血漿脂蛋白磷脂酶A2水平與冠心病及動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系

王 芬， 韋慧玲

(鄭州市第七人民醫(yī)院 a.輸血科； b.檢驗科，鄭州 450016)

冠心病全稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其病因是在動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上形成了由脂肪沉積、炎癥細胞和鈣化構(gòu)成的粥樣斑塊，斑塊使冠狀動脈管腔變窄，供應(yīng)心肌的血流量減少，從而導(dǎo)致心肌細胞缺血缺氧，引發(fā)陣發(fā)性或持續(xù)性的心絞痛[1]。由于血液供應(yīng)缺乏而導(dǎo)致的局部腦組織壞死綜合征為腦梗死，動脈粥樣硬化性腦梗死是腦梗死中最常見的類型，約占腦梗死的60%，其中動脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生和發(fā)展的重要機制，包括頸動脈粥樣硬化斑塊的形成、頸動脈狹窄、不穩(wěn)定性斑塊的破裂等[2]。同時有研究[3-4]顯示，動脈粥樣硬化常累及人體腦動脈和心臟的冠狀動脈等，進而增加腦卒中和冠心病的發(fā)病風(fēng)險。血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶家族分子的重要一員，與動脈粥樣硬化具有密切相關(guān)性，Lp-PLA2能夠直接促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，導(dǎo)致其成為心腦血管疾病獨立的危險因子[5-6]。本研究探討Lp-PLA2與冠心病、動脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系，以便評估心腦血管疾病的診治效果。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析2020年1月—2021年6月選取鄭州市第七人民醫(yī)院診治的119例冠心病患者(冠心病組)的臨床資料，同時期44例動脈粥樣硬化性腦梗死患者納入腦梗死組，另選取206名健康體檢者納入對照組。診斷標(biāo)準：①冠心?。号懦渌慕g痛的病因，經(jīng)冠狀動脈CT血管造影(CTA)、冠狀動脈造影確診為冠心病。②動脈粥樣硬化性腦梗死: 首次發(fā)病且在入院后行腦電子計算機斷層掃描(CT)，磁共振成像(MRI)及磁共振血管成像(MRA)診斷為動脈粥樣硬化性腦梗死。冠心病組患者年齡用中位數(shù)(四分位間距)表示，年齡63.00(52.00，72.00)歲，其中男71例，女48例；腦梗死組年齡65.00(56.50，72.00)歲，其中男25例，女19例；對照組年齡59.00(52.00，68.00)歲，其中男104例，女102例。3組受試者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準：①冠心病組臨床資料全部完善，并于入院后確診，行冠脈造影術(shù)可見單支或多支冠脈狹窄程度≥50%。②腦梗死組臨床資料完善，于入院確診。③患者均簽署知情同意書并報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。排除標(biāo)準：①患者存在肝臟、肺、腎臟等功能或者器官嚴重障礙。②存在全身感染或免疫性疾病。③患者資料丟失或不完整。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 取清晨空腹靜脈血2 mL于枸櫞酸鈉試管中，離心機轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r，時間設(shè)置為15 min，離心后等待檢測。檢測Lp-PLA2濃度應(yīng)用天津歐爾克醫(yī)藥科技生產(chǎn)的時間分辨熒光免疫層析分析儀(型號:OEKE-AS)，并使用公司生產(chǎn)配套的試劑采用雙抗夾心免疫層析的方法，將50 μL血漿樣本和稀釋液充分混合均勻，取其中100 μL混合液加入加樣孔進行層析，血漿中的Lp-PLA2先與試劑中的Lp-PLA2抗體結(jié)合，該抗體在試劑盒中已用熒光物質(zhì)(UCP)標(biāo)記過，抗原抗體反應(yīng)后繼續(xù)向上層析與反應(yīng)區(qū)(T線)的固相Lp-PLA2抗體發(fā)生反應(yīng)，形成雙抗體包被的免疫復(fù)合物，質(zhì)控區(qū)(C線)則形成固相免疫復(fù)合物。UCP在激發(fā)光作用下可以發(fā)出一定強度的光信號，T/C的光信號強度的比值和樣本中Lp-PLA2的濃度成正比，將檢測卡放入配套儀器進行測量，然后可從上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀中讀出待檢血漿中的Lp-PLA2濃度。通過上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析法對Lp-PLA2進行測定，每批次均做試劑配套質(zhì)控及陰性對照，參考范圍為<175 μg·L-1，以上所有操作均嚴格按照試劑盒內(nèi)使用說明書進行規(guī)范操作。

1.2.2 觀察指標(biāo) 比較冠心病組、腦梗死組、對照組檢測Lp-PLA2濃度的水平。

2 結(jié)果

3 討論

血管疾病是指外周動脈疾病、視網(wǎng)膜病變、動脈粥樣硬化、動脈瘤、腦血管疾病等疾病的總稱，血管疾病的發(fā)病機制復(fù)雜，但在疾病的進展中，炎癥起到的作用也越來越明顯并且至關(guān)重要。炎癥是一把雙刃劍，可以觸發(fā)人體防御機制，同時也是人體免疫的重要組成之一。起初，炎癥可以保護人體不受感染和組織損傷，使身體達到生理穩(wěn)態(tài)，當(dāng)組織受到損傷被修復(fù)或感染源被清除時，炎癥也會及時終止。然而，無法解決炎癥反應(yīng)的正常穩(wěn)態(tài)可能會導(dǎo)致組織功能障礙和其他有害后果。在血管炎癥方面，未解決的炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，這是導(dǎo)致血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要原因。因此，針對炎癥途徑，促進炎癥化解如上調(diào)或下調(diào)抗炎及促炎途徑，被認為是治療血管疾病的具有前景的策略。

Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的一員，是由PLA2G7基因編碼，441個氨基酸殘基構(gòu)成，該家族目前包括6種類型，并被分為16個獨特的組，Lp-PLA2主要由血管內(nèi)膜中的T細胞、巨噬細胞以及肥大細胞分泌，并以高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)復(fù)合物的形式存在，Lp-PLA2是一種絲氨酸依賴的磷脂酶，早期被稱為血漿血小板激活因子乙酰水解酶(pPAF-AH)，因為其能水解血小板激活因子(PAF)，除PAF以外，Lp-PLA2還可以將氧化的LDL解離成兩種物質(zhì)，分別是氧化的非酯化脂肪酸(oxNEFAs)與溶血磷脂酰膽堿(lysoPC)，引起內(nèi)皮功能障礙與動脈粥樣硬化斑塊，其中l(wèi)ysoPC代表了大部分的Lp-PLA2進行促炎反應(yīng)[7-8]。有研究[9]顯示，當(dāng)患者的動脈粥樣硬化加重時，Lp-PLA2也會同時改變，這種變化引起易損斑塊中纖維帽里的巨噬細胞反應(yīng)增強，患者機體的血管與健康狀態(tài)也被改變；從原理上理解，Lp-PLA2對炎癥反應(yīng)的作用與動脈斑塊的影響都具有波動特點，患者冠脈發(fā)生病變后，其機體自身免疫系統(tǒng)將做出反應(yīng)，以應(yīng)對炎癥改變，此時Lp-PLA2會持續(xù)加強介導(dǎo)作用，分泌增強并釋放進入循環(huán)血液中，水解氧化磷脂，并且對清道夫受體CD36進行作用干擾，使其無法清除各類因炎癥反應(yīng)而死亡的細胞，進一步使患者的病情惡化，同時炎癥反應(yīng)進一步增強，釋放更多的Lp-PLA2到血液中，這是一個惡性循環(huán)，主要表現(xiàn)為慢性病變，從病理上分析，Lp-PLA2水平的升高，實際上反映了冠狀動脈慢性病變的過程，如果患者Lp-PLA2血漿濃度發(fā)生異常改變時，便可將其作為冠狀動脈病變的急性發(fā)展早期的一項預(yù)警參考。

Lp-PLA2在缺血性腦血管事件的風(fēng)險預(yù)測中是獨立的影響因素[10]。大腦動脈內(nèi)膜深層脂肪的改變、膽固醇的下沉和動脈粥樣硬化斑塊的形成都將導(dǎo)致腦缺血，釋放大量的氧自由基，最終導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，然而，早期恢復(fù)缺血腦組織區(qū)血液灌注有利于半影區(qū)血流的恢復(fù)，從而挽救或緩解某些可逆的缺血腦組織，因此，及時有效地疏通堵塞的血管是腦梗死治療中最為重要的部分[11]。有研究[12]表明，缺血性腦卒中在所有事件性腦卒中病例所占的比率約為70%，其中約24%為出血性腦卒中，約4%為蛛網(wǎng)膜下腔出血，其余約2%為不確定或其他類型。腦梗死也是臨床上常見的腦血管疾病，據(jù)統(tǒng)計，每年約150萬人死于腦梗死，并且每年約200萬人新發(fā)腦梗死，如果治療不及時導(dǎo)致神經(jīng)元壞死甚至腦組織內(nèi)出現(xiàn)大面積不可逆的損傷，會導(dǎo)致病情預(yù)后較差，患者致殘率高，甚至導(dǎo)致死亡[13]。

動脈粥樣硬化是心肌梗死的主要病因，也是心血管疾病較常見類型，是泛血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，其共同特點是動脈管壁增厚變硬，失去彈性和管腔縮小，病變一般是從動脈內(nèi)膜開始，先后有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血和血栓形成、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，并有動脈中層的逐漸退變和鈣化。動脈粥樣硬化被理解為一種慢性炎癥的自身免疫性疾病并由多種因素共同參與，可以出現(xiàn)在青少年時期，直到中、老年才發(fā)病[14]。從其特征來看，血管內(nèi)膜中單核細胞的浸潤，平滑肌細胞的增加以及脂質(zhì)的長期沉積，再加上感染、LDL、應(yīng)激、高血壓等因素導(dǎo)致動脈硬化；與傳統(tǒng)危險因子不同的是免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)同時參與到動脈硬化地構(gòu)成與進展[15]。

如何預(yù)防、檢測與早期及時的治療心腦血管疾病是全世界醫(yī)學(xué)界不懈努力的方向。本研究結(jié)果顯示，Lp-PLA2與多種傳統(tǒng)心腦血管疾病危險因素具有相關(guān)性，同時Lp-PLA2水平是預(yù)測心腦血管疾病的風(fēng)險因素，陳金玉等[16]在研究中觀察到42例冠心病患者Lp-PLA2水平(86.95±10.37)μg·L-1，42例健康對照組Lp-PLA2水平(42.06±10.83)μg·L-1，冠心病組Lp-PLA2水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。周菊芬等[17]研究中發(fā)現(xiàn)，50例穩(wěn)定性斑塊腦梗死患者Lp-PLA2水平為(169.52±2.65)μg·L-1，50例不穩(wěn)定性斑塊腦梗死患者Lp-PLA2水平為(358.65±3.98)μg·L-1，均高于50名健康體檢者的(45.21±1.64)μg·L-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以上研究結(jié)果與本研究結(jié)果相似。Lp-PLA2水平不僅能夠評估心腦血管疾病的嚴重程度，還對無癥狀高危和亞健康人群具有健康篩查作用，達到早發(fā)現(xiàn)、早治療的目的。