綜述:成年后海馬神經發(fā)生與阿爾茨海默病的神經再生治療

阿爾茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)是一種神經退行性疾病,是導致老年癡呆的最常見原因。然而,目前尚無能夠終止AD 病程進展的治療藥物和方法。其中部分原因可能與老年AD 患者腦內神經網絡退變的不可逆性有關,通過誘導神經元新生補償神經元丟失以及重塑退變的神經元網絡,有望成為AD 治療的新方向。

來自遵義醫(yī)科大學基礎藥理教育部重點實驗室的研究者對AD 與海馬神經發(fā)生的研究進展進行了回顧。盡管成年海馬神經元新生(adult hippocampal neurogenesis,AHN)數目有限,但數目不多的新生神經元仍然可以賦予海馬神經環(huán)路極高的可塑性,并在學習-記憶/遺忘、情緒等功能調控中發(fā)揮重要作用。文中對目前AD 患者和大/小鼠中AHN 改變的相關研究進行了總結和分析,指出盡管在AD 前中期海馬神經發(fā)生可能呈現數量上的短暫增多,但在中后期AHN 整體呈現為減少。雖然內源性AHN 在數量、范圍和新生神經元類型等方面具有較大局限性,促進AHN 對于AD 的預防和治療仍可能具有一定意義。同時,AHN 也可以作為一個簡單易得、穩(wěn)定且最接近AD 患者大腦實際情況的模型,用以研究和測試其他的AD 促神經再生治療方法。

此外,本文還回顧了通過細胞移植以及誘導膠質細胞重編程兩種手段誘導AD 腦內神經再生相關研究進展,分析了其在補償神經元丟失和重塑退變神經元網絡以治療阿爾茨海默病存在廣闊前景,以及在誘導神經新生效率、特異性及安全性等方面尚存在的較多問題和可能的研究方向。該研究成果發(fā)表于《動物模型與實驗醫(yī)學(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2022,5(1):3-14;https://doi.org/10.1002/ame2.12212)。