大血藤湯治療闌尾周圍膿腫的療效及對免疫細(xì)胞、炎癥遞質(zhì)水平的影響分析

薛 兵 趙 旭

（1.陜西省新安中心醫(yī)院外科，陜西 西安，710048；2.西安新城杜萬全堂中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，陜西 西安，710043）

闌尾周圍膿腫是急性闌尾炎常見的并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為穿孔闌尾被周圍的大網(wǎng)膜包裹并形成腫塊。闌尾周圍膿腫的發(fā)病原因包括就診不及時或診治不當(dāng)，因闌尾周圍膿液被包裹，早期癥狀比較平穩(wěn)，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、惡寒發(fā)熱、轉(zhuǎn)移性右下腹疼痛等[1]。后期可能導(dǎo)致彌漫性腹膜炎、腸穿孔等。闌尾周圍膿腫的病因比較多，但是具體的發(fā)病機制還不明確，特別是在內(nèi)外各種因素的刺激下，進(jìn)入體內(nèi)的各種抗原誘導(dǎo)激活免疫系統(tǒng)，可促使大網(wǎng)膜在闌尾周圍形成黏性包裹物，從而限制炎性反應(yīng)的擴散[2]。手術(shù)為很多闌尾性疾病的主要治療方法，但是闌尾周圍膿腫患者在圍手術(shù)期可能會出現(xiàn)闌尾膿腫周圍粘連的情況，術(shù)后也容易出現(xiàn)粘連性腸梗阻、腸粘連、切口感染等并發(fā)癥，為此在臨床上多采用保守藥物治療[3-4]?？股貫殛@尾周圍膿腫患者的主要治療方法，能促進(jìn)膿腫吸收消退，但是存在見效慢、停藥后患者容易復(fù)發(fā)等缺點。闌尾周圍膿腫屬中醫(yī)學(xué)“腸癰”范疇，發(fā)病機理是濕熱蘊積、氣機阻滯、氣血瘀滯而成癰腫，在治療上需要活血化瘀、理氣通腑、清熱解毒[5]?，F(xiàn)代研究指出，闌尾周圍膿腫患者存在全身炎性反應(yīng)，機體嚴(yán)重?fù)p傷后導(dǎo)致免疫系統(tǒng)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，大量炎性介質(zhì)被釋放，引起免疫失衡，引發(fā)多器官功能障礙[6-7]。研究表明，大血藤湯具有抗感染、抗菌的作用[8]。本研究具體探討與分析了大血藤湯治療闌尾周圍膿腫的療效及對免疫細(xì)胞、炎癥遞質(zhì)水平的影響分析，以明確大血藤湯的作用價值與機制。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究，選擇2018年10月～2020年2月在陜西省新安中心醫(yī)院診治的闌尾周圍膿腫患者84例作為研究對象，按照抽簽法隨機分為中藥組與對照組，各42例。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1?；颊咦栽竻⑴c本研究，均簽訂知情同意書。本研究得到陜西省新安中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n（%）]

表1 兩組一般資料對比 [（±s）/n（%）]

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) 發(fā)病時間（d） 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）性別（男/女） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 心率（次/min） 年齡（歲）中藥組 42 4.65±0.25 24.28±2.11 22/20 124.88±10.84 76.27±5.24 87.17±5.39 34.82±3.38對照組 42 4.67±0.33 24.84±1.46 21/21 124.76±10.11 76.49±4.14 87.65±4.19 34.98±4.15 χ2/t 0.313 1.414 0.048 0.052 0.213 0.456 0.194 P 0.755 0.161 0.827 0.958 0.831 0.650 0.847

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合闌尾周圍膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，具有非手術(shù)治療指征；年齡16～60歲；病情穩(wěn)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病患者；合并高危傳染性疾病者；妊娠期、哺乳期婦女；伴隨有急性彌漫性腹膜炎、腸穿孔等，需手術(shù)治療患者；存在感染性休克患者；不同意參與本研究患者；對本研究使用藥物過敏者；合并免疫缺陷者；肝腎、心肺等重要器官功能異常者。

1.3 方法

對照組給予常規(guī)抗生素治療，選擇0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：焦作市康力藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024107）100 mL+注射用頭孢曲松鈉（生產(chǎn)企業(yè)：上海新先鋒藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020954，規(guī)格：1.0 g）2 g，靜脈滴注，1次/d。

