精細(xì)化智能化引領(lǐng)臨床疼痛治療步入新征程

許學(xué)兵，佘守章

1香港大學(xué)深圳醫(yī)院麻醉醫(yī)學(xué)部(廣東深圳 518053)；2廣州市第一人民醫(yī)院手術(shù)麻醉中心(廣東廣州 510180)

2020年國際疼痛研究協(xié)會(IASP)對“疼痛”(pain)定義進(jìn)行了修改, 中文表述為“疼痛是一種與實際或潛在的組織損傷相關(guān)不愉快的感覺和情緒情感體驗，或與此相似的經(jīng)歷”[1]。此定義充分體現(xiàn)“疼痛”為一種不愉快的體驗，而疼痛體驗明顯與人民群眾 “獲得感、幸福感、安全感”相違背。臨床醫(yī)學(xué)治療過程主要實現(xiàn)三大功能：挽救生命、解除痛苦和恢復(fù)機能，疼痛治療是解除患者痛苦的重要內(nèi)容，因此疼痛治療隨著人類進(jìn)步、醫(yī)學(xué)發(fā)展逐步受到重視。2000年美國第106次國會批準(zhǔn)了2000—2010年為“疼痛控制與研究的十年”。2003年，歐洲各國疼痛學(xué)會聯(lián)盟發(fā)起“歐洲鎮(zhèn)痛周”。從2004年起，國際疼痛研究學(xué)會將10月11日(10月的第3個周一)確定為“世界鎮(zhèn)痛日”。中華醫(yī)學(xué)會疼痛學(xué)分會將每年國際鎮(zhèn)痛日所在的一周確定為“中國鎮(zhèn)痛周”；2022年10月第3周是第19個“中國鎮(zhèn)痛周”。為了提高人們對疼痛的認(rèn)識以及對疼痛防治的科學(xué)意識，值此紀(jì)念日，筆者撰寫“精細(xì)化智能化引領(lǐng)臨床疼痛治療步入新征程”的述評，回顧國內(nèi)疼痛治療研究的歷史，展望鎮(zhèn)痛治療的未來。對比國際鎮(zhèn)痛研究歷史，筆者認(rèn)為當(dāng)前國內(nèi)疼痛治療研究己進(jìn)入信息化、智能化、精準(zhǔn)化、個體化的新時代，能夠緊跟甚至引領(lǐng)鎮(zhèn)痛研究治療的前沿。隨著國內(nèi)材料科學(xué)、分子生物技術(shù)、藥物研發(fā)技術(shù)能力的提升，臨床科研宏觀和微觀環(huán)境的改善，以及我國電子技術(shù)、信息技術(shù)和人工智能技術(shù)的飛躍發(fā)展，國內(nèi)鎮(zhèn)痛研究治療有望實現(xiàn)彎道超車，在精準(zhǔn)個體化疼痛治療和管理方面實現(xiàn)突破。筆者根據(jù)國內(nèi)臨床疼痛研究治療的發(fā)展過程，分階段介紹國內(nèi)臨床疼痛治療研究的跨越。

1 第一階段：新生萌芽

1986年IASP初次賦予“疼痛”明確的定義：與實際或潛在組織損傷相關(guān)的一種不愉快的感受和情感體驗。至此，國內(nèi)外對于“疼痛”有了更明確的表述。中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)會第一次疼痛治療專題學(xué)術(shù)會議于1988年9月17—20日在河北省承德市舉行，大會共收到論文300余篇論文，會議期間同時成立了中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會疼痛治療學(xué)組，這是國內(nèi)急性疼痛治療研究的第一個標(biāo)志性事件[2]。

