甘草古今炮制方法考證及飲片質(zhì)量研究現(xiàn)狀

段 君，許 海，沈 峰

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)黃家湖醫(yī)院內(nèi)科/醫(yī)務(wù)科，湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院，湖北 武漢 430070）

甘草屬于豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）、光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）、脹果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat.）的干燥根及根莖，亦被稱為紅甘草、甜草根、甜根子、皮草、粉草、棒草。多分布于東北、華北、西北地區(qū)，其味甘性平，善入心、肺、胃經(jīng)，其可解毒清熱、補益脾氣，亦可緩急止痛、祛痰止咳，而于方劑中與他藥配伍，亦可發(fā)揮調(diào)和諸藥之效［1-2］。甘草藥用歷史極為久遠，出現(xiàn)于各類組方之中，故前人有云“十方九草”。甘草生藥可潤肺止咳，清熱解毒，長于清火，而炙制則可補益脾氣，善治神疲乏力、心悸氣短，長于溫中，隨炮制方法不同，其藥性藥效可發(fā)生一定轉(zhuǎn)變［3-4］。目前甘草需經(jīng)多種炮制手段制成規(guī)格各異的飲片進行應(yīng)用，其炮制手段對藥物作用之影響不言而喻［5-6］。本研究依據(jù)相關(guān)文獻及歷代記載對甘草炮制方法進行考證，并總結(jié)其飲片質(zhì)量現(xiàn)狀。

1 炮制方法

1.1 凈制

《雷公炮炙論》作為我國最早的中藥炮制學(xué)專著，其內(nèi)有云“凡使，須去頭、尾尖處”指出甘草之炮制首要做法為棄“甘草頭”留“甘草身”，此外，亦需將甘草梢棄去，但對甘草節(jié)處理方法及去皮方法并無記述［7］。宋代《圖經(jīng)本草》載之曰：“二月、八月除日采根，曝干；十日成，去蘆頭及赤皮”［8］，往后之記載多沿用該法，甘草去皮后用逐漸成為共識。宋代《校正集驗背疽方》有云“去節(jié)去皮”，明代《本草品匯精要》亦云“去蘆頭，刮赤皮”［9］，明《仁術(shù)便覽》載之曰“刮去赤皮”，清代《本草從新》亦曰“去外粗皮”［10］。甘草去皮之后多被謂之粉草，元代《丹溪心法》、明代《普濟方》中均有相關(guān)記載，但粉草亦出現(xiàn)于清代《得配本草》［11］，與甘草定義不符，故不可完全一概而論。

1.2 切制

切制指將藥物切為丁塊，以便有效成分迅速煎出，其最早于晉代《劉涓子鬼遺方》中有所記載，謂之“細切”［12］，但早期切制操作并不嚴(yán)格規(guī)范，《雷公炮炙論》為方便甘草以酒酥制，指出“每斤皆長三寸剉”，其所提到的剉法成為切制中較為普遍的方法，而宋代《太平圣惠方》逐漸衍生出“先炙后剉”之法［13］，而同時《博濟方》則有先“細剉”［14］，后接炒制之法。為確保炮制及臨床應(yīng)用便利，同時期往往可伴隨多種切制方法的推廣應(yīng)用，在宋代《太平惠民和劑局方》主張切制需首先將藥物“破開”［15］，而同朝代《傳信適用方》強調(diào)切為碎塊后需“槌碎”［16］，《洪氏集驗方》則強調(diào)將藥物“碾為細末”［17］。時至明清，“剉”、“碾”等制法雖尚存，但“切”仍為首要選擇，分析其原因與當(dāng)時藥物“煮散”之法逐漸被棄、飲片應(yīng)用推廣有關(guān)。明代《普濟方》中有曰“切如大豆”［18］，清代《外科大成》強調(diào)先劈破，炙后切片［19］。但觀明清時期相關(guān)文獻，雖時間越近，關(guān)于切制之記述則越為簡短。

1.3 火制

作為甘草炮制最為經(jīng)典的辦法，“炙”、“炒”二法均最早出自于東漢《傷寒雜病論》，但該書于編撰后不久佚失，針對上述二法的記載目前主要存于《傷寒論》、《金匱要略》。經(jīng)過內(nèi)相關(guān)學(xué)者考證，發(fā)現(xiàn)《金匱要略》所指“炙”與后世蜜炙不同，其主要代指烘烤，而“炒”則偏向于鍋中干炒［20］。漢代以后，此二法逐漸得到普遍應(yīng)用，相關(guān)記載可見于各類醫(yī)籍，如《食療本草》、《肘后備急方》、《太平惠民和劑局方》等［21］，至明清后，諸多方書、本草作品中持續(xù)沿用“炙”、“炒”二法，如五代《日華子本草》對甘草直接作相關(guān)批注，指明甘草入藥需“炙用”［22］。