中藥組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予大血藤湯治療，組方：大血藤60 g、冬瓜子30 g、蒲公英15 g、地丁草15 g、延胡索12 g、甘草12 g、金銀花12 g、連翹12 g、赤芍10 g、忍冬10 g、乳香9 g，陜西省新安中心醫(yī)院中藥房代煎200 mL，2劑/d。

兩組都治療觀察7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄兩組退熱時間、腹痛消失時間、膿腫消退時間。

②治療總有效率。治愈：治療后患者發(fā)熱、腹痛等癥狀消失，闌尾周圍膿腫吸收，觸診腹部無壓痛；有效：治療后患者發(fā)熱、腹痛癥狀好轉(zhuǎn)，闌尾周圍膿腫較前明顯縮小，右下腹仍有輕壓痛；無效：治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

③所有患者在治療前后空腹抽取肘部靜脈血3 mL，分為兩份，第1份促凝后2 000 r/min離心處理5 min，提取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）含量，兩者都可反映患者的炎癥遞質(zhì)水平。第2份血液標(biāo)本抗凝后2 000 r/min離心處理5 min，提取單個核細(xì)胞，采用美國BD公司的流式細(xì)胞儀檢測CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞比例。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，對比為t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組退熱時間、腹痛消失時間、膿腫消退時間對比

中藥組的退熱時間、腹痛消失時間、膿腫消退時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組退熱時間、腹痛消失時間、膿腫消退時間對比 （±s，d）

表2 兩組退熱時間、腹痛消失時間、膿腫消退時間對比 （±s，d）

組別 例數(shù) 退熱時間 腹痛消失時間 膿腫消退時間中藥組 42 2.56±0.23 5.28±0.58 6.98±0.33對照組 42 3.76±0.18 7.82±0.28 8.17±0.47 t 26.628 25.559 13.429 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組治療總有效率對比

治療后，中藥組的總有效率為97.62%，與對照組的83.33%相比提高，但是對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療總有效率對比 [n（%）]

2.3 兩組血清hs-CRP、PCT含量變化對比

治療前，兩組血清hs-CRP、PCT水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清hs-CRP、PCT均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，中藥組水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清hs-CRP、PCT含量水平變化對比 （±s）

表4 兩組血清hs-CRP、PCT含量水平變化對比 （±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） PCT（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 42 21.28±1.53 4.33±0.19a 1.56±0.18 0.23±0.02a對照組 42 21.15±1.22 11.24±1.55a 1.62±0.33 0.67±0.10a t 0.431 428.677 1.034 27.962 P 0.668 ＜0.001 0.304 ＜0.001

2.4 兩組CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞比例變化對比

治療前，兩組CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞比例對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組CD4+T淋巴細(xì)胞比例明顯高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞比例明顯低于治療前（P＜0.05）；且治療后中藥組的CD4+T淋巴細(xì)胞比例明顯高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞比例明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞比例變化對比 （±s，%）

表5 兩組CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞比例變化對比 （±s，%）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+T淋巴細(xì)胞 CD8+T淋巴細(xì)胞治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 42 34.88±3.22 44.59±3.14a 29.85±3.55 22.66±2.18a對照組 42 34.62±3.10 38.82±2.11a 29.08±3.22 26.50±3.88a t 0.377 9.885 1.041 5.592 P 0.707 ＜0.001 0.301 ＜0.001