此前，國內(nèi)醫(yī)療技術(shù)條件較為落后，屬于疼痛治療的新生萌芽階段。據(jù)《柳葉刀》2016年發(fā)表的一份關(guān)于不同國家和地區(qū)醫(yī)療可及性及質(zhì)量指數(shù)(Healthcare Access and Quality Index，HAQ指數(shù))研究報告，1990年我國內(nèi)地HAQ指數(shù)為42.6分，全球排名第113位[3]；而同期日本、英美等發(fā)達(dá)國家的HAQ指數(shù)在80分左右。HAQ指數(shù)介于0～100之間，反映不同國家和地區(qū)個人醫(yī)療可及性及醫(yī)療質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高，說明醫(yī)療質(zhì)量和可及性越好。當(dāng)時醫(yī)療條件有限，醫(yī)務(wù)人員和老百姓普遍疼痛治療觀念淡薄，“術(shù)后疼痛難免，忍一忍”是普遍性觀念。

1985年《關(guān)于衛(wèi)生工作改革若干政策問題的報告》確立“放寬政策，簡政放權(quán)，多方集資，開闊發(fā)展衛(wèi)生事業(yè)的路子”的醫(yī)療衛(wèi)生決策指導(dǎo)原則為國內(nèi)鎮(zhèn)痛研究治療提供了快速發(fā)展的政策機遇。廣州佘守章教授是較早開展鎮(zhèn)痛研究的先驅(qū)之一，1986年率先應(yīng)用超聲心動圖技術(shù)在麻醉和疼痛學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行臨床研究，并于1988年和1989年分別發(fā)表論著《術(shù)后疼痛時病人超聲心動圖的改變》和《不同藥液硬膜外鎮(zhèn)痛時病人心血管功能變化的研究》，這些研究為臨床醫(yī)師了解疼痛的危害，積極開展術(shù)后鎮(zhèn)痛治療提供了借鑒和依據(jù)[4-5]。

在此期間，北京張光波醫(yī)師于1963年開始了硬膜外阻滯分娩鎮(zhèn)痛的研究，撰寫出論文《連續(xù)硬膜外阻滯用于無痛分娩的探討》，并在1964年5月于南京舉辦的中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會第一次學(xué)術(shù)年會上宣讀，首次證實了分娩鎮(zhèn)痛的可行性。不過當(dāng)時限于種種原因,該論文并未發(fā)表,可喜的是時隔半個世紀(jì)后《Anesth & Analg》報道了張光波醫(yī)師的椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛探索和研究的事跡[6]。1989年發(fā)表的《分娩鎮(zhèn)痛法的臨床應(yīng)用和觀察》是國內(nèi)第一篇正式分娩鎮(zhèn)痛研究的報道[7]。

2 第二階段：持續(xù)改進(jìn)

1988年9月，中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會疼痛治療學(xué)組的成立標(biāo)志著國內(nèi)急性疼痛治療研究進(jìn)入第二階段。以此事件為分界點，1990年到1999年左右的10年是國內(nèi)鎮(zhèn)痛研究治療的快速持續(xù)改進(jìn)階段。鄧小平同志南巡之后,1992年9月，國務(wù)院下發(fā)《關(guān)于深化衛(wèi)生改革的幾點意見》，要求醫(yī)院采取“以工助醫(yī)、以副補主”政策,為滿足社會不同層次的醫(yī)療保健需求，在確保提供基本服務(wù)的前提下開展特殊服務(wù)。在此意見指引下,一系列新事物如雨后春筍般地在醫(yī)療系統(tǒng)全面開花，諸如點名手術(shù)、特殊護(hù)理、特殊病房等的出現(xiàn)，為患者提供了更加豐富多樣的就醫(yī)選擇。術(shù)后鎮(zhèn)痛治療也因應(yīng)此意見作為手術(shù)后患者舒適化服務(wù)的內(nèi)容得到開展和推廣。1993年中國引進(jìn)病人自控鎮(zhèn)痛(patient-controlled analgesia，PCA)理念，廣州最早引進(jìn) PCA 電子泵，此后隨著首臺Graseby電子鎮(zhèn)痛泵進(jìn)入中國市場以及在醫(yī)患雙贏驅(qū)動下，PCA技術(shù)迅速得到宣傳和普及；PCA 的引進(jìn)對手術(shù)后鎮(zhèn)痛技術(shù)和分娩鎮(zhèn)痛技術(shù)具有里程碑意義，對推動中國鎮(zhèn)痛技術(shù)不斷發(fā)展發(fā)揮了重要作用。之后通過論文交流、會議演講、專題培訓(xùn)班等方法逐步推廣至全國，促進(jìn)了PCA和分娩鎮(zhèn)痛治療研究[8-13]。1999年6月羅愛倫教授出版《病人自控鎮(zhèn)痛》專著，這是國內(nèi)第一部系統(tǒng)闡述PCA的學(xué)術(shù)專著，詳細(xì)闡述了疼痛治療的新概念、新模式、新方法；PCA的理論基礎(chǔ)、儀器設(shè)備、使用方法、注意事項、副作用及其處理、應(yīng)用范圍等內(nèi)容，對國內(nèi)臨床鎮(zhèn)痛研究有較大的推動作用。

