2021年度中醫(yī)診斷學(xué)研究進(jìn)展?

梁 媛， 趙 暉， 王俊文， 杜 松△， 岳廣欣△

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所， 北京 100700；2.中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心， 北京 100700)

中醫(yī)診斷學(xué)研究主要包括診法研究、證候研究和中醫(yī)診斷儀器的研發(fā)等部分。近年來，隨著國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”專項(xiàng)的實(shí)施，以及證候辨證標(biāo)準(zhǔn)研究、重大疾病核心病機(jī)及證候演變規(guī)律研究、中醫(yī)診斷健康等信息采集設(shè)備研發(fā)等研究的深入，推動(dòng)了診法客觀化和證候規(guī)范化的發(fā)展，在冠心病、糖尿病等重大疾病的核心病機(jī)、證候演變規(guī)律及證候生物學(xué)基礎(chǔ)方面取得了一定的進(jìn)展，初步解析了證候與基因、體質(zhì)與疾病表型之間的關(guān)系，提出了辨證論治的新思路，促進(jìn)了中醫(yī)臨床診療水平的提高。本文重點(diǎn)以中國知網(wǎng)(CNKI)中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫和出版相關(guān)著作為主要信息來源，對 2021年中醫(yī)診斷學(xué)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展進(jìn)行述評。

1 診法研究進(jìn)展

1.1 診法原理及思維研究

中醫(yī)診法原理及思維研究主要集中在對診法中哲學(xué)原理和醫(yī)學(xué)理論的探討等方面，如李亞飛、張其成[1]探討了脈學(xué)天人同構(gòu)的空間意蘊(yùn)，通過三部九候法、寸口脈法的會意直觀，能夠展現(xiàn)上中下的天地人縱向結(jié)構(gòu)與四面八方的橫向結(jié)構(gòu)；陳謙峰、李燦東等[2]基于皮部理論在局部望診中的應(yīng)用，根據(jù)其色澤、形態(tài)、部位的局部變化可以辨識病情程度、病位、病性的整體狀態(tài)；陳潔等[3]從多模態(tài)隱喻的角度對中醫(yī)古籍中記載的聲音進(jìn)行舉例分析；李金霞等[4]以中醫(yī)四診精細(xì)化為主題，提出中醫(yī)診法具有以人為本、注重自我感覺、二次分候、時(shí)空多維的優(yōu)勢。

1.2 望診研究

李佳佳等[5]提出“色”的內(nèi)涵包括顏色、色澤、色部、色勢、色情；曾蕾、羅頌平等[6]詳細(xì)介紹了嶺南羅氏婦科以望診法為主辨證分析多囊卵巢綜合征的經(jīng)驗(yàn)；王若沖等[7]對手診具有代表性的7個(gè)學(xué)說(魚際絡(luò)脈診法、小兒食指絡(luò)脈診法、手診九宮八卦分區(qū)法、星丘學(xué)說分區(qū)法、生物全息手診法、皮膚紋理學(xué)及手診三維診法)的分區(qū)內(nèi)容與診斷特點(diǎn)進(jìn)行探討，可用以推進(jìn)手診的傳承與發(fā)展；舌診研究依然是診法研究熱點(diǎn)之一，如王瑜等[8]發(fā)現(xiàn)不同性別、不同年齡的非疾病人群舌下絡(luò)脈特征具有顯著差異，主要表現(xiàn)為女性舌面與舌下絡(luò)脈亮度較高，總體飽和度較低；<30歲者舌象亮度較高，≥50歲者舌象偏暗。楊帥等[9]對我國5個(gè)民族人群的舌診圖像特征參數(shù)的變化趨勢進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)漢族人群舌色偏淡紅、苔薄，舌體多出現(xiàn)裂紋；蒙古族人群舌色暗，苔色較黃，苔質(zhì)偏薄，舌體常出現(xiàn)裂紋；苗族人群的舌色淡，苔白較厚；回族人群的舌色紅，苔偏黃厚膩；壯族人群的舌色、苔色在5個(gè)民族中偏向居中，舌色偏紅。方晨曄等[10]發(fā)現(xiàn)，腸黏膜充血水腫、脆性、潰爛、膿液分泌、自發(fā)性出血程度越重，舌質(zhì)越紅、紫紅，舌苔越黃膩，病變范圍越廣，舌質(zhì)越紅、紫紅，舌苔越膩；朱家旺等[11]發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎普通型患者的主要舌象為膩苔，隨著年齡增長膩苔越明顯，病程越長，預(yù)后較不良；林侃等[12]研究發(fā)現(xiàn)，不同舌象特征普通型患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也存在差異，紅舌、厚苔、燥苔、黃苔患者CRP偏高，而IL-10下降，瘦薄舌患者IL-6升高，裂紋舌患者心腎功能損害更為嚴(yán)重。

