利格列汀聯(lián)合胰島素治療老年2型糖尿病腎病臨床觀(guān)察

李冬玲，劉雅芳，鄒丹婷

(中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 梅州 514700)

2型糖尿病是臨床上常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，持續(xù)發(fā)展會(huì)累及心、腦、腎臟等器官，在中老年人群中發(fā)病率較高。隨著我國(guó)老年人數(shù)的逐年增加，2型糖尿病患病率亦不斷上升，已嚴(yán)重危害我國(guó)居民健康安全[1]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，全球50%糖尿病患者合并慢性腎臟病[2]。老年糖尿病病程較長(zhǎng)、合并癥多，臨床需根據(jù)患者腎功能調(diào)整糖尿病治療方案。利格列汀為二肽激肽酶4(DPP-4)抑制劑，具有促胰島素分泌的作用，與胰島素聯(lián)合用藥，可提高降糖療效[3-4]。為此，本研究觀(guān)察利格列汀聯(lián)合胰島素治療對(duì)老年2型糖尿病腎病患者血糖、腎功能等指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年11月～2021年1月我院內(nèi)分泌科與代謝病學(xué)科老年2型糖尿病腎病患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組與觀(guān)察組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；尿微量白蛋白(ALB)/肌酐(Cr)比值在30～300 mg/g范圍，血尿素氮(BUN)、Cr正常；年齡60～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病急性并發(fā)癥；對(duì)DPP-4抑制劑過(guò)敏者；合并各系統(tǒng)腫瘤者。所有患者及家屬簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組男16例，女14例；年齡60～73歲，平均(66.45±2.32)歲；病程2～10年，平均(6.58±1.21)年；體重指數(shù)(BMI)20.1～30.7 kg/m2，平均(25.92±1.54)kg/m2。觀(guān)察組男17例，女13例；年齡60～75歲，平均(66.71±2.86)歲；病程2～11年，平均(6.14±1.52)年；BMI 19.8～31.0 kg/m2，平均(26.04±1.62)kg/m2。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：所有患者均應(yīng)用纈沙坦膠囊(常州四藥制藥有限公司)80 mg/d，降低蛋白尿。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組單純采用門(mén)冬胰島素30[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格3 ml/支]治療，初始劑量0.2 U/(kg·d)，2次/d皮下注射，后續(xù)根據(jù)指尖血糖測(cè)定結(jié)果，每3天調(diào)整一次胰島素劑量，直至血糖達(dá)標(biāo)：空腹血糖(FPG)≤7 mmol/L、餐后2 h血糖(2 h PG)≤10 mmol/L。達(dá)標(biāo)7 d后復(fù)查指尖血糖，進(jìn)行胰島素劑量相應(yīng)調(diào)整，控制FPG 5～7 mmol/L，2 h PG在 7～10 mmol/L范圍內(nèi)。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用利格列汀片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171087，規(guī)格5 mg)，5 mg/次，1次/d，任意時(shí)間口服，門(mén)冬胰島素30劑量調(diào)整同對(duì)照組。兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀(guān)察指標(biāo)：觀(guān)察兩組治療前后血糖指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、胰島素用量及低血糖發(fā)生情況。①血糖指標(biāo)：包括FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)。②腎功能指標(biāo)：包括血肌酐(CR)、胱抑素C(Cys-C)、24 h尿微量蛋白(M-Alb)。③統(tǒng)計(jì)各組胰島素使用劑量。④低血糖判定：有明顯的低血糖狀態(tài)(心慌、出汗、乏力、顫抖等)或血糖低于3.9 mmol/L為低血糖。

2 結(jié)果

2.1兩組血糖指標(biāo)比較：治療前，兩組血糖指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FPG、2 h PG、HbA1c均低于治療前，且觀(guān)察組FPG、2 h PG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組間HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較

2.2兩組腎功能指標(biāo)比較：治療前及治療后，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組M-Alb均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能比較

2.3兩組胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較：觀(guān)察組胰島素用量及血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較(n=30)

3 討論

胰島素注射是模擬患者生理胰島素分泌，能夠迅速解除糖毒性，在短時(shí)間內(nèi)控制患者血糖水平，恢復(fù)部分胰島功能。但長(zhǎng)期應(yīng)用胰島素易引起低血糖，影響治療效果，還應(yīng)輔以其他治療藥物[6]。由于早期腎病較難發(fā)現(xiàn)，患者就診時(shí)往往處于中晚期，對(duì)于2型糖尿病腎病患者應(yīng)盡量避免使用損害腎功能的藥物，以減輕腎臟負(fù)擔(dān)。

利格列汀是DPP-4抑制劑，口服后主要經(jīng)糞便排泄，腎臟排泄率較低，在患者不同腎功能階段都可應(yīng)用，且無(wú)需調(diào)整用藥劑量[7]。本研究提示利格列汀聯(lián)合胰島素可有效降低老年2型糖尿病腎病患者血糖，保護(hù)腎功能。DPP-4抑制劑是新一代降糖藥，可抑制胰高糖素樣肽-1(GLP-1)分解，促進(jìn)胰島素的合成與分泌，且具有不增加體重、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小等安全性?xún)?yōu)勢(shì)，適合老年2型糖尿病腎病患者應(yīng)用[8]。GLP-1可促進(jìn)胰島素分泌，達(dá)到降血糖作用，還可促進(jìn)β細(xì)胞分化，但在體內(nèi)易被DPP-4分解，失去活性[9]。利格列汀作為DDP-4抑制劑，可與DPP-4結(jié)合，抑制體內(nèi)GLP-1分解，延長(zhǎng)GLP-1保存時(shí)間，從而增強(qiáng)GLP-1內(nèi)源性活性，充分發(fā)揮其降糖作用，并改善血流動(dòng)力學(xué)，避免損傷腎功能[10]。本藥與胰島素聯(lián)合使用，可增強(qiáng)降糖效果，減少胰島素用量，避免引起低血糖，且不會(huì)損害患者腎功能，有高療效和高安全性的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，在老年2型糖尿病腎病患者中應(yīng)用利格列汀聯(lián)合胰島素治療，可有效調(diào)節(jié)血糖水平，減少胰島素用量，保護(hù)腎功能，減少低血糖的發(fā)生。