老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥的發(fā)病原因和危害

隨著人口老齡化的不斷加劇，不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥的發(fā)病率明顯提升，帶來的致死率和致殘率也相繼提升。為此，加強不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者的治療十分重要。那么，老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥的發(fā)病原因是什么？會給我們帶來哪些危害？最佳的阿托伐他汀鈣用藥劑量是多少？

發(fā)病原因及其危害

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD）簡稱冠心病，是指由于冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心臟管腔變得狹窄或閉塞而引起心肌缺氧、缺血或壞死的疾病，是目前嚴(yán)重威脅人類生命安全的重大疾病之一。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活環(huán)境和飲食習(xí)慣產(chǎn)生了翻天覆地的變化，而CHD的患病人數(shù)亦因此逐年增加。不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是當(dāng)前心血管疾病中的急危重癥之一。近年來，西醫(yī)根據(jù)CHD的發(fā)病特點和治療原則，將其分為慢性冠脈病（CAD）和急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）兩大類。UA屬于ACS中的一類，是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死和猝死之間的一種過渡型臨床狀態(tài)。發(fā)病機制主要是由于不穩(wěn)定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂出血，繼發(fā)血小板聚集或不完全血栓形成，引起急性或亞急性心肌缺氧或（和）缺血。

高脂血癥主要是血漿中總膽固醇和甘油三酯的含量升高，是動脈粥樣硬化及心血管事件發(fā)生的重要危險因素，脈粥樣硬化啟動因素是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，并在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起主導(dǎo)作用。血液中脂蛋白是血脂的主要存在形式。脂蛋白根據(jù)密度不同分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL），其中LDL含膽固醇最多，且分子較小容易透過動脈內(nèi)膜，故對動脈粥樣硬化發(fā)生的意義最大；同時，因VLDL降解后即成為LDL，故VLDI亦有重要意義；HDL能夠運載周圍組織中的膽固醇，具有抗動脈粥樣硬化的作用。

高血脂可減少內(nèi)皮細(xì)胞NO釋放量，同時導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，包括高膽固醇血癥，脂蛋白異常增高等，均可導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。其中，最重要的是低密度脂蛋白（LDL）增加。高膽固醇血癥對血管壁損傷機制包括局部炎癥反應(yīng)、釋放的細(xì)胞因子和生長因子等，內(nèi)皮功能障礙引起的LDL依賴型，氧化LDL（OX-LDL）起著關(guān)鍵作用，氧化低密度脂蛋白的量可減少內(nèi)皮NO產(chǎn)生，增加內(nèi)皮素-1的含量。另一低密度脂蛋白-a，它具有高度的同源性側(cè)鏈與纖維蛋白溶酶原，可以競爭內(nèi)皮纖溶酶原受體，引起血栓前狀態(tài)，當(dāng)患者的脂蛋白-a高至300 mg/L時，冠狀心臟疾病的危險性可增加3倍。甘油三酯（TG）水平與冠心病仍然是有爭議的，Lundman使游離脂肪酸和甘油三酯富含甘油三酯的乳麋微?？芍苯訐p傷血管內(nèi)皮功能，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和冠心病呈負(fù)相關(guān)，HDL-C可降低低密度脂蛋白對內(nèi)皮依賴性血管舒張的抑制作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，長期血脂異常會損害血管內(nèi)膜，影響血管彈性，造成血管管腔縮小，形成動脈硬化，進而導(dǎo)致冠心病的產(chǎn)生。相關(guān)臨床試驗證明，在冠心病的一級、二級預(yù)防中應(yīng)用降脂藥物可以降低其發(fā)病率及死亡率。

阿托伐他汀鈣的作用

作用

阿托伐他汀鈣片是他汀類的代表性藥物，用來治療高血脂。 臨床上可用來治療高膽固醇血癥，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥。如果患者飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，使用阿托伐他汀鈣片可以治療高膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白b升高和甘油三酯的升高。此外，阿托伐他汀鈣片還可以用于治療冠心病或冠心病等危癥（如糖尿病、癥狀性動脈粥樣硬化疾病等）合并高膽固醇血癥或混合性血脂異常的患者。本品適用于降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險、降低因充血性心力衰竭住院的風(fēng)險、降低心絞痛的風(fēng)險。

適應(yīng)證

高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B（Apo B）升高和甘油三酯（TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當(dāng)無其他治療手段時），以降低TC和LDL-C。冠心病或冠心病等危癥（如糖尿病、癥狀性動脈粥樣硬化疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險，降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險，降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險，降低心絞痛的風(fēng)險。

阿托伐他汀鈣最佳用藥劑量

他汀類藥物是目前降LDL-C療效最強的藥物，但對TG和高密度脂蛋白膽固醇（HDL—C）的調(diào)節(jié)作用并不理想。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大劑量盡管能進一步減少16％的心血管事件，但血脂不達標(biāo)者仍比較多，且有較高的心血管剩留風(fēng)險。他汀類藥物不良反應(yīng)隨著劑量的增加而明顯增多，因此不能片面追求提高療效而過度增大劑量。與阿托伐他汀鈣10 mg/d相比，阿托伐他汀鈣20 mg/d能更有效地降低老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。

小結(jié)

高劑量阿托伐他汀鈣可以明顯降低老年不穩(wěn)定型心絞痛并高脂血癥患者的24 h缺血總負(fù)荷、2ST和心絞痛發(fā)作次數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，控制心絞痛癥狀總有效率明顯提高。因此，20 mg/d的高劑量阿托伐他汀鈣可以推薦應(yīng)用。