蔣海洋等[13]研究發(fā)現(xiàn)，特定舌象特征與慢性胃炎舌苔菌群也有一定的關(guān)聯(lián)關(guān)系，如膩苔與藍(lán)細(xì)菌、綠彎菌門和酸桿菌門呈正相關(guān)關(guān)系，滑苔與綠彎菌門、藍(lán)細(xì)菌、螺旋菌門呈正相關(guān)關(guān)系。李軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者和糖尿病前期人群舌質(zhì)顏色偏暗、舌苔偏厚，將基本生理指標(biāo)與舌象參數(shù)特征結(jié)合可以提高支持向量機(jī)糖尿病前期預(yù)測模型和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò) 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型的分類效果。

1.3 聞診研究

徐倬[15]著書還原《扁鵲鏡經(jīng)》，扁鵲運(yùn)用呼吸音、稟音和脈音三種人體音律表現(xiàn)，通過精細(xì)嚴(yán)格的深度分析和音舍識別，充分發(fā)揚(yáng)歸藏技術(shù)和奇恒診法，開創(chuàng)了精密細(xì)致、精練完整的扁鵲分析醫(yī)學(xué)技術(shù)。

1.4 問診研究

劉競男等[16]通過訪談法提取血虛證對患者日常生活影響的信息，歸納對癥狀的口述情況，可為臨床口語化問診提供參考；陳瑞等[17]著眼于中醫(yī)問診建模工程，指出問診建模的關(guān)鍵是特征選擇，是從海量的問診信息中獲取最佳的特征子集。

1.5 切診研究

脈診領(lǐng)域研究集中在具體脈診理論、古脈法及脈診客觀化等方面。樊耀華等[18]研究“單部脈數(shù)”脈象認(rèn)為， “脈勢”是判斷單部脈數(shù)的決定因素；徐彤彤[19]結(jié)合宋魯成在臨床中對郁脈的脈診經(jīng)驗(yàn)，提出辨別郁脈應(yīng)以陰陽為綱，呈現(xiàn)出輕、中、重3種程度；張久亮[20]根據(jù)經(jīng)文、歷代醫(yī)家的相關(guān)記載，還原了《黃帝內(nèi)經(jīng)》五行脈法；陳建國[21]根據(jù)《傷寒論·傷寒例》探索了直接通過脈診來確定陰陽盛衰的方法，提出將脈診、陰陽盛衰和治療方向貫穿起來的思想；樊佳如、呂俊知[22]研究了扁鵲醫(yī)學(xué)、還原四時(shí)脈法；李樹森等[23]對長桑君脈法中的脈息術(shù)進(jìn)行介紹；羅騰月[24]介紹了金氏脈學(xué)用于慢性胃炎的脈診診斷法；齊向華[25]著書介紹系統(tǒng)辨證脈學(xué)；陳日含[26]著書介紹許躍遠(yuǎn)象脈學(xué)。

史宇兵[27]基于觸覺感知的頻率和閾值特性，對臨床動(dòng)脈血壓數(shù)據(jù)進(jìn)行了頻域和時(shí)域處理，發(fā)現(xiàn)診脈時(shí)不同的按壓指力產(chǎn)生的脈象有很大變化，從而解釋了傳統(tǒng)中醫(yī)脈診和現(xiàn)代脈診學(xué)應(yīng)用傳感器測量產(chǎn)生脈象認(rèn)識差異的原因；趙書彬[28]慢性萎縮性胃炎患者脈象以虛弦脈、弦脈、遲弦脈為主，脈勢上以低平虛為主，反映了患者左心室收縮能力減弱，脈管的彈性及外周阻力降低，病性以虛為本，可虛實(shí)夾雜；陳宇奇等[29，30]研究發(fā)現(xiàn)，高ALT組患者C1、C2諧波強(qiáng)度顯著低于低ALT組，C4、C5、C6諧波強(qiáng)度顯著高于低ALT組，高 BUN 組在 C1、C2、C6顯著低于低 BUN 組。

