• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    質(zhì)子泵抑制劑在慢加急性肝衰竭治療中的應(yīng)用

    2022-12-27 13:00:06姚俞昊張嘉鑫李小科葉永安
    臨床肝膽病雜志 2022年12期
    關(guān)鍵詞:指征指南肝硬化

    姚俞昊,夏 瀟,張嘉鑫,李小科,葉永安

    1北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,北京 100029;2北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院消化科,北京 100700;3中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院呼吸科,北京 100053;4北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)肝病研究院,北京 100700

    質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)是臨床常用藥物,由于其具有較好的安全性,目前被臨床廣泛甚至超適應(yīng)證使用[1-3]。有數(shù)據(jù)[2]顯示,PPI不適當(dāng)?shù)氖褂帽壤_47%~

    85%,我國2014年—2020年六城市重癥醫(yī)學(xué)科PPI的使用中沒有指征的醫(yī)囑高達77.9%,存在預(yù)防用藥不合理的情況[3]。

    PPI也被臨床廣泛用于肝硬化并發(fā)慢加急性肝衰竭(ACLF)的人群中,使用比例達55%左右[4-5]。2022年1月美國胃腸病學(xué)會(AGG)首次發(fā)布的慢加急性肝衰竭臨床指南[6]推薦意見提出:“除非有PPI的明確適應(yīng)證(如有癥狀的胃食管反流病、糜爛性食管炎或消化性潰瘍),肝硬化患者應(yīng)避免使用PPI”。這與PPI在ACLF人群中的使用現(xiàn)狀存在沖突。筆者基于現(xiàn)有指南或共識,綜合最新研究,以評述PPI在ACLF人群中的使用指征、可能獲益及潛在風(fēng)險,以期為臨床ACLF人群規(guī)范使用PPI提供參考。

    1 PPI的用藥適應(yīng)證以及在ACLF人群中的應(yīng)用現(xiàn)狀

    1.1 PPI的用藥適應(yīng)證 依據(jù)我國《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2020年版)》[1](下簡稱《指導(dǎo)原則》),PPI的適應(yīng)證主要包括消化性潰瘍、胃食管反流病、應(yīng)激性黏膜病變、卓-艾綜合征、非靜脈曲張性上消化道出血、幽門螺旋桿菌根除等。

    1.2 PPI在ACLF人群中的應(yīng)用現(xiàn)狀 目前臨床基于ACLF人群存在致命性上消化道出血風(fēng)險和PPI所具有止血及預(yù)防再出血的作用這一傳統(tǒng)觀點,在ACLF人群中以預(yù)防或治療上消化道出血而廣泛應(yīng)用PPI[2,5-10]。此外,PPI也被經(jīng)驗性應(yīng)用于具有消化道癥狀(如反酸、惡心、嘔吐、胃部燒灼感、上腹部疼痛)的ACLF人群中[2]。有研究[4-5]顯示,肝硬化人群使用PPI的比例達46%~78%,ACLF人群的使用比例達55%,ACLF并發(fā)肝性腦?。℉E)的人群使用比例高達69.4%。

    2 PPI在ACLF人群中應(yīng)用的指南推薦意見與使用指征

    2.1 PPI在ACLF人群中應(yīng)用的指南推薦意見 除APASL外,國內(nèi)外肝衰竭指南[6,11-12]對PPI的應(yīng)用均有推薦意見(表1)。ACG與歐洲肝病學(xué)會(EASL)較為保守,我國指南則未作明確限制。各指南推薦意見存在差異一方面可能與世界不同地區(qū)肝硬化的病因、對ACLF的定義和ACLF的誘發(fā)因素不同有關(guān)[13],在中國等亞洲國家,大多數(shù)ACLF與肝炎病毒活化有關(guān),而在歐洲和北美,則多與細菌感染或酒精攝入有關(guān),因此ACG與ESAL對PPI的應(yīng)用推薦較為謹慎,并同時提及感染風(fēng)險;另一方面,各指南推薦意見所依據(jù)證據(jù)的人群不同,可能導(dǎo)致最終推薦意見不一。

    表1 國內(nèi)外肝衰竭指南對PPI應(yīng)用的推薦意見Table 1 Recommendations for PPI indications in domestic and international liver failure guidelines