3 第三階段：百花齊放

進(jìn)入21世紀(jì)，自2000年伊始到2009年，大約10 年時間是國內(nèi)鎮(zhèn)痛研究治療百花齊放階段。此期間多模式(multimodel)鎮(zhèn)痛逐漸受到普及和推廣，其中不乏有些鎮(zhèn)痛治療受經(jīng)濟(jì)利益影響，存在諸多不合理之處。可喜的是，不同鎮(zhèn)痛方式的并發(fā)癥、不良反應(yīng)得到了臨床的重視，如2001年和2007年發(fā)表的《病人自控硬膜外鎮(zhèn)痛并發(fā)癥的臨床分析與處理》和《椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛與神經(jīng)毒性》等論文，這些論文無疑是鎮(zhèn)痛臨床治療短期狂熱的清醒劑[14-15]。

在臨床研究治療全面開花的同時，基礎(chǔ)研究關(guān)于超前鎮(zhèn)痛(preemptive analgesia)逐漸滲透入國內(nèi)臨床鎮(zhèn)痛研究領(lǐng)域。預(yù)防性鎮(zhèn)痛(preventive analgesia)、平衡鎮(zhèn)痛作為一種規(guī)范的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛管理措施，符合加速康復(fù)外科(ERAS)的理念，逐步獲得臨床接受和認(rèn)可。《廣東醫(yī)學(xué)》發(fā)表了《超前鎮(zhèn)痛有效性爭議及預(yù)防性鎮(zhèn)痛的研究新進(jìn)展》，分析了當(dāng)時相關(guān)臨床研究領(lǐng)域的現(xiàn)實狀況[16]。

21世紀(jì)的最初10年，也是分娩鎮(zhèn)痛應(yīng)用研究逐漸受到麻醉醫(yī)師和全社會重視的10年。2001年姚尚龍等教授開始系統(tǒng)推廣椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛，并倡導(dǎo)利用新型局部麻醉藥羅哌卡因運動感覺分離的特性嘗試“可行走的分娩鎮(zhèn)痛”，有力地推動了分娩鎮(zhèn)痛技術(shù)的普及和推廣[17-21]。國內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛服務(wù)意識的提高也得益于“無痛分娩中國行”醫(yī)學(xué)教育活動，該活動有助于促進(jìn)國內(nèi)高剖宮產(chǎn)率的下降和產(chǎn)科麻醉的規(guī)范化。

4 第四階段：全面發(fā)展

在此階段之前，國內(nèi)臨床鎮(zhèn)痛研究治療領(lǐng)域與國外先進(jìn)發(fā)達(dá)國家的差距大約為20～30年。2009年3月國務(wù)院向社會公布《關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見》，開啟了以“建立基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)制度，全面加強公共衛(wèi)生服務(wù)體系建設(shè)、進(jìn)一步完善醫(yī)療服務(wù)體系、加快建設(shè)醫(yī)療保障體系、建立覆蓋城鄉(xiāng)居民的基本醫(yī)療保障體系”的醫(yī)改新征程，醫(yī)療和科研投入不斷加大。2015年我國內(nèi)地HAQ指數(shù)上升為74.2，排名升至第61位[3]。與此相適應(yīng)，國內(nèi)臨床鎮(zhèn)痛研究也逐步跟上發(fā)達(dá)國家步伐，從規(guī)范化走向精準(zhǔn)化、個體化、信息化、智能化的快速全面發(fā)展道路。2018年，我國HAQ指數(shù)全球排名由2017年的第60位提高到第48位，麻醉醫(yī)學(xué)功不可沒。