1.6 小兒診法研究

林梓圻等[31]介紹了小兒望診中的重要部位“氣池”，結(jié)合前人經(jīng)驗(yàn)及自身臨床觀察，認(rèn)為氣池分太陽區(qū)、陽明區(qū)、少陽區(qū)，且不同區(qū)代表不同病位，而其色澤更能體現(xiàn)患兒病機(jī)情況，可為臨床診斷提供佐證；關(guān)琪博、侯江紅[32]提出，兒科問診主要采用直接問診與間接問診相結(jié)合的方法，如在小兒肺系疾病問診時(shí)以“熱、咳、食、便”四字為領(lǐng)，再分以問診要點(diǎn)與伴隨癥狀兩部分，兼問體質(zhì)、舊疾與服藥等，直擊要點(diǎn)，層次分明，有助于全面把握病情。

職教成[2011]6號中明確指出：“加快建立健全政府主導(dǎo)、行業(yè)指導(dǎo)、企業(yè)參與的辦學(xué)機(jī)制，推動(dòng)職業(yè)教育適應(yīng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整要求，培養(yǎng)大批現(xiàn)代化建設(shè)需要的高素質(zhì)勞動(dòng)者和技能型人?！彼鼮楦呗毥逃赋隽诵袠I(yè)指導(dǎo)的重要性，明確指出了“推進(jìn)產(chǎn)教結(jié)合與校企一體辦學(xué)，實(shí)現(xiàn)專業(yè)與產(chǎn)業(yè)、企業(yè)與崗位對接”的指導(dǎo)意見。

2 證候的理論與臨床研究進(jìn)展

2.1 證候的理論及辨證思維研究

付秋月等[33]提出腎血虛證概念，認(rèn)為腎血虛證的病變特點(diǎn)在于骨、耳、發(fā)等失于腎血濡養(yǎng)而導(dǎo)致的腰膝疼痛無力、耳鳴或耳聾、白發(fā)或脫發(fā)等，且常與腎精虛、腎陰虛、腎氣虛等證并存；劉進(jìn)偉[34]從望聞問切四診出發(fā)，提出了各種癥狀所對應(yīng)人體內(nèi)環(huán)境寒熱、虛實(shí)、薄厚、逆從四度可能的失衡狀態(tài)和位置的診斷方法。

周小青等[35]系統(tǒng)介紹了基于證素的計(jì)量診斷、癥狀的量級判別以及計(jì)量辨證方法與技術(shù)，并以專論的形式介紹舌象、脈象、中醫(yī)亞健康、中醫(yī)神與情志的計(jì)量診斷、微觀辨證；李斌[36]提出了皮膚病辨證論治的集對分析建模與分析方法，經(jīng)近5年臨床實(shí)踐證實(shí)了集對分析確實(shí)有助于中醫(yī)辨證論治皮膚病療效的提高。

劉玉良[37]提出復(fù)雜病機(jī)的動(dòng)態(tài)整體關(guān)系思辨以及結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法構(gòu)建辨證察機(jī)的思辨模式，包括縱向思辨(病證發(fā)生、發(fā)展的時(shí)間順序)、橫向思辨(圍繞證候病機(jī)各要素進(jìn)行同位思辨)、縱橫結(jié)合思辨和動(dòng)態(tài)整體性思辨；王夢迪[38]等提出“ 病-證-癥”三位一體辨治思維模式，既要明確疾病診斷，又要明確中醫(yī)病機(jī)。要學(xué)會運(yùn)用4種思維把握診斷的6個(gè)層次，辨識病機(jī)的5個(gè)層次，即辨初始病機(jī)、體質(zhì)病機(jī)、證候病機(jī)、共通病機(jī)、衍生病機(jī)，不致于漏診誤診、延誤病情。在傳統(tǒng)的宏觀和整體辨證方法的基礎(chǔ)上，還應(yīng)當(dāng)掌握5種特殊辨證方法(微觀辨證、局部辨證、方證辨證、藥證辨證、無證辨證)，進(jìn)行辨癥治療(癥、指標(biāo)、病理)。

2.2 證候流行病學(xué)調(diào)查研究

證候流行病學(xué)調(diào)查主要是指采用橫斷面調(diào)查，通過問卷或量表對特定時(shí)點(diǎn)和特定范圍內(nèi)人群中的中醫(yī)證候資料收集、描述，初步揭示證候或證素分布規(guī)律。

2021年度采用證候橫斷面研究的疾病大致有以下幾種，一是心腦血管系統(tǒng)疾病，如冠心病、慢性心力衰竭、高血壓、腦梗死、血管性癡呆等；二是消化系統(tǒng)疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、食管癌等；三是免疫系統(tǒng)疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；四是傳染性疾病，如新型冠狀病毒肺炎。具有代表性的大樣本證候橫斷面調(diào)查是王傳池[39]等通過橫斷面調(diào)查探索11383例健康人群及冠心病不同階段患者痰瘀互結(jié)證候的分布規(guī)律，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證在健康對照組、低危人群組、代謝綜合征組、冠心病穩(wěn)定期組、冠心病心力衰竭組、急性冠脈綜合征組依次呈現(xiàn)增高趨勢，且華北和西北地區(qū)的冠心病患者痰瘀互結(jié)證占比及嚴(yán)重程度高于其他地區(qū)，而華東地區(qū)冠心病患者的痰瘀互結(jié)證占比及嚴(yán)重程度均為最低。

除橫斷面調(diào)查外，還包括其他流行病學(xué)研究手段：①回顧性研究：回顧性研究是一種由因及果的探索，在中醫(yī)證候的研究中，一般基于醫(yī)院信息管理系統(tǒng)或者科研數(shù)據(jù)共享平臺進(jìn)行回顧性分析。周仙仕等[40]基于醫(yī)院信息管理系統(tǒng)收集4833例內(nèi)科患者病例資料，對膿毒證中醫(yī)證素分布規(guī)律進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)膿毒證患者最常見的證素分別為氣虛證、痰證和火熱證；痰證-氣虛證復(fù)合證素出現(xiàn)頻次最高，而濕證-痰證-氣虛證3種證素關(guān)聯(lián)密切。宋雅琪等[41]遴選292例新冠病毒肺炎患者病歷信息，分析出入院、出院患者病位證素均以肺為主，入院患者病性證素以毒、痰和濕為主，出院患者病性證素以虛、痰為主；②動(dòng)態(tài)測量及隊(duì)列研究：通過多時(shí)點(diǎn)的動(dòng)態(tài)測量及隊(duì)列研究，可以提供證候演變規(guī)律或趨勢縱向數(shù)據(jù)[42]。彭志龍等[43]通過此方法來探索膿毒癥不同證型患者與急性肌肉骨骼肌肌肉萎縮進(jìn)程及28 d生存率的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)在本研究納入的膿毒癥患者中，血瘀證者較急性虛證者肌肉損耗的進(jìn)程更為迅速。

