砭石療法通過(guò)調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)改善中青年慢性失眠患者失眠癥狀的臨床研究

焦勇鋼 林宋斌 丘婉怡 張勝明

失眠是影響公眾健康的一種睡眠障礙疾病，失眠主要癥狀為入睡困難或早醒，睡眠過(guò)程中容易驚醒，醒后很難再入睡等，失眠超過(guò)3 個(gè)月即為慢性失眠［1］。長(zhǎng)期的睡眠節(jié)律紊亂會(huì)影響患者日常生活工作，降低其工作效率，甚至?xí)黾有哪X血管疾病的發(fā)病率，慢性失眠已逐漸成為危害人類健康的嚴(yán)重問(wèn)題［2-5］。

大量的臨床試驗(yàn)及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)了西藥治療失眠的短期療效，但因長(zhǎng)期使用該類藥物存在耐藥性、成癮性風(fēng)險(xiǎn)，不恰當(dāng)?shù)耐Ｓ靡壮霈F(xiàn)戒斷綜合征等，進(jìn)而影響藥物療效［6-7］。中醫(yī)治療失眠的歷史悠久，本研究團(tuán)隊(duì)前期臨床研究結(jié)果顯示中醫(yī)砭石療法（砭法）可降低失眠發(fā)生率、改善失眠患者的伴隨癥狀［8］。在前期研究基礎(chǔ)上本研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探討砭法改善睡眠的可能機(jī)制，現(xiàn)總結(jié)如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

1. 一般資料

選取2021 年5 月至2022 年7 月廣東省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的 40 例慢性失眠患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18 ～40 歲。②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》及國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的2017 年版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中失眠與不寐的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分≥12 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未能遵照本研究方案進(jìn)行規(guī)律治療者。②哺乳期、月經(jīng)周期不規(guī)律、妊娠期以及絕經(jīng)期婦女。③患有嚴(yán)重心、腦、肝、肺、腎疾病者。④患有心理疾病、精神疾病者。⑤失眠癥狀是由發(fā)熱、疼痛、服用其他藥物等其他原因?qū)е抡?。⑥同時(shí)參加其他臨床研究者。⑦各種原因?qū)е率дZ(yǔ)不能配合完成量表評(píng)估者。⑧研究中途要求退出者或其他原因需要退出者。本研究獲廣東省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020-SZYYKT-04-04）。 所有患者簽署了知情同意書。

2.分組方案

按隨機(jī)數(shù)字表法將40 例慢性失眠患者隨機(jī)分為砭石治療組（砭石組）及藥物治療組（西藥組）各20 例（選取男性患者20 例，從隨機(jī)數(shù)字表中選取一排數(shù)據(jù)，偶數(shù)入砭石組，奇數(shù)入西藥組；女性患者20 例亦同法處理）。砭石組患者年齡（31.80±4.76）歲，失眠病程（9.1±5.6）年；西藥組患者年齡（29.85±4.64）歲，失眠病程（8.00±6.39）年。2 組患者年齡（t = 0.578，P =0.567）、失眠病程（t= 1.312，P = 0. 197）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

二、治療方案

西藥組：佐匹克隆片（齊魯制藥，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980162） 7.5 mg、睡前口服；治療30 d 為一個(gè)療程。

砭石組：口服安慰劑，外觀性狀及口服方法與佐匹克隆片相同。在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予砭法治療，采用砭石治療工具砭木鋒（實(shí)用型專利號(hào)：ZL 2019 2 0592200.9）沿與患者病癥對(duì)應(yīng)的經(jīng)絡(luò)走向進(jìn)行刮擦疏通，每周1 次，每次40 min，治療4次為1 個(gè)療程。中醫(yī)將失眠分為實(shí)證失眠（肝火擾心型、痰熱擾心型）與虛癥失眠（心脾兩虛型、心腎不交型、心膽氣虛型），治療實(shí)證失眠以梳理陽(yáng)經(jīng)為主；治療虛證失眠以梳理陰經(jīng)為主。用砭木鋒沿失眠患者背部肌肉肌纖維走行以及椎骨與筋骨縫方向分刮，對(duì)嚴(yán)重堵塞和較大結(jié)節(jié)位置可分刮至患者腋下。

三、評(píng)價(jià)指標(biāo)

1. PSQI 評(píng)分

PSQI 共有7 項(xiàng)因子，每項(xiàng)按0～3 等級(jí)計(jì)分，總分范圍為0～21 分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

2. 生化指標(biāo)