2010年中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會疼痛學(xué)組發(fā)布《成人術(shù)后疼痛處理專家共識》[22]。2016年中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組發(fā)布《分娩鎮(zhèn)痛專家共識》[23]。上述專家共識的推出并持續(xù)更新，極大地促進(jìn)了國內(nèi)鎮(zhèn)痛治療研究領(lǐng)域的規(guī)范化。與此同時，急性疼痛服務(wù)(APS)小組的建設(shè)也漸趨規(guī)范化，相信借著智能化、信息化的力量，APS缺位的狀況將會得到很大程度的改善[24]。

2018年11月國家衛(wèi)健委下發(fā)《關(guān)于開展分娩鎮(zhèn)痛試點工作的通知》，要求進(jìn)一步規(guī)范椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛操作技術(shù)，提升分娩鎮(zhèn)痛的覆蓋范圍。文件的出臺推動了分娩鎮(zhèn)痛技術(shù)的規(guī)范化開展。

4.1 分娩鎮(zhèn)痛新理念 分娩鎮(zhèn)痛理念最突出的更新是改變了以往常規(guī)在第一產(chǎn)程活躍期，即宮口打開3 cm后實施的觀念，目前認(rèn)為在分娩早期宮口打開1～3 cm時進(jìn)行分娩鎮(zhèn)痛也可取得良好的鎮(zhèn)痛效果，且對產(chǎn)程進(jìn)展無明顯影響。

在椎管內(nèi)給藥方式方面，主要進(jìn)展包括硬脊膜穿破硬膜外穿刺技術(shù)(dural puncture epidural, DPE)和程控間歇硬膜外脈沖(programmed intermittent epidural bolus, PIEB)給藥方法。DPE是傳統(tǒng)硬膜外鎮(zhèn)痛和腰-硬聯(lián)合(combined spinal-epidural, CSE)鎮(zhèn)痛實施方法的改良，是在完成硬膜外穿刺后用腰麻針刺破硬脊膜，確認(rèn)腦脊液流出后拔出腰麻針并留置硬膜外導(dǎo)管給藥[25]。DPE的理論依據(jù)是硬脊膜穿刺孔易化了硬膜外腔的鎮(zhèn)痛藥物通過硬脊膜滲透到蛛網(wǎng)膜下腔發(fā)揮作用的過程。與傳統(tǒng)硬膜外鎮(zhèn)痛相比，DPE起效快，單側(cè)阻滯和阻滯不全的發(fā)生率低；同時DPE因不直接鞘內(nèi)給藥，產(chǎn)婦惡心、低血壓、瘙癢、胎心率減慢等母嬰相關(guān)的不良反應(yīng)明顯低于直接鞘內(nèi)給藥鎮(zhèn)痛方式。DPE技術(shù)可能優(yōu)于傳統(tǒng)椎管內(nèi)分娩鎮(zhèn)痛方式，國內(nèi)學(xué)者開始嘗試觀察研究DPE在減少母胎不良反應(yīng)和產(chǎn)婦爆發(fā)痛方面的優(yōu)點，但DPE對產(chǎn)程進(jìn)展、母嬰結(jié)局、受益及風(fēng)險的影響仍有待進(jìn)一步深入研究[25-26]。PIEB采用硬膜外腔脈沖式給藥模式，使藥物易于在硬膜外腔擴(kuò)散，對產(chǎn)婦運動阻滯影響小。PIEB參數(shù)設(shè)置包括脈沖容量、脈沖間隔時間、鎮(zhèn)痛藥物種類和濃度等，其中脈沖間隔時間是最重要的參數(shù)之一。與傳統(tǒng)持續(xù)輸注模式相比，PIEB給藥方法具有藥物擴(kuò)散更廣泛、運動阻滯發(fā)生率降低、鎮(zhèn)痛藥物追加率更低、用藥量更少、視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)評分更低、不良反應(yīng)無明顯增加而產(chǎn)婦的滿意度更高等優(yōu)點[27]。

