來曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對患者性激素和CA125水平的影響

劉曉娟

(臨沭縣婦幼保健院 山東 臨沂 276700)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種女性常見婦科疾病，是指有活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置。病變可以波及所有的盆腔組織和器官，以卵巢、輸卵管等部位最常見[1]。痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥最典型的癥狀，呈繼發(fā)性伴進行性加重，還可出現(xiàn)月經(jīng)異常、痛經(jīng)、不孕等癥狀，可對女性患者的身心健康、日常生活以及工作等質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[2]。藥物治療為子宮內(nèi)膜異位癥的主要治療方式，可以通過藥物抑制患者卵巢周期性內(nèi)分泌刺激，從而達到治療疾病的目的[3]。其中來曲唑、地屈孕酮均為子宮內(nèi)膜異位癥的常用治療藥物，但是長期的臨床研究實踐表明，單一用藥治療對患者的臨床療效不甚理想[4]，故本次研究選擇我院2020年11月-2022年3月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者200例，就分析探討了曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床價值，詳細(xì)情況如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2020年11月-2022年3月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者200例，并遵循隨機數(shù)字表方式將入組的女性患者均分為對照組與研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿足臨床關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)入組前1個月無激素等相關(guān)治療史；(3)意識清晰、認(rèn)知正常；(4)基礎(chǔ)性臨床病歷資料完整；(5)知情并簽署同意意向書。排出標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并婦科惡性腫瘤；(2)合并子宮頸炎、陰道炎、盆腔炎等各種婦科炎性疾??；(3)合并心肝腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷；(4)合并該研究藥物過敏；(5)既往精神、抑郁類疾??；(6)治療依從性差或拒絕參與。其中對照組女性患者年齡最大有44歲，最小則有23歲，年齡平均為(33.68±4.52)歲；病程最長有5年，最短則有半年，病程平均為(2.56±1.08)年。研究組女性患者年齡最大有45歲，最小則有24歲，年齡平均為(33.47±4.41)歲；病程最長有5年，最短則有7個月，病程平均為(2.49±1.16)年。對比2組女患者的臨床基礎(chǔ)性病例資料后，無顯著差異(P均>0.05)。

1.2方法

對照組單用地屈孕酮(批準(zhǔn)文號H20130110，荷蘭Abbott Biologicals B.V.)進行治療，月經(jīng)結(jié)束后第二天口服治療，每次10mg，每天2次。研究組則在對照組用藥基礎(chǔ)之上再口服來曲唑(國藥準(zhǔn)字H20133109，浙江海正藥業(yè)股份有限公司)進行治療，每次2.5mg，每天1次。2組女性患者均連續(xù)治療6個月時間。

1.3觀察指標(biāo)

1.31 比較兩組臨床療效，治療后患者性交痛、痛經(jīng)、月經(jīng)不適等臨床癥狀均基本消失，且超聲提示盆腔包塊亦基本消失為顯效；治療后患者上述各臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，且超聲提示盆腔包塊縮小或未見增大視為有效；其余治療后臨床癥狀不見好轉(zhuǎn)，盆腔包塊增大者均視為無效。臨床療效率=(顯效+有效)/組例數(shù)x100%。

1.32 比較兩組治療前后性激素水平變化，于治療前、治療后采集患者空腹肘靜脈血，離心處理后經(jīng)放射免疫檢測法測定FSH(卵泡刺激素)、E2(雌二醇)、LH(黃體生成素)水平。

1.33 比較兩組治療前后VEGF、CA125水平變化，分別于治療前、治療后采集患者空腹肘靜脈血，分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法測定其VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)、CA125(糖類抗原125)水平。

1.34 比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含有惡心嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹及潮熱等。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1比較兩組臨床療效

研究組總體療效率為95.00%，較對照組的高(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組臨床療效 [n(%)]

2.2比較兩組治療前后性激素水平變化

對比2組治療前FSH、E2、LH水平無統(tǒng)計差異意義(P>0.05)；研究組治療后患者FSH、E2、LH水平各為(4.34±0.74)U/L、(135.82±17.73)pmol/L、(5.01±0.84)U/L，均較對照組治療后各水平要低(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組治療前后性激素水平變化 (x±s)