2.3 辨證研究方法研究

辨證是對疾病演變過程中所出現(xiàn)不同證候的辨別。證候辨證研究方法，主要指的是在辨別、判定證候過程中所涉及的相關(guān)研究手段。①數(shù)據(jù)挖掘。常用的方法有聚類分析、因子分析、Logistic回歸分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等。王露等[44]采用Logistic回歸分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析來探討非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證素分布規(guī)律及中醫(yī)證候特征，為臨床辨證提供了一定的思考；周添達(dá)等[45]采集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的慢性支氣管炎患者并收集病例信息，建立系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，對慢性支氣管炎患者的中醫(yī)癥狀進(jìn)行聚類分析，得到四診信息指標(biāo)樹狀圖，從而將該地區(qū)慢性支氣管炎患者分為脾肺氣虛、瘀血阻絡(luò)、痰熱壅肺3種證候；②證候問卷或量表的研制。證候歸納過程主觀性強(qiáng)、缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，建立證候診斷問卷或量表,促進(jìn)了中醫(yī)證候的量化及規(guī)范化[46]。傅凱麗等[47]通過文獻(xiàn)整理與分析、專家咨詢、信效度檢驗(yàn)來制定后循環(huán)梗死中醫(yī)證候研究調(diào)查問卷，全面探索后循環(huán)梗死的中醫(yī)證候特征，為其辨證論治提供理論依據(jù)；王少卿等[48]探索并提出了一證多病的病證結(jié)合證候診斷量表的研制方法，為病證結(jié)合證候量表的研制提供了方法學(xué)參考；③專家共識。正式的專家共識方法包括德爾菲、名義群體法、共識形成會議法；非正式專家共識指專家們對于課題自由討論并最終達(dá)成共識。如中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會精神疾病專業(yè)委員會在文獻(xiàn)研究、流行病學(xué)調(diào)查、德爾菲法基礎(chǔ)之上，先后3次組織專家對雙相情感障礙的中醫(yī)證候分型進(jìn)行討論，最后確定了雙相情感障礙中醫(yī)證候辨證的專家共識標(biāo)準(zhǔn)[46]；④文獻(xiàn)分析。閆蕾等[49]通過檢索中英文數(shù)據(jù)庫中關(guān)于特發(fā)性膜性腎病中醫(yī)證候的相關(guān)研究，然后進(jìn)行篩選、提取資料，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)分析，得出特發(fā)性膜性腎病最常見虛證證候依次是脾腎氣( 陽) 虛、氣陰兩虛、肝腎陰虛；實(shí)證證候以血瘀證最為常見，其次為濕熱證、水濕證、濕濁證等；⑤客觀指標(biāo)結(jié)合法。利用現(xiàn)代科研方法，尋找與證候?qū)?yīng)的生物學(xué)、生理病理等微觀實(shí)體改變，如動(dòng)物證候模型、生理病理相關(guān)性、代謝組學(xué)、基因組學(xué)等研究[50]，力求從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)客觀指標(biāo)的角度規(guī)范證候分類。王宇等[51]采用代謝組學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)了高血壓前期肝火亢盛證的特征性代謝模式，在生物學(xué)層面揭示了中醫(yī)證候的改變。柴仲秋等[52]通過定量蛋白組學(xué)的方法，發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤脾氣虛患者腫瘤組織與正常組織的蛋白之間存在差異，同時(shí)指出存在差異的通路。

2.4 證候標(biāo)準(zhǔn)化研究

目前對大多疾病來說，統(tǒng)一、規(guī)范、權(quán)威的證候標(biāo)準(zhǔn)仍未形成，其辨證標(biāo)準(zhǔn)主要有三種：一是專家共識。如根據(jù)《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》，將慢性心力衰竭概括為氣虛血瘀、氣陰兩虛血瘀、陽氣虧虛血瘀3種基本證型，并均可兼見痰飲證[53]；二是名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)。如張學(xué)文國醫(yī)大師根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，將肺癌分為氣陰虧虛證、熱毒內(nèi)蘊(yùn)證、痰濁內(nèi)阻證、毒瘀互結(jié)證、陰陽兩虛證5個(gè)常見證型。周仲瑛認(rèn)為肺癌證型可分為氣陰兩虛、痰瘀郁肺、癌毒走注及熱毒痰瘀4個(gè)類型[54]；三是相關(guān)部門發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)。如根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》把腰痛分為寒濕腰痛、濕熱腰痛、瘀血腰痛、腎虛腰痛4種證型[55]；參照《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》，將缺血性腦卒中證候分為風(fēng)痰火亢、風(fēng)火上擾、痰熱腑實(shí)、風(fēng)痰瘀阻、痰濕蒙神、氣虛血瘀、陰虛風(fēng)動(dòng)7個(gè)層次[56]。