此外，加熱炮制法亦包括“炮”、“煨”、“爁”等方法，其中“炮”法在《雷公炮炙論》相關(guān)描述為“先炮令內(nèi)外赤黃用”，“煨”在元代《脾胃論》中有所記載，謂之曰“濕紙裹煨透”［23］，明代《證治準(zhǔn)繩》曰“濕紙裹煨透，焙干為細末”［24］，清代《本草綱目拾遺》亦載之曰“紙包水濕火內(nèi)煨熟”［25］，“爁”則在宋代《太平惠民和劑局方》、清代《本草述》中均有記載［26］。至宋元時期開，關(guān)于“炙”、“炒”二法加熱程度亦出現(xiàn)較多規(guī)定，如《博濟方》中曰“炒令紫黑色”，元代《瑞竹堂經(jīng)驗方》指出“微炒”、“炙赤色”等要求［27］。

1.4 輔料制

酒制及酥制。酒制作為一類常用中藥炮制工藝，其于甘草中的應(yīng)用最早記述于《雷公炮炙論》，其內(nèi)載之曰：“用酒浸蒸，從巳至午，出暴干細銼。使一斤，用酥七兩涂上，炙酥盡為度”。元代《丹溪心法》中亦有“酒粉草”相關(guān)記載［28］。

醋制。宋代《蘇沈良方》有曰“紙裹五七重醋浸，令透火內(nèi)慢煨干，又浸如此七遍”，指出甘草需在紙裹下予以反復(fù)醋浸，隨后煨干以用［29］。而明代《普濟方》中亦提到類似用法。

蜜制。蜜制作為一類重要炮制方法，需將藥材與蜂蜜混合、悶潤、炒制，其作為甘草輔料炮制方法最早記述于唐代《千金翼方》，其載之曰“蜜煎甘草涂之”［30］。而在宋代主要以“蜜炒”形式記錄于《太平惠民和劑局方》。至明清階段，“蜜炙”成為甘草炮制的主要選擇，明代《炮炙大法》中謂之曰“切片用蜜水拌炒”［31］，清代《醫(yī)方集解》則載之曰“甘草經(jīng)蜜炙能健脾調(diào)胃”，同時代《長沙藥解》中亦有曰“熟用去皮蜜炙”［32］。

鹽水制。中藥鹽制法以鹽水作為炮制輔料，宋代《圣濟總錄》中有關(guān)甘草鹽水制的記載為“鹽水浸，炙黃”［33］，同代《三因極一病證方論》中亦有記載：“鹽湯浸炙”，明代《奇效良方》中亦有“鹽水炙”相關(guān)制法，但此類制法在宋代之后較為應(yīng)用較為少見［34］。

1.5 其他制法

除上述炮制方法外，關(guān)于甘草炮制的相關(guān)記載中尚存在油制、漿水制、米炒、制炭、豬膽汁制等多種方法，宋帶《證類本草》中有云“炙，擘破，以淡漿水蘸二、三度，又以慢火炙之”，指出漿水制法之具體細節(jié)，而同代《圣濟總錄》中亦有曰：“候油入甘草用”，明代《醫(yī)宗必讀》亦強調(diào)“涂麻油炙干”，均指出油制之法［35］。清代《得配本草》中則記述粳米炒法，而宋代《圣濟總錄》中有云“豬膽汁浸五宿，漉出炙香”，細述豬膽汁制法；宋代《普濟本事方》有曰“夏浸一宿，……慢火熬成膏”［36］。但上述制法所收載醫(yī)籍?dāng)?shù)量并不多，相關(guān)制法亦逐漸失于應(yīng)用。此外，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，極個別“炙甘草”并非熱制，亦區(qū)別于蜜炙，如清代《吳鞠通醫(yī)案》中所記載的炙甘草需經(jīng)黃酒濕透后炒至半黑而成［37］，需注意區(qū)分。

炮制方法不同可導(dǎo)致甘草藥效不同，宋代《小兒藥證直訣》載之曰“藥性雖冷，炒焦用之，乃溫也”，明代《醫(yī)宗粹言》亦認同此觀點，謂之曰“涼藥中生用，溫以補脾，必須炙熟”［38］，其言論雖為單獨針對甘草，但亦為甘草炮制應(yīng)用指出方向。