2.3比較兩組治療前后VEGF、CA125水平變化

對比2組治療前VEGF、CA125水平無統(tǒng)計差異意義(P>0.05)；治療后研究組患者VEGF、CA125水平分別為(96.74±10.53)pmol/L、(13.53±1.84)U/mL，亦均較對照組治療后的低(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組治療前后VEGF、CA125水平變化 (x±s)

2.4比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

最后在不良反應(yīng)方面，研究組發(fā)生率為20.00%，與對照組比較不存在統(tǒng)計差異意義(P>0.05)。見表4。

表4 比較兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 [n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥為常見的婦科疾病，目前發(fā)病機制尚不明確，公認(rèn)原因為子宮內(nèi)膜種植學(xué)說，即子宮內(nèi)膜經(jīng)血逆流種植到其他部位所致。子宮內(nèi)膜正常情況下僅在子宮腔內(nèi)，因子宮和盆腔間有輸卵管通道，特殊情況下，子宮內(nèi)膜通過輸卵管移植到盆腔，若種植在臟器上，即發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥[6]。同時子宮內(nèi)膜異位癥也屬于性激素依賴性疾病，長期的臨床實踐研究提出，孕激素補充治療因其成本/效果比較好，且患者耐受性較佳，對其機體代謝影響較低等原因成為子宮內(nèi)膜異位癥的重要治療方式，該治療的作用機制主要通過外源性孕激素的補充，從而調(diào)節(jié)患者機體的性激素水平，加速子宮內(nèi)膜的完全分泌相，從而促使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)蛻膜樣改變，達到促進子宮內(nèi)膜的萎縮并消失[7,8]。

地屈孕酮屬于臨床常見的口服類孕激素，能夠使子宮內(nèi)膜進入完全的分泌相，從而防止由雌激素所引起的子宮內(nèi)膜增生和癌變的風(fēng)險。此外地屈孕酮沒有雌激素、雄激素以及腎上腺皮質(zhì)激素的作用，并且地屈孕酮不產(chǎn)熱，對脂代謝也沒有明顯的影響[9]。同時有研究指出[10]， 芳香化酶作為體內(nèi)雌激素生物合成的主要限速酶，芳香化酶的過度分泌、表達與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、病情進展有著極為密切的關(guān)聯(lián)。因此臨床亦可通過抑制芳香化酶的分泌與表達達到治療子宮內(nèi)膜異位癥的目的。來曲唑則屬于臨床典型的芳香化酶抑制劑，可以起到抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，從而能夠減低雌激素的水平[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組總體療效率為95.00%，較對照組的高(P<0.05)；且研究組治療后患者FSH、E2、LH水平各為(4.34±0.74)U/L、(135.82±17.73)pmol/L、(5.01±0.84)U/L，均較對照組治療后各水平要低(P<0.05)，表明兩種藥物的聯(lián)用能夠起到協(xié)同作用機制，從而提升患者治療效果，并調(diào)節(jié)其性激素水平。同時近年來研究表明[12]，VEGF為促血管生成因子，其在子宮內(nèi)膜的增殖中，可誘導(dǎo)異位內(nèi)膜的新生血管增生，促進疾病病情的持續(xù)性進展。CA125則屬于腫瘤相關(guān)抗原，可作為子宮內(nèi)膜異位癥診斷與治療的重要指標(biāo)，故治療中降低VEGF、CA125水平可有效的抑制子宮內(nèi)膜增生，延緩疾病的進展。本研究中研究組治療后患者VEGF、CA125水平分別為(96.74±10.53)pmol/L、(13.53±1.84)U/mL，亦均較對照組治療后的低(P<0.05)。最后在不良反應(yīng)方面，研究組發(fā)生率為20.00%，與對照組比較不存在統(tǒng)計差異意義(P>0.05)，則表明該兩種藥物的聯(lián)用具有較好的安全性。

綜上所述，在子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床治療中聯(lián)合來曲唑、地屈孕酮，具有可靠的療效，能夠有效的調(diào)節(jié)患者性激素水平，并降低血清VEGF、CA125水平，緩解疾病進程，同時不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣。