穴位貼敷治療變應(yīng)性鼻炎臨床研究進展〔1〕

田樹杰，史曉娜，周冰

(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西 太原 030001)

變應(yīng)性鼻炎(AR)又稱過敏性鼻炎，是指易感個體接觸致敏原后，主要由免疫球蛋白E介導(dǎo)、機體的細胞因子和免疫活性細胞等參與的鼻黏膜慢性炎性疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)作性噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢，可同時伴有迎風(fēng)流淚、眼部發(fā)癢等癥狀[1]，全球的發(fā)病率高達10%～30%[2]。研究表明[3-4]，AR是誘發(fā)哮喘發(fā)作或加重的一個重要因素，也是導(dǎo)致慢性咳嗽的常見原因[5]。目前西醫(yī)治療AR主要是盡量避免致敏原暴露、合理使用抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素及手術(shù)治療等。中醫(yī)穴位貼敷療效好，不良反應(yīng)少，貼敷配方因人而異，操作簡便易行，通過貼敷藥物直接作用于人體腧穴，成人和兒童均可使用，臨床應(yīng)用前景廣泛。本文對近10 年有關(guān)穴位貼敷治療AR的臨床研究進展綜述如下。

1 貼敷時機

目前臨床主要在三伏天開展穴位貼敷治療AR，以達到“冬病夏治”效果；也有醫(yī)家選擇在三九天進行穴位貼敷，以“冬補三九”；有些醫(yī)家認為三伏天聯(lián)合三九天貼敷效果更好；還有醫(yī)家認為AR患者的癥狀在任何時間段進行穴位貼敷均能改善，但在三伏天進行穴位貼敷更能改善患者生活質(zhì)量。

1.1 三伏天貼敷

三伏貼以中醫(yī)“冬病夏治”理論為基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)認為三伏天是一年中人體陽氣最旺盛的時節(jié)，此時皮膚腠理開合，利用辛溫、走竄、通經(jīng)溫陽的中藥貼敷在相應(yīng)的穴位，藥物透皮吸收效果佳，能全面調(diào)理人體臟腑功能，提升正氣，提高免疫力。趙銘輝和傅立新[6]對166 例AR患者于初、中、末伏的第一天開始進行穴位貼敷治療，三伏貼組近期總有效率為68.1%，明顯高于安慰劑組。張紅麗等[7]于三伏天治療249 例患者，結(jié)果三伏貼組近期療效明顯優(yōu)于安慰劑組；隨訪半年、1 年后三伏貼組遠期療效也明顯優(yōu)于安慰劑組；三伏貼組隨訪半年復(fù)發(fā)率為46.6%，1 年復(fù)發(fā)率為62.1%，明顯低于安慰劑組。蔡曉鵬等[8]對2018年12月前的所有數(shù)據(jù)庫檢索三伏貼治療AR的臨床隨機對照試驗進行Meta分析，顯示三伏貼治療AR安全有效，特別是對提高AR患者遠期療效有重要的臨床意義。陳偉燕[9]對120 例AR患者進行三伏貼治療，總有效率85%。

1.2 三九天貼敷

三九貼是根據(jù)傳統(tǒng)節(jié)氣理論，在一年中最寒冷的三九時節(jié)，選用辛熱發(fā)散的藥物貼敷于人體相應(yīng)腧穴，從而達到祛風(fēng)散寒、行氣活血、益氣溫陽、疏通經(jīng)絡(luò)的效果。劉燕觀[10]在對照組基礎(chǔ)上加用三九天灸治療，療效優(yōu)于對照組，提示三九天灸療法在改善AR患者癥狀和提高生活質(zhì)量方面療效顯著，可能與其能提高機體γ-干擾素(IFN-γ)水平、降低IgE和白介素(IL-4)水平有關(guān)。盛國強[11]觀察在三九天前期和三九天穴位貼敷治療AR的療效差異，結(jié)果顯示三九天穴位貼敷對于緩解AR患者的鼻部癥狀和提高患者的生存質(zhì)量方面效果顯著。