3 證候動(dòng)物模型及生物學(xué)基礎(chǔ)研究進(jìn)展

3.1 證候動(dòng)物模型研究

鄭清閣[57]采用腹腔注射氫化可的松構(gòu)建腎虛證小鼠模型，發(fā)現(xiàn)第 11～13 天處于腎陰虛證狀態(tài)，第19～21 天出現(xiàn)腎陽虛證狀態(tài)；李花[58]通過肌肉注射氫化可的松及腹腔注射阿霉素建立大鼠心腎陽虛證模型(少陰病)；陸周翔[59]用氫化可的松聯(lián)合牛Ⅱ型膠原誘導(dǎo)建立腎陽虛型風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)骨質(zhì)疏松(OP)小鼠模型；張萌萌[60]通過腹腔注射雌二醇聯(lián)合尾靜脈隔周注射阿霉素構(gòu)建腎陽虛證慢性腎臟病動(dòng)物模型；夏炳江[61]采用摘除雙側(cè)卵巢并軟骨終板注射無水酒精，構(gòu)建大鼠腎虛型椎間盤軟骨終板退變病證結(jié)合模型；陳冬雪[62]以食管十二指腸側(cè)吻合術(shù)聯(lián)合慢性不可預(yù)見性刺激制備肝郁證胃食管反流病模型；蘇曉蘭[63]用母子分離疊加番瀉葉灌胃構(gòu)建脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型。

采用60 d單純自由飲酒建立急性酒精性脂肪肝病證結(jié)合食蟹猴模型，符合中醫(yī)脾胃濕熱證證候特點(diǎn)[68]；朱夢夢[69]采用高脂飲食加水濕墊料因素構(gòu)建脾虛濕阻型單純性肥胖小鼠模型；劉信校[70]以小劑量鏈脲佐菌素(STZ)+高脂高鹽飼料喂養(yǎng)+慢性束縛應(yīng)激干預(yù)方法，建立肥胖相關(guān)性高血壓痰瘀互結(jié)證動(dòng)物模型；張澤丹[71]以DSS 溶液自由飲用疊加高脂飲食和氣候箱，構(gòu)建濕熱證潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型。

采用環(huán)磷酰胺免疫抑制、卵蛋白和氫氧化鋁激發(fā)致敏，再施加“形寒飲冷”刺激，可建立慢性咳嗽寒飲伏肺病證模型[72]；楊大偉[73]以5%心得安乳劑均勻涂抹局部皮膚+紫外線燈模擬日光照射+灌服干姜、甘草煎液21 d，建立銀屑病血熱證大鼠模型；朱興旺[74]研究人工風(fēng)寒濕熱因素對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型中醫(yī)證型的影響，發(fā)現(xiàn)CIA大鼠基礎(chǔ)屬性為熱,經(jīng)風(fēng)濕熱環(huán)境刺激后可作為熱痹模型,但經(jīng)風(fēng)寒濕環(huán)境刺激后并未表現(xiàn)寒痹證候特點(diǎn)。

3.2 證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究

研究人員發(fā)現(xiàn)，肝郁證伴有血液黏度增高、凝血功能增強(qiáng)及肝臟對凝血因子及抗凝輔助因子平衡調(diào)節(jié)的異常，在一定程度上可闡釋中醫(yī)肝郁血滯病機(jī)的現(xiàn)代內(nèi)涵[75]。肝郁脾虛證多見于抑郁癥和腸易激綜合征，其生物學(xué)機(jī)制與下丘腦神經(jīng)元自噬影響葡萄糖代謝變化有關(guān)[76，77]。與腸道疾病相關(guān)的菌種Bacteroides vulgatus、Lactobacillus intestinalis、Escherichia sp. BBDP27 和 Helicobacter ganmani 可作為肝氣乘脾證泄瀉小鼠腸道特征性菌種[78]。高通量測序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與胃癌前病變脾氣虛證具有相關(guān)性的microRNA為mmu-miR-194-1-3、mmu-miR-215-3p、mimi-miR-669c-5p、mmu-miR-5114以及mmu-miR-801924[79]。代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，脂代謝、輔助因子和維生素代謝異?？赡芘c肝腎陰虛證型形成有關(guān)，其中鞘脂代謝的異常是重要因素[80]，高血壓心衰心氣陰虛證模型的差異代謝物與糖脂代謝、能量代謝、氨基酸代謝、嘌呤代謝相關(guān)[81]。