治療前及治療結(jié)束時(shí)抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL 于EDTA 抗凝管內(nèi)以3000 r/min 離心10 min獲得血漿，分離出血漿置于2 mL EP 管，于-80℃冷凍保存?zhèn)錂z。購(gòu)買武漢艾迪抗生物科技有限公司ELISA 試劑盒，按照說(shuō)明書進(jìn)行操作，測(cè)定治療前后患者血清褪黑素、 乙酰膽堿、去甲腎上腺素水平。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 18.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示。同組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；治療后2 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、砭石組與西藥組患者PSQI 評(píng)分比較

治療前2 組患者PSQI 各項(xiàng)因子評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均> 0.05）。治療30 d 后，2組患者的PSQI 各項(xiàng)因子評(píng)分均較治療前減少，2組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 砭石組與西藥組患者PSQI 評(píng)分比較 單位：分

二、砭石組與西藥組患者血清褪黑素水平比較

治療前2 組患者血清褪黑素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后2 組患者血清褪黑素水平均下降（P 均＜0.05）。治療后砭石組患者血清褪黑素水平高于西藥組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 砭石組與西藥組患者血清褪黑素水平比較 單位：pg/L

三、砭石組與西藥組患者血清乙酰膽堿水平比較

治療前2 組患者血清乙酰膽堿水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后2 組患者血清乙酰膽堿水平均升高（P 均＜0.05）。治療后砭石組患者血清乙酰膽堿水平高于西藥組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 砭石組與西藥組患者血清乙酰膽堿水平比較 單位：μg/L

四、砭石組與西藥組患者血清去甲腎上腺素水平比較

治療前2 組患者血清去甲腎上腺素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后2 組患者血清去甲腎上腺素水平均下降（P 均＜0.05）。治療后砭石組患者血清去甲腎上腺素水平低于西藥組（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 砭石組與西藥組患者血清去甲腎上腺素水平比較 單位：μg/L

討 論

睡眠是維持機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能及機(jī)體健康必不可少的生理過(guò)程，但隨著工作節(jié)奏加快、社會(huì)生活壓力增加，睡眠障礙性疾病——失眠的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為人類第二大心理障礙性疾病，長(zhǎng)期失眠會(huì)損害患者高級(jí)智能活動(dòng)功能，嚴(yán)重影響其日常生活工作和健康［9-11］。目前治療失眠臨床主要采用苯二氮?類藥物，但長(zhǎng)期單純采用西藥治療會(huì)使藥物療效下降，且該類藥物本身會(huì)產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)［12-13］。而中醫(yī)中藥治療不良反應(yīng)較小，沒(méi)有成癮性，大量研究證實(shí)中醫(yī)中藥治療慢性失眠有效［14-15］。本研究團(tuán)隊(duì)的前期研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)［8］。

本研究結(jié)果顯示，佐匹克隆片及砭法治療慢性失眠患者均有效，可以改善失眠癥狀、提升睡眠質(zhì)量，而砭法改善患者失眠癥狀效果更優(yōu)。中醫(yī)治療如針灸等可疏通經(jīng)絡(luò)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，影響炎癥因子、神經(jīng)遞質(zhì)水平，調(diào)控機(jī)體功能，考慮砭法改善患者失眠癥狀與此機(jī)制有關(guān)［16-17］。

神經(jīng)遞質(zhì)褪黑素、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等與失眠癥狀有關(guān)。褪黑素可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，可改善失眠癥狀［18］。乙酰膽堿調(diào)整睡眠-覺(jué)醒周期，負(fù)責(zé)維持快速眼動(dòng)睡眠期［19-20］。去甲腎上腺素對(duì)人體睡眠起調(diào)節(jié)作用，可維持機(jī)體的覺(jué)醒狀態(tài)［19-20］。

本研究結(jié)果提示西藥及砭法均可影響上述3種失眠相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平，恢復(fù)機(jī)體相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)，這與其他研究結(jié)果相似［18-21］。而砭石組較西藥組的改善效果更好，這可能與砭法刮擦梳理經(jīng)絡(luò)后可調(diào)理機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)與睡眠覺(jué)醒相關(guān)的上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，改變大腦相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)興奮性，進(jìn)而調(diào)控與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)等原因有關(guān)。

綜上所述，砭法可改善中青年慢性失眠患者的睡眠質(zhì)量，其作用機(jī)制可能涉及失眠相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平變化。這也提示下一步的研究可從睡眠覺(jué)醒系統(tǒng)相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)神經(jīng)元角度深入探討治療機(jī)制，以期為失眠患者提供一種可供選擇的、安全、有效的治療方法。