血清25-羥維生素D3、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體及抗心磷脂抗體與子癇前期的關(guān)系研究

劉翠嫻 劉洋 葉雪蓮 張宇 陳航華

1.佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528500；2.佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東佛山 528500；3.佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東佛山 528500

子癇前期是一種妊娠期特有的疾病，常在妊娠20 周以后發(fā)病，臨床表現(xiàn)多為血壓升高并伴有蛋白尿，可引起嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥，如心力衰竭、胎盤早剝、胎死宮內(nèi)等，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，其致病機(jī)制目前仍未被完全闡明[1,2]。研究表明，子癇前期的發(fā)生與多種因素相關(guān)，如維生素缺乏、甲狀腺功能紊亂、自身免疫性抗體、炎癥因子等[3,4]。本研究檢測(cè)分析血清中25-羥維生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25（OH）D3]、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA）水平，旨在探討三者與子癇前期的相關(guān)性，探討其在子癇前期中的診斷價(jià)值，進(jìn)一步補(bǔ)充子癇前期的臨床診斷依據(jù)內(nèi)容，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月在佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院定期產(chǎn)檢和分娩的120 名孕婦作為研究對(duì)象，按照患病情況分為子癇前期組（n=60）和正常對(duì)照組（n=60）。子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為單胎；②年齡22～44 歲；③采血時(shí)間14～28 孕周；④無(wú)心、肝、腎等疾病，孕期沒(méi)有服用特殊藥物，無(wú)其他妊娠合并癥；⑤自愿參與本研究項(xiàng)目。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前患有自身免疫性疾病、甲狀腺功能疾病、精神類疾病、習(xí)慣性流產(chǎn)、高血壓、糖尿病等慢性疾病。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)（倫理學(xué)審批號(hào)：2020034），所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于孕14～28 周清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取10ml 靜脈血，靜置30min，3000 轉(zhuǎn)/min 離心10min，采用西門子化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清25（OH）D3、TPOAb 和ACA 進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)流程由廣州云康醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)發(fā)展有限公司完成。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清25（OH）D3、TPOAb 和ACA的陽(yáng)性率。25（OH）D3＜30ng/ml 為缺乏[6]，TPOAb參考值為≤60U/L，＞60U/L 表示升高，ACA 陽(yáng)性率以ACA-IgG 和ACA-IgM 表示。詳細(xì)記錄整個(gè)孕產(chǎn)檢分娩期間兩組患者的病情進(jìn)展及產(chǎn)程結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic 回歸分析子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組孕產(chǎn)婦的孕前體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、年齡、孕次及孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較（ ）

表1 兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較（ ）

2.2 血清25（OH）D3 含量、TPOAb 和ACA 陽(yáng)性率比較

正常對(duì)照組的血清25（OH）D3含量明顯高于子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；子癇前期組的TPOAb 和ACA 陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清25（OH）D3含量、TPOAb 和ACA 陽(yáng)性率比較

2.3 妊娠結(jié)局比較

子癇前期組的不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.090，P=0.003），見(jiàn)表3。

表3 兩組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.4 子癇前期的影響因素分析

以子癇前期作為因變量，將25（OH）D3、TPOAb、ACA、孕前BMI、年齡、孕次、孕周作為自變量，Logistic 回歸分析顯示，25（OH）D3＜30ng/ml、TPOAb陽(yáng)性、ACA 陽(yáng)性以及年齡都是子癇前期發(fā)生的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表4 子癇前期危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析

3 討論

妊娠期高血壓的發(fā)病率在我國(guó)約為10%，其中子癇前期約占2%～7%[7]。子癇前期嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦及新生兒健康，但其發(fā)病機(jī)制目前仍未明確。研究發(fā)現(xiàn)，盡早對(duì)子癇前期進(jìn)行診斷預(yù)測(cè)并及時(shí)干預(yù)，有利于延長(zhǎng)孕周及改善母嬰結(jié)局[8]。

維生素D 作為脂溶性維生素，對(duì)調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷平衡具有重要意義，可促進(jìn)妊娠期及哺乳期母體對(duì)子體的鈣的輸送。研究證實(shí)妊娠期高血壓與鈣離子在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝緊密相關(guān)，鈣離子在細(xì)胞內(nèi)升高，血清中含量降低會(huì)導(dǎo)致血管平滑肌的異常收縮，從而使血壓升高[9]。25（OH）D3作為維生素D代謝的中間產(chǎn)物之一，半衰期長(zhǎng)，能反映維生素D在人體內(nèi)的含量。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組患者的25（OH）D3含量顯著低于正常對(duì)照組。國(guó)外研究顯示，25（OH）D3含量每降低50nmol/L，會(huì)使孕婦增加1 倍以上患子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)，孕婦體內(nèi)25（OH）D3含量的降低可直接影響鈣離子代謝，其導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制可能是影響體內(nèi)甲狀旁腺激素或腎素的釋放，從而導(dǎo)致的血管平滑肌收縮[10]。

妊娠期甲狀腺功能減退能導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局發(fā)生，例如流產(chǎn)、早產(chǎn)及妊娠高血壓等。因此，在圍產(chǎn)期的診療工作中倡導(dǎo)盡早篩查孕婦的甲狀腺功能。TPOAb 是一種自身抗體，當(dāng)機(jī)體甲狀腺功能受損就會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，其合成不受藥物及下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素等影響，因此被認(rèn)為是妊娠早期婦女進(jìn)行甲狀腺功能篩查和治療的理想指標(biāo)。既往研究顯示，TPOAb 陽(yáng)性者更容易出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂[11]，妊娠期TPOAb 陽(yáng)性會(huì)增加流產(chǎn)、妊娠糖尿病、重度子癇前期等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12,13]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組的TPOAb 陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明TPOAb 與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)。

抗磷脂綜合征可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局，如復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限等，其主要是由抗磷脂抗體引起。其中ACA 作為抗磷脂抗體的主要成分之一，參與血管內(nèi)皮損傷過(guò)程，研究顯示妊娠高血壓及死胎產(chǎn)婦體內(nèi)含較高ACA 抗體滴度[14]，本研究結(jié)果顯示子癇前期組患者的陽(yáng)性率顯著高于正常對(duì)照組，與上述研究結(jié)果一致。ACA 引起子癇前期的機(jī)制主要是通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血小板聚集，干擾依賴磷脂的各種凝血及抗凝因子的功能，打破凝血-纖溶平衡，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，從而形成微血栓[15]。

另外，本研究結(jié)果顯示，子癇前期組的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率明顯高于對(duì)照組患者，Logistic 回歸分析顯示25（OH）D3、TPOAb、ACA、年齡都是子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素。因此，對(duì)25（OH）D3、TPOAb、ACA 進(jìn)行及早檢測(cè)，能盡早預(yù)測(cè)子癇前期的發(fā)生，對(duì)妊娠婦女各項(xiàng)身體狀況進(jìn)行密切關(guān)注并盡早干預(yù)，可進(jìn)一步降低妊娠不良結(jié)局的概率。

綜上所述，25（OH）D3缺乏、TPOAb 和ACA升高，都是子癇前期發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在產(chǎn)檢時(shí)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)具有重要的意義。