4.2 神經(jīng)阻滯技術(shù)和多模式鎮(zhèn)痛 伴隨著超聲設(shè)備和技術(shù)的普及，各種神經(jīng)阻滯[椎旁神經(jīng)阻滯、腰方肌阻滯、豎脊肌阻滯、收肌管阻滯以及筋膜平面阻滯(胸部筋膜、腹部筋膜、髂筋膜、頸筋膜)、關(guān)節(jié)囊周圍神經(jīng)阻滯(pericapsular nerve group, PENG)等]技術(shù)伴隨著ERAS理念的深入，在不同區(qū)域手術(shù)后急性疼痛治療中得到廣泛的應(yīng)用，專家共識也明確了外周神經(jīng)阻滯技術(shù)的鎮(zhèn)痛地位和價值[28-32]。

多模式鎮(zhèn)痛作為預(yù)防鎮(zhèn)痛、全程鎮(zhèn)痛的重要支柱理念，也是少阿片或無阿片麻醉鎮(zhèn)痛理念的重要內(nèi)容[33]。少阿片或無阿片麻醉鎮(zhèn)痛理念對于改善鎮(zhèn)痛質(zhì)量、減少鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)和術(shù)后慢性疼痛具有實質(zhì)性意義[34]。局部麻醉、區(qū)域神經(jīng)阻滯、對乙酰氨基酚、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、高選擇性α2受體激動劑(右美托咪定)、NMDA受體拮抗劑、加巴噴丁或普瑞巴林、硫酸鎂、利多卡因、地塞米松等在多模式鎮(zhèn)痛和ERAS方面也扮演著獨特的角色。

4.3 長效局麻藥及特殊鎮(zhèn)痛制劑的開發(fā) 2021年9月，全國醫(yī)學(xué)界轟動的一條新聞是華西醫(yī)院麻醉中心主任劉進(jìn)教授向醫(yī)院捐贈了1億元人民幣，設(shè)立住院醫(yī)生規(guī)范化培訓(xùn)發(fā)展基金。這1億元資金來源之一為劉進(jìn)教授團(tuán)隊研發(fā)的“新型超長效局麻藥”轉(zhuǎn)化所得。據(jù)悉該“新型長效局麻藥物”生產(chǎn)工藝相對簡單，生產(chǎn)成本較低。雙盲對照動物實驗研究顯示該“新型長效局麻藥物”作用時間長達(dá)50 h，而且可以安全適用于椎管內(nèi)麻醉。預(yù)計2～3年可以進(jìn)入臨床研究階段，但真正進(jìn)入臨床廣泛應(yīng)用尚待時日。

目前進(jìn)入臨床應(yīng)用的長效局麻制劑包括布比卡因脂質(zhì)體注射液(Exparel)和海綿狀膠原基質(zhì)布比卡因植入物(XaraColl)[35]。2011年美國FDA批準(zhǔn)Exparel用于在手術(shù)部位單次給藥治療術(shù)后疼痛和炎癥反應(yīng)。2018年FDA批準(zhǔn)該藥用于肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯，研究顯示該藥作用時間高達(dá)72 h以上。XaraColl由一家愛爾蘭公司生產(chǎn)，植入手術(shù)切口部位，隨著膠原被吸收，布比卡因會得到緩慢釋放，產(chǎn)生持久的局部麻醉效應(yīng)。Ⅲ期臨床試驗顯示XaraColl可顯著減少疝修補術(shù)患者術(shù)后48～72 h內(nèi)的阿片類藥物需求。2020年，美國FDA批準(zhǔn)XaraColl用于開放疝修補術(shù)后切口局部鎮(zhèn)痛。另一種進(jìn)入臨床的長效鎮(zhèn)痛制劑是布比卡因/美洛昔康組成的固定劑量組合產(chǎn)品Zynrelef，2021年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)。Zynrelef具有雙重鎮(zhèn)痛作用，采用Heron公司專有的Biochronomer藥物緩釋遞送技術(shù)，研究顯示開放性腹股溝疝修補術(shù)、全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后，手術(shù)區(qū)域軟組織或關(guān)節(jié)周圍滴注Zynrelef，可產(chǎn)生長達(dá)72 h的術(shù)后鎮(zhèn)痛作用。