宋代醫(yī)家于《證類本草》中指出，甘草入藥前需“微炙”以避其涼性，至元代后，諸醫(yī)家對甘草炮制的了解進一步細化。元代李杲謂之曰：“甘草味甘生寒，炙溫純陽”，首次提出甘草炮制對藥效的影響，為后世甘草炮制應(yīng)用及相關(guān)研究做出了重要鋪墊，元代《湯液本草》對甘草用法進一步解讀，謂之曰“生用大瀉火熱，炙之則溫”［39］，指出甘草生、制兩種用法所側(cè)重之藥效各不相同，需區(qū)別應(yīng)用。明代《醫(yī)學(xué)入門》有云“生用消腫導(dǎo)毒，炙則健脾和中”，清代《醫(yī)方集解》亦有曰“甘草經(jīng)蜜炙能健脾調(diào)胃”，同代《本草備要》載之曰“炙用氣溫，補三焦元氣而散表寒”［40-41］。此外，甘草在實際應(yīng)用中亦需注重氣候變化帶來的影響，明代《普濟方》曰“夏月生，冬月炙”，通過涼溫變性以應(yīng)對外界氣溫變化之影響，而清代《溫?zé)崾钜摺酚^點則相反，謂之“冬生，夏炙”［42］，提示臨床需將氣候變化作為考慮因素，結(jié)合病證及配伍要求選擇甘草炮制方法，部分情況下，亦可根據(jù)需求共用甘草之生、制品，如元代李杲在其升陽散火湯、清陽湯中皆有甘草生、制共用之例，利于切中病機要害，對部分病機較為復(fù)雜的疾病更具參考意義。明代《普濟方》則效仿上述用法，曰“一半生用，一半熟用”。

此外，甘草根據(jù)其入藥部位不同，藥效亦可表現(xiàn)出一定差異，金元時期張元素等醫(yī)家已提出“用藥分根梢”相關(guān)理論，指出甘草梢可“瀉腎火補下焦元氣”，為使表述不相混淆，部分醫(yī)方注明“甘草身”等表述［27］。為兼顧甘草各個藥物部位的藥物價值提取，其對應(yīng)的炮制方法亦有所調(diào)整，需針對不同部位不同功效側(cè)重進行選擇，清代《醫(yī)宗說約》有云“蜜炙溫中，生用火退”，同代《本草害利》亦有曰“補中炙用宜大者，瀉火生用宜細者”［43］。

甘草炮制起始于操作較為簡單的凈制、切制以及簡單加熱的熱制開始，而隨著中醫(yī)診療技術(shù)的發(fā)展，其炮制體系逐漸豐富，出現(xiàn)了多種不同炮制技術(shù)，其中雖有較大一部分逐漸消亡，但以蜜炙法為代表的炮制方法成功傳承且廣泛應(yīng)用，成為甘草炮制方法的主流。現(xiàn)代臨床應(yīng)用的中藥炙甘草仍為蜜炙甘草，《中國藥典》亦將炙甘草炮制方法明確定為蜜炙法。甘草之“炙”原本為單純加熱，至唐代由孫思邈于《千金翼方》中首次提出蜜炙甘草，謂之“蜜煎甘草涂之”。

蜂蜜可兼用于藥、食兩個方面，具備補中益氣、緩急止痛、調(diào)和藥性之效，孫思邈謂之曰“取之而不傷生”、“常宜溫而食之，此大利益老年”，對蜂蜜之滋補與甘草調(diào)脾益氣之效相互協(xié)同，從而開創(chuàng)蜜炙甘草炮制法的先河。之后經(jīng)多代演變，形成煉蜜兌水拌炒的通用炮制方法。但國內(nèi)相關(guān)研究亦指出甘者性緩，若大量應(yīng)用可致脾胃運化不利，其經(jīng)炒制真火之氣熏灼，憑借火性主動可防止過服甘草引發(fā)的脾運不利。

