側(cè)為主,此為陽明經(jīng)所過之處;又伴腹痛、腹脹、口臭、納差等癥,結(jié)合舌苔、脈象,可知病位偏于中焦脾胃(肉)。外邪牽動內(nèi)熱,迅速發(fā)于肌膚,可見紫癜鮮紅成片;邪熱流竄四肢,可見關(guān)節(jié)腫痛;中焦氣機受阻,可見腹痛腹脹,口臭納差;小便黃赤,血尿初現(xiàn),可知邪熱循經(jīng)下行,波及下焦,灼傷腎絡。此外,患兒出現(xiàn)手足心熱,夜寐不安,有邪熱擾動營血之勢,治療上需針對中、下二焦清熱化濕,止血祛瘀,并清除血分余熱,防止紫癜再次反復。初診方中水牛角粉、生地黃性味苦寒,善走血分,清血熱,為君藥;牡丹皮、茜草既能增加清熱涼血之效,又可活血化瘀,為臣藥;黃芩、梔子清熱瀉火,使中焦火熱從下而去;小薊、大薊、白茅根涼血止血,利尿通淋,擅清下焦之濕熱;陳皮性溫,既能健脾化濕,條暢中焦氣機,又起反佐之效,共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥。二診時,患兒大便干、手足心熱等癥狀較前緩解,故去梔子,因仍有少量血尿,故加仙鶴草、白及以止血化瘀;病程日久,恐虛火耗傷腎陰,累及下焦(腎),故加用墨旱蓮、女貞子滋補腎陰,清降虛火,先證而治。
丁教授運用“肺(皮)-脾(肉)-腎(髓)三焦”立論治療兒童HSPN,重在準確辨明病位、病性、病勢,把握治療時機,兼顧個體差異,選擇適當治法,必要時需及時取腎臟組織活檢,結(jié)合病理診斷,方能不貽誤時機,控制病情進展??傊?,三焦理論對兒童HSPN的治療具有指導作用。丁教授依據(jù)“肺(皮)-脾(肉)-腎(髓)三焦”立論遣方用藥、隨癥加減治療兒童HSPN,為臨床提供了一種新的治療思路。