基于納米科技的普及，國內(nèi)外有關(guān)于阿片類、局麻藥、NSAIDs納米制劑以及納米氧化鋅(Nanoparticle Zinc Oxide)、納米氧化鎂，以及納米氧化錳制劑的鎮(zhèn)痛效能研究[36]。文獻(xiàn)報道還有其他緩釋載體布比卡因、羅哌卡因、嗎啡、丁丙諾啡制劑的研究，各有不同的特點[37]。黑子清教授團(tuán)隊研發(fā)的復(fù)合長效鎮(zhèn)痛制劑由羅哌卡因負(fù)載的聚ε-羧基乙酸內(nèi)酯電紡纖維和可樂定負(fù)載的 F127 水凝膠(Fiber-Rop/Gel-Clo復(fù)合材料制劑)組成，該產(chǎn)品具有運動感覺分離的特點，使用一次劑量即可實現(xiàn)長效可行走局部鎮(zhèn)痛。初步實驗研究顯示該復(fù)合制劑用于坐骨神經(jīng)阻滯后感覺阻滯持續(xù)時間為(32.0±1.4)h，明顯長于運動阻滯時間(20.3±0.9)h，體現(xiàn)出了較為明顯的感覺運動阻滯分離特點[38]。

國內(nèi)藥物開發(fā)技術(shù)和材料科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及新藥、新產(chǎn)品研發(fā)流程的標(biāo)準(zhǔn)化國際化，為國內(nèi)學(xué)者在新型鎮(zhèn)痛藥物研發(fā)方面提供了有力的支撐條件[39]。

4.4 精細(xì)化和智能化鎮(zhèn)痛 精準(zhǔn)醫(yī)療是未來醫(yī)學(xué)和鎮(zhèn)痛治療發(fā)展的主流趨勢之一。精細(xì)化、個體化是精準(zhǔn)醫(yī)療在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域的核心體現(xiàn)。一方面基因組學(xué)的發(fā)展，為個體疼痛敏感性、藥物治療反應(yīng)性差異的分子診斷提供了可能，如通過雙胞胎志愿者溫度敏感痛覺測試，有助于分析引起雙胞胎不同個體痛覺敏感性差異的特異基因[40]。通過不同鎮(zhèn)痛藥物的代謝相關(guān)基因檢測可以預(yù)測患者鎮(zhèn)痛藥物的代謝狀況，為鎮(zhèn)痛藥物選擇和用藥方案精準(zhǔn)個體化選擇提供指導(dǎo)[41]。基因以及表觀遺傳學(xué)檢測也可以提供術(shù)后急性痛向慢性痛或持續(xù)痛轉(zhuǎn)化發(fā)展的預(yù)測[42]。另一方面，通過研究和病例積累，可以找到與高強度疼痛相關(guān)的血清標(biāo)志物，為疼痛預(yù)測和客觀疼痛評估提供幫助，如Luchting等[43]研究顯示血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)水平與患者的疼痛強度呈顯著相關(guān)性；Hozumi等[44]研究顯示術(shù)前血清抵抗素(Resistin)水平可以預(yù)測開腹手術(shù)后患者疼痛強度。另外，通過大樣本或真實數(shù)據(jù)分析，可以總結(jié)預(yù)測出術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重疼痛的相關(guān)因素，如性別、術(shù)前焦慮狀態(tài)、吸煙史等；這些大數(shù)據(jù)的研究結(jié)論可為術(shù)后疼痛預(yù)防和治療提供指導(dǎo)[45-46]。