濕熱證與炎性因子表達(dá)升高、IL-6/STAT3信號通路激活、細(xì)胞免疫功能失調(diào)有關(guān)[82-84]，β-catenin可以通過介導(dǎo)細(xì)胞焦亡影響慢性萎縮性胃炎脾胃濕熱證的發(fā)生發(fā)展[85]；魏佳[86]研究提示，肝臟AMPK-HIF1-PKM2 信號通路可能是代謝綜合征痰證形成的病理機(jī)制之一；劉瑞芳[87]發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌痰證小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)與豐度發(fā)生明顯變化，F(xiàn)XR 與 CYP7A1 在痰促結(jié)直腸癌與膽固醇-膽汁酸代謝異常中扮演著重要角色。

血瘀證多見于冠心病、慢性心肌缺血與心力衰竭，研究發(fā)現(xiàn)血瘀證形成過程中心肌組織代謝組學(xué)出現(xiàn)改變，主要涉及糖脂代謝、氨基酸代謝、丁酸代謝、能量代謝、炎癥反應(yīng)以及血小板活化聚集等方面[88-91]。慢性心力衰竭氣虛血瘀證的生物學(xué)機(jī)制主要集中在選擇性自噬、血小板活化和鈣離子激活、細(xì)胞周期和有絲分裂、囊泡介導(dǎo)的運(yùn)輸和細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)、免疫相關(guān)通路等[92]，缺血性腦卒中氣虛血瘀證出現(xiàn)線粒體功能障礙與腸道菌群紊亂[93，94]。肖雪[95]發(fā)現(xiàn)，血瘀證模型動(dòng)物的炎癥介質(zhì)呈現(xiàn)明顯的特異性表達(dá)，并提出了一種“炎癥介質(zhì)組學(xué)”的研究思路。

4 中醫(yī)診斷裝備及技術(shù)研究進(jìn)展

中醫(yī)診斷裝備與技術(shù)包括中醫(yī)四診客觀化診查裝備，如舌診儀、脈診儀、經(jīng)絡(luò)檢測儀、紅外檢測儀等，以及用于提取中醫(yī)診斷特征的圖形圖像處理技術(shù)、脈搏波特征檢測和相關(guān)傳感器技術(shù)、信息分析和處理技術(shù)等，如新型傳感器及信息采集系統(tǒng)、信息分析和算法模型的升級，以及裝備應(yīng)用于輔助臨床疾病診斷、辨證及療效評價(jià)的研究等。

4.1 新型傳感器及信息采集系統(tǒng)研究

能處理多種不同測量信號的新型傳感器的研發(fā)以及合適傳感器的選用，對于中醫(yī)診斷設(shè)備的創(chuàng)新研發(fā)至關(guān)重要。羅靜靜等[96]梳理了壓電式、壓阻式、電容式、超聲多普勒、基于柔性新材料的面陣式傳感器等11種不同類型的脈搏傳感器，提出了脈搏傳感器研究的7個(gè)方向；張嘉琰等[97]總結(jié)了現(xiàn)有的5種經(jīng)絡(luò)腧穴信息檢測傳感器，認(rèn)為微納傳感器“使得生命信息、腧穴信息連續(xù)、動(dòng)態(tài)、實(shí)時(shí)、原位檢測成為可能”；周會林[98]研發(fā)的新觸力傳感器組件包含3個(gè)獨(dú)立陣列和專用集成電路等，可采集人體寸口部位的脈象幅度和寬度信號,能同時(shí)進(jìn)行三部九候的脈象采集。

在脈象采集系統(tǒng)方面，郭海坤等[99]以S3C2410處理器為核心，研發(fā)了一款基于ARM的便攜式智能監(jiān)測設(shè)備,采用TCP/IP協(xié)議棧以長距離監(jiān)控身體狀況。戴啟軍[100]利用樹莓派3B+(Raspberry Pi 3B+)、STM32系列單片機(jī)以及云服務(wù)器實(shí)現(xiàn)寸、關(guān)、尺處脈象信號采集、存儲、顯示與特征點(diǎn)識別；蘇昊等[101]研發(fā)的“基于智能機(jī)械臂的脈象采集分析系統(tǒng)”，使用DOBOT機(jī)械臂并結(jié)合新型壓力傳感器作為尋脈工具，實(shí)現(xiàn)智能尋脈和脈象采集。為準(zhǔn)確、穩(wěn)定的采集人手腕寸關(guān)尺三部的脈搏信號，胡軍[102]建立了一個(gè)具有三指多自由度的脈搏信號采集系統(tǒng)，提出了一種基于三維空間坐標(biāo)定位方式的脈搏信號規(guī)范采集技術(shù)方法。