1.3 三伏貼聯(lián)合三九貼

黃劍衛(wèi)和王曼蘇[12]認為三伏貼聯(lián)合三九貼效果優(yōu)于單獨使用，并且三伏貼效果優(yōu)于三九貼。楊曉旭和張春雨[13]采用二者聯(lián)合治療450 例AR患者，總有效率為94.0%，療效明顯高于對照組采用的丙酸氟替卡松鼻噴霧。劉利霞[14]用隔姜灸聯(lián)合二者治療108 例AR患者，結(jié)果顯示3 年后臨床總有效率為83.3%。

1.4 非三伏貼和三九貼

陳靜等[3]對55 例AR患者均采用三伏天灸方(穴取肺俞、風(fēng)門、大椎等)治療，顯示AR患者的癥狀在同一季節(jié)段進行穴位貼敷均能改善，但在生活質(zhì)量改善方面選擇三伏天時節(jié)更優(yōu)于其他時間段。姜碩等[15]運用相同處方的中藥穴位貼敷治療238 例AR患者，治療組在三伏天，而對照組在非三伏天，結(jié)果顯示兩組均能有效改善患者的鼻炎癥狀，但治療組對血清IgE水平的改善效果更明顯。

2 貼敷刺激強度

穴位貼敷刺激強度與AR臨床療效有關(guān)，又與貼敷時間、介質(zhì)和白芥子的配比及炮制方法密切相關(guān)。徐振華等[16]對2012年—2013年于廣東省中醫(yī)院接受三伏天灸治療的AR患者進行問卷調(diào)查，結(jié)果顯示三伏天灸治療AR療效與貼藥時間相關(guān)，貼藥2 年療效開始穩(wěn)定，建議AR患者堅持三伏天灸治療。胡奇妙等[17]將所選病例隨機分為四組，每組采用不同的介質(zhì)和貼敷時間，結(jié)果顯示各組均能改善AR患者癥狀，提高生活質(zhì)量；但使用姜汁作為介質(zhì)貼敷對皮膚刺激強度大，2 h即可使皮膚出現(xiàn)水泡；而使用蜂蜜作為介質(zhì)貼敷6 h療效最佳，且皮膚無破損。相關(guān)文獻[18]報道在中藥穴位貼敷處方選藥中將白芥子炒制成深黃色，能夠有效減少對皮膚的刺激，同時能保證療效。陳潤林等[19]認為最符合白芥子的炮制方法是在25 ℃的室溫和250 ℃烤箱烘烤溫度下，然后對其進行5.5 min的冷機啟動烘烤；最符合皮膚理想反應(yīng)標準的三伏貼配方是由24 g白芥子和70 g其他中藥組成。蘆玥等[20]認為穴位貼敷治療AR的主要藥物是白芥子，為了提高患者的依從性，在保證療效的前提下應(yīng)盡量減輕貼敷藥物對皮膚的不良刺激，可通過調(diào)整白芥子的處方配比及改變白芥子的炮制方法來實現(xiàn)。

3 選穴和用藥規(guī)律

文獻檢索穴位貼敷治療AR的貼敷穴位主要在足太陽膀胱經(jīng)和督脈上，有定喘、腎俞、肺俞、脾俞、大椎、胃俞、風(fēng)門、膏肓等；藥物多用清代張璐《張氏醫(yī)通》中以白芥子、生姜、甘遂、細辛、元胡等藥組成的白芥子散，臨床常在此基礎(chǔ)上加減或以不同比例調(diào)配而成。韓東岳等[21]研究顯示，白芥子、姜汁、細辛、元胡、白芷、甘遂是穴位貼敷的主要藥物，在穴位選擇上以足太陽膀胱經(jīng)和手太陰肺經(jīng)腧穴為主，同時配合足少陰腎經(jīng)、足太陰脾經(jīng)腧穴使用，主要穴位有大椎、風(fēng)門、肺俞、膏肓、脾俞、腎俞。丁冰等[22]選穴以足太陽膀胱經(jīng)在腰背部背俞穴為主，肺俞穴居首位；用藥以白芥子、細辛、延胡索、甘遂為多。吳磊和勇入琳[23]認為穴位選擇肺俞穴，用藥頻數(shù)排前10名的為白芥子、細辛、生姜、延胡索、甘遂、辛夷、冰片、白芷、丁香、麻黃。