2022年7月29日，科技部等六部門聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于加快場景創(chuàng)新以人工智能高水平應(yīng)用促進(jìn)經(jīng)濟(jì)高質(zhì)量發(fā)展的指導(dǎo)意見》，強調(diào)了人工智能(artificial intelligent，AI)在未來經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要性。近10年來AI正快速滲透到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，AI技術(shù)在疼痛研究、疼痛藥物開發(fā)、疼痛評估、疼痛治療、疼痛防治質(zhì)量控制等方面正在發(fā)揮其獨特的優(yōu)勢。Han等[47]采用機器學(xué)習(xí)方式研究腦電圖(electroencephalography，EEG)及腦磁(magnetoencephalography，MEG)改變與術(shù)后疼痛強度相關(guān)性。研究顯示AI 輔助分析，可通過患者EEG及MEG的特征性改變進(jìn)行疼痛強度的評估；通過驗證研究顯示運用機器學(xué)習(xí)模型預(yù)測術(shù)后疼痛準(zhǔn)確度高達(dá)92.54%。AI技術(shù)可以預(yù)測術(shù)后疼痛強度、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物消耗量及急性疼痛慢性化趨勢；AI技術(shù)可以預(yù)測術(shù)后鎮(zhèn)痛并發(fā)癥發(fā)生及嚴(yán)重程度；AI可以幫助臨床進(jìn)行海量復(fù)雜數(shù)據(jù)的分析、預(yù)測和輔助決策，從而找到效果良好、并發(fā)癥少的最優(yōu)PCA方案[48-50]。通過認(rèn)真學(xué)習(xí)和反復(fù)驗證，AI就能不斷減少錯誤，為多數(shù)患者提供最優(yōu)化的PCA方案。

國內(nèi)正在開展臨床應(yīng)用并大力推廣的智能化患者自控鎮(zhèn)痛(Artificial Intelligent PCA，Ai-PCA)無線鎮(zhèn)痛管理系統(tǒng)(WAMS)，具有遠(yuǎn)程監(jiān)控、智能報警、智能分析與評估等功能，可自動記錄并保存自控鍵按壓頻率和背景劑量等信息，顯著延長了醫(yī)囑執(zhí)行時間，實現(xiàn)了術(shù)后鎮(zhèn)痛過程的動態(tài)管理和質(zhì)量監(jiān)控[51-53]。目前該產(chǎn)品離真正的智能化還有一定的距離，但相信通過持續(xù)發(fā)力，Ai-PCA將會充分利用AI的優(yōu)勢為患者提供完善的個性化術(shù)后鎮(zhèn)痛，更好地促進(jìn)術(shù)后患者康復(fù)[24,54-55]。

總之，臨床疼痛治療研究的發(fā)展階段是國內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展的一個縮影。隨著ERAS理念和舒適化醫(yī)療的推廣，圍術(shù)期鎮(zhèn)痛治療研究也日益受到關(guān)注。隨著國內(nèi)材料科學(xué)、分子生物技術(shù)、藥物研發(fā)技術(shù)能力的提升，臨床科研宏觀和微觀環(huán)境的改善，臨床鎮(zhèn)痛研究治療已步入新的歷史階段。相信國內(nèi)學(xué)者能夠充分利用彎道超車的機遇，在疼痛治療研究方面能夠從追隨走向引領(lǐng)，助力中國臨床疼痛治療步入智能化研究的新征程，為患者提供更優(yōu)質(zhì)、更精準(zhǔn)的智能化鎮(zhèn)痛治療服務(wù)。

利益相關(guān)聲明：作者聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)說明：許學(xué)兵：構(gòu)思及撰寫，佘守章：構(gòu)思及修改。