在通過傳感器獲取測量信號之后，還需要對不同信息進(jìn)行特征分析和模式分類，并對信號做出判斷。吳琛[103]利用三維建模軟件建立脈診分析模型，模擬中醫(yī)切脈，可為脈診儀的研發(fā)提供新的方法，縮短脈診儀的研發(fā)時(shí)間。此外，舌診儀、紅外檢測儀和經(jīng)絡(luò)檢測儀由于小型化、便攜化以及不同應(yīng)用場景的需求，也需要信號分析和診斷模型的升級和迭代?；谑謾C(jī)終端的舌象圖像色差校正函數(shù)模型[104]適合手機(jī)拍攝舌圖，進(jìn)行健康檢測和遠(yuǎn)程診斷；何小平等[105]提出一種多尺度空洞卷積特征金字塔融合的殘差網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用于紅外手掌圖像關(guān)鍵點(diǎn)定位的方法，在紅外手掌九宮格圖像上具有更好的定位性能。

4.2 中醫(yī)診斷裝備的臨床應(yīng)用研究

舌診儀和中醫(yī)舌象智能輔助診斷系統(tǒng)可獲取的檢測指標(biāo)，包括RGB或LAB色彩量化體系下的舌尖、舌質(zhì)、舌苔顏色值、齒痕數(shù)量、最大齒痕面積、裂紋數(shù)量、最長裂紋長度、點(diǎn)刺數(shù)量、最大點(diǎn)刺面積、瘀斑數(shù)量、最大瘀斑面積等。這些指標(biāo)與中醫(yī)臨床癥狀存在相關(guān)性，如舌尖R、G、B與口渴多飲、口黏呈負(fù)相關(guān)，舌尖R、B與口干、煩躁易怒呈負(fù)相關(guān)[106]。LAB色彩量化體系下，可以b值8.5作為白苔和黃苔的臨界值[96]。此外，舌象特征與尿素氮、血紅蛋白、血鈣、血磷等西醫(yī)檢測指標(biāo)有一定的相關(guān)性[107]。

應(yīng)用紅外熱成像的方法,觀察健康中年氣郁體質(zhì)人群上半身及頭面部共25個(gè)區(qū)域體表熱值特征，發(fā)現(xiàn)8個(gè)區(qū)域呈現(xiàn)為涼偏離,6個(gè)區(qū)域呈現(xiàn)為熱偏離[108]。對“肺開竅于鼻”藏竅理論進(jìn)行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)風(fēng)熱犯肺證引起肺區(qū)和鼻竅溫度升高[109]。分析不同辨證分型的圍絕經(jīng)期綜合征女性紅外熱成像特征，發(fā)現(xiàn)不同證型在三焦熱值、任督脈熱值、臟腑熱值比較差異[110]。另外應(yīng)用紅外檢測技術(shù)輔助中醫(yī)診斷、辨證和療效評價(jià)的論文43篇，應(yīng)用疾病范圍與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似，包括骨關(guān)節(jié)肌肉疾病、內(nèi)分泌代謝疾病、乳腺疾病、脾胃病、疼痛疾病等領(lǐng)域。

經(jīng)絡(luò)檢查技術(shù)與經(jīng)絡(luò)儀更多用于體質(zhì)辨識，包括未病[111]和疾病人群體質(zhì)辨識[112]，常和壓痛儀一起用于經(jīng)絡(luò)和穴位定量診斷[113]，以及具體疾病與討論人體臟腑經(jīng)絡(luò)的相關(guān)性。如不同體質(zhì)與不同位點(diǎn)經(jīng)絡(luò)值有相關(guān)性，可通過經(jīng)絡(luò)值層面辨識不同體質(zhì)[114]。王馨翊[115]使用掌型經(jīng)絡(luò)檢測儀檢測發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)患者肝經(jīng)異常改變最為明顯。