4 聯(lián)合療法

聯(lián)合療法是在穴位貼敷療法基礎(chǔ)上加上中藥、針灸、蒸氣熏鼻、穴位注射等療法。此法與西藥共用時可以提高療效，改善癥狀和體征，降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，縮短療程；與單一療法比較，又可起到協(xié)同作用，療效往往優(yōu)于單獨使用。陳娟娟和王訊[24]對40 例AR患兒采用三伏貼聯(lián)合自擬通竅湯治療4 周，結(jié)果顯示此法臨床療效顯著，可有效減輕患兒機體炎癥反應(yīng)，并能改善呼吸功能。曾菊蓉等[25]認為針刺配合穴位貼敷是一種治療AR的有效方法。馬欣等[26]在對照組單純使用三伏天穴位貼敷基礎(chǔ)上聯(lián)合督灸治療31 例AR患者，結(jié)果近遠期臨床效果均優(yōu)于對照組。陸靈娟等[27]將100 例AR患者在對照組(曲安奈德鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定)基礎(chǔ)上予以穴位貼敷聯(lián)合蒸氣熏鼻治療，結(jié)果觀察組臨床效果優(yōu)于對照組。周妮等[28]將57 例AR患者采用卡介菌多糖核酸注射液快速穴位注射，同時聯(lián)合穴位貼敷，結(jié)果治療組的總有效率優(yōu)于對照組，提示此聯(lián)合療法是一種治療難愈性AR的有效方法。

5 作用機制及實驗研究

文獻指出[29]，穴位敷貼治療AR的機制主要通過調(diào)節(jié)免疫細胞、免疫蛋白、粒細胞及細胞因子水平來實現(xiàn)。金禹彤和宣麗華[30]通過研究顯示采用生白芥子貼膏和炒白芥子貼膏進行穴位貼敷均可有效治療AR，且生白芥子貼膏效果更為顯著，其機制可能與升高IFN-γ水平，降低血清白介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平，改善鼻黏膜炎性癥狀相關(guān)。胡海宇等[31]認為其作用機制可能與通過上調(diào)血清IFN-γ、下調(diào)血清IL-4水平來調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡及進一步下調(diào)IgE有關(guān)，同時選用生白芥子療效更佳。

6 小 結(jié)

目前穴位敷貼治療AR的研究主要集中在改善鼻部及眼部癥狀和提高臨床療效上，尚缺乏動物實驗等對機制的深入探討。關(guān)于穴位貼敷刺激強度與安全性及有效性的相關(guān)性研究還很不足。貼敷時間主要以夏季三伏天與冬季三九天為主，是否有必要三伏天和三九天進行穴位貼敷，還需大樣本、多中心數(shù)據(jù)支持。近幾年中醫(yī)治療AR的熱門研究方向是聯(lián)合療法，穴位貼敷對AR療效確切且不良反應(yīng)輕微，尤其聯(lián)合其他中醫(yī)療法時療效高于西藥和單一療法，這與中醫(yī)“相須”理論一致，但由于聯(lián)合療法的復(fù)雜性，只能從宏觀角度大致判斷其有效性，還需進一步證實其如何有效、為何有效。穴位貼敷還需同時借鑒現(xiàn)代透皮制劑吸收理論和方法，以及采用目前最先進的中藥提取、純化、分離技術(shù)，從而更好地發(fā)揮此法治療AR的優(yōu)勢。