2 飲片質(zhì)量現(xiàn)狀

甘草具有較多品種，其中分布最廣的為烏拉爾甘草，屬于市面主流品種，國內(nèi)烏拉爾甘草生長分布最為密集的地區(qū)為內(nèi)蒙古黃河河套地區(qū)，該區(qū)較早開發(fā)，所產(chǎn)甘草品質(zhì)表現(xiàn)亦最佳，此外，甘肅、寧夏亦為甘草主要產(chǎn)區(qū)。甘草根及根莖內(nèi)含多種有效成分，包括黃酮類、皂苷類、生物堿類、多糖類，主要有效成分為甘草酸，亦被稱為甘草甜素，其所含黃酮類化合物包括甘草苷、新甘草苷、異甘草苷、甘草利酮等，目前針對甘草酸、甘草總黃酮、多糖等成分已經(jīng)具備成熟的提取技術(shù)，其中甘草酸提取可通過滲漉法、室溫冷浸法、煎煮和熱回流法等傳統(tǒng)技術(shù)提取，亦可通過微波輔助提取、超聲波強化法、CO2超臨界流體法等新型。高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）作為一類可分離熱不穩(wěn)定性、非揮發(fā)性、極性化合物的檢測方法，其在甘草及其各類制劑有效成分檢測中快速準(zhǔn)確，且重復(fù)性表現(xiàn)較佳，被現(xiàn)行《中國藥典》推薦為甘草中甘草酸、甘草苷含量檢測的主要方法［44］。

傳統(tǒng)甘草蜜炙法對炮制溫度及時間難以作精確量化管理，在實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)方面面臨一定困難，而為改進炮制效率同時確保飲片質(zhì)量，國內(nèi)學(xué)者進行了較多探討。周萃等［45］研究顯示，依照《中國藥典》相關(guān)甘草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對經(jīng)不同方式蜜炙的甘草用重量法測定甘草酸含量，其中操作便利性較高的方法有恒溫干燥法、遠紅外干燥法、微波干燥法等，此類方法在對甘草進行干燥處理時可有效調(diào)控溫度、時間，所得甘草制品較傳統(tǒng)方法具有更佳的內(nèi)部質(zhì)量與外觀性狀，亦具有良好的質(zhì)量穩(wěn)定性，更利于藥物儲存。若從甘草酸含量出發(fā)，上述三類方法中遠紅外干燥法所得炮制品甘草酸含量最高，微波干燥法最低，恒溫干燥法則處于二者之間。此外，傳統(tǒng)方法在進行蜜汁甘草炮制時，其蜂蜜進入飲片內(nèi)部的難度較高，在加熱時間方面亦難以把控，故有部分醫(yī)家采用率先清炒、增加煉蜜量等方法以改善飲片質(zhì)量［46］。張欣舒等［47］研究中對甘草各類炮制品進行正交試驗，得出甘草炮制以加入25%蜂蜜沖鋒悶潤，隨后在60℃溫度下烘烤一小時為最佳。而基于傳統(tǒng)蜜炙甘草在存儲方面的不便利性，亦有人提出可通過蜜加酒炮制來獲取更滿意的存儲效果，并保證藥用需求，部分學(xué)者則通過高溫高壓蒸制的方式加大蜂蜜的滲透程度，使其均勻分布于甘草組織內(nèi)部，但此種方法下飲片藥用質(zhì)量仍有待商榷。而有關(guān)甘草炮制前后藥理、化學(xué)成分變化的研究較少。周倩等［48］研究發(fā)現(xiàn)，通過HPLC檢測得出，與生甘草經(jīng)蜜炙處理后，其甘草酸銨、甘草苷、甘草素葡萄糖芹糖苷、異甘草苷含量均發(fā)生明顯下降，在蜜炙過程中，苷類成分均因發(fā)生水解且極性較低，故表現(xiàn)為難以煎出。文旺等［49］研究指出，蜜炙甘草較其蜜炙前甘草酸損傷幅度可達到25%左右。此外，劉雅茜等［50］研究發(fā)現(xiàn)，蜜炙甘草、炒甘草、生甘草內(nèi)甘草酸含量與其炮制過程中的溫度設(shè)定具有顯著相關(guān)性，其中炒甘草炮制溫度最高，相對的其甘草酸含量最低。但甘草酸并非評價炙甘草質(zhì)量的唯一指標(biāo)，亦有學(xué)者認為，在甘草酸水平下降時可伴隨甘草苷含量的輕微升高，在藥物實際長期應(yīng)用中可發(fā)揮一定減輕皮質(zhì)激素樣作用［51］，故蜜炙甘草仍屬于極具實際應(yīng)用價值的甘草炮制品。

目前針對甘草的相關(guān)研究已較廣泛，但炙甘草飲片質(zhì)量的研究仍然較少，對生甘草及不同甘草炮制品的藥理作用并未與中醫(yī)理論框架完全嵌合，相關(guān)研究可進一步擴充甘草飲片質(zhì)量評價指標(biāo)，明確成分變化與炮制方法的精確關(guān)系，同時引入更為適宜的甘草飲片質(zhì)量評價體系，增強對炙甘草基礎(chǔ)研究的投入力度。