3 討論

闌尾周圍膿腫為臨床常見急腹癥，近年來研究數(shù)據(jù)顯示，闌尾周圍膿腫患者發(fā)病率逐年增加，尤以30歲左右人群的發(fā)病率最高[10]。闌尾周圍膿腫是當(dāng)穿孔闌尾被周圍的大網(wǎng)膜包裹并形成腫塊而導(dǎo)致的疾病，約占整個急性闌尾炎的5%。其在臨床上主要表現(xiàn)為闌尾的瘢痕攣縮、管腔狹窄、漿膜面高度充血并有較多膿性滲出物，導(dǎo)致炎性反應(yīng)反復(fù)發(fā)作。若進(jìn)行闌尾切除術(shù)，操作比較困難，并可能導(dǎo)致炎性反應(yīng)擴散，為此對于病情較為穩(wěn)定的闌尾周圍膿腫患者，臨床上多采用保守治療[11]。闌尾周圍膿腫屬中醫(yī)范疇的“腸癰”，多因情志失常、糟粕積滯、寒溫失調(diào)、飲食失節(jié)等，以致氣機不暢、腸道傳化不利、氣滯血瘀，血肉腐敗而成癰腫[12]。其發(fā)病機制為“瘀熱壅積”，治療宜選擇清熱化瘀[13]。本研究顯示，中藥組的退熱時間、腹痛消失時間、膿腫消退時間明顯少于對照組（P＜0.05）；治療后中藥組的總有效率為97.62%，與對照組的83.33%相比提高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明大血藤湯在治療闌尾周圍膿腫時，能促進(jìn)臨床癥狀緩解，稍提高患者的總體治療效果。從機制上分析，大血藤湯中大血藤具有活血通絡(luò)、敗毒消癰之功效，冬瓜子、蒲公英具有提高人體免疫力（利水消腫，清熱涼血解毒）的作用，忍冬、連翹、金銀花、地丁草可消腫止痛、清熱解毒，延胡索、乳香、沒藥、赤芍可活血散瘀，從而促進(jìn)改善患者的預(yù)后，有效縮短患者癥狀消失時間[14]。諸藥合用，共奏活血化瘀、消腫散結(jié)、抗菌消炎之功效。

作為臨床上的炎癥遞質(zhì)水平指標(biāo)，血清hs-CRP、PCT的高表達(dá)可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致機體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，破壞機體的免疫調(diào)節(jié)，誘發(fā)患者病情惡化[15]。特別是兩者的過量釋放可導(dǎo)致血小板黏附、血栓形成、內(nèi)膜增生增厚，也可使得機體氧化平衡受到破壞，不利于患者康復(fù)[16]。本研究顯示，兩組治療前血清hs-CRP、PCT水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后血清hs-CRP、PCT均低于治療前，且中藥組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明大血藤湯治療闌尾周圍膿腫能抑制患者血清hs-CRP、PCT的釋放。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腸癰的發(fā)病與“熱、毒、濕”密切相關(guān)，在內(nèi)外負(fù)面因素的刺激下，邪氣聚于腸道局部，聚久成熱，毒邪內(nèi)生，損傷腸絡(luò)，發(fā)為腸癰。紅藤湯的組方嚴(yán)謹(jǐn)，具有清熱解毒涼血的功效[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，大血藤、冬瓜子、蒲公英能夠促進(jìn)腸道膿液及早排出，防止局部膿液集聚使病情加重；地丁草、延胡索、甘草具有促進(jìn)胃腸動力、抗血栓、抗凝血、抗感染等綜合效應(yīng)；連翹、赤芍、忍冬、乳香等有較強的腸蠕動作用，可促進(jìn)膿液的排出，促進(jìn)炎性滲出物的吸收，改善機體的微循環(huán)，消除炎性介質(zhì)，可減輕癥狀體征，從而促進(jìn)炎性反應(yīng)消散[18]。

紅藤湯作為經(jīng)典方劑，經(jīng)歷了歷史的實踐積累，以中醫(yī)辨證論治為指導(dǎo)思想，以整體觀為基礎(chǔ)理念，具有很好的臨床應(yīng)用優(yōu)勢[19]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，大血藤能夠改善血流量，發(fā)揮抑制炎性反應(yīng)效用。冬瓜子、蒲公英物能夠抑制血小板聚集及血栓形成，提升機體免疫力。地丁草、延胡索能夠提升胃腸運動收縮節(jié)律，也具有免疫促進(jìn)作用[18]。本研究顯示，兩組治療后的CD4+T淋巴細(xì)胞比例明顯高于治療前，CD8+T淋巴細(xì)胞比例明顯低于治療前（P＜0.05），且治療后中藥組的CD4+T淋巴細(xì)胞比例明顯高于對照組，CD8+T淋巴細(xì)胞比例明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明大血藤湯治療闌尾周圍膿腫能改善患者的免疫功能。本研究由于人力資源的限制，調(diào)查人數(shù)過少，且分析的時間點比較少，沒有進(jìn)行隨訪分析，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，大血藤湯治療闌尾周圍膿腫能改善患者的免疫功能，抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，促進(jìn)改善患者的預(yù)后，有效縮短患者癥狀消失時間。