    2.2 PPI在ACLF人群中應(yīng)用的使用指征 盡管目前各大指南對ACLF人群應(yīng)用PPI給予了推薦意見,但由于地區(qū)流行病學(xué)差異和證據(jù)依據(jù)人群不同導(dǎo)致推薦意見尚未充分統(tǒng)一。依據(jù)目前國內(nèi)外相關(guān)指南或共識[1,6,11-12,14-16],筆者將PPI在ACLF人群中的使用指征總結(jié)如下:(1)符合《指導(dǎo)原則》中PPI適應(yīng)證的人群,如消化性潰瘍、胃食管反流病等;(2)存在應(yīng)激性黏膜病變的高危因素(具體參見《指導(dǎo)原則》)可預(yù)防性使用PPI,但不推薦對病情穩(wěn)定,可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)或已進食,臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)的患者長期使用;(3)急性食管胃靜脈曲張出血需內(nèi)鏡治療的人群,可在內(nèi)鏡治療前應(yīng)用PPI,內(nèi)鏡結(jié)束后應(yīng)立即停止。

    3 ACLF人群符合使用指征應(yīng)用PPI的可能獲益

    ACLF人群在使用指征下規(guī)范應(yīng)用PPI可能使患者獲益。有學(xué)者[5]指出,ACLF人群在具有胃食管反流病、消化性潰瘍等適應(yīng)證的情況下恰當(dāng)使用PPI能有效緩解胃腸癥狀,可能對患者有利。另有研究[17-18]顯示,PPI能有效預(yù)防重癥人群應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生,故ACG推薦機械通氣的人群可預(yù)防性使用PPI。此外,急性靜脈曲張出血人群在內(nèi)鏡治療前應(yīng)用PPI能有效減少活動性出血等出血特征的出現(xiàn)和內(nèi)鏡治療的需求[19]。同時,有研究[20]顯示PPI可減少肝硬化人群的肝損傷,動物實驗[21-23]表明大劑量蘭索拉唑、埃索美拉唑能通過減少氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),減少肝細胞凋亡、壞死,抑制肝纖維化進展,但這一結(jié)論尚缺乏充分共識[24-27],PPI對肝細胞的影響有待更多研究。

    4 ACLF人群超使用指征應(yīng)用PPI的潛在風(fēng)險

    預(yù)防或治療上消化道出血是目前ACLF人群使用PPI的主要目的,然而ACLF人群上消化道出血主要源于門靜脈高壓所致的靜脈曲張破裂[28],傳統(tǒng)抑酸治療對預(yù)防靜脈曲張出血的作用可能被過高估計[29-30]。ACLF人群上消化道出血的病理生理特點決定了PPI無論是用于治療或預(yù)防靜脈曲張出血,實際獲益較低,而其風(fēng)險可能被嚴重低估。

    PPI進入人體后經(jīng)肝臟代謝,ACLF人群超使用指征應(yīng)用(如用于預(yù)防靜脈曲張出血)除獲益不足外,還有可能導(dǎo)致藥物引起的不良后果,包括ACLF人群在肝功能減退時對藥物在體內(nèi)代謝過程的影響,以及PPI及其代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性[1]。目前有觀點[31-33]認為,PPI可通過影響腸道菌群,導(dǎo)致小腸細菌過度生長,增加細菌易位,從而增加相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。

    4.1 PPI與自發(fā)性細菌性腹膜炎(SBP) 大約33%的ACLF人群可發(fā)生細菌感染,SBP是ACLF人群中最常見的感染之一,SBP可進一步促進ACLF的炎癥反應(yīng),加重器官衰竭[2,7,34]。在一項有關(guān)HBV再激活所致的ACLF的回顧性研究[2]中,研究者分析了ACLF人群住院后使用PPI與SBP發(fā)生的相關(guān)性。結(jié)果顯示,ACLF人群發(fā)生SBP在PPI組更常見(39.19%vs 25.18%,P=0.002),同時其他感染性疾?。òǚ窝住⒛蚵犯腥荆┰赑PI組發(fā)生率也更高(16.45%vs 9.35%,P=0.037)。該研究者建議HBV再激活導(dǎo)致的ACLF人群,尤其是MELD評分>30分的患者使用PPI時應(yīng)慎重,尤其對MELD評分較高的患者在使用PPI時應(yīng)加強監(jiān)測。

    4.2 PPI與HE HE是ACLF人群最常見及最嚴重的并發(fā)癥之一[5]。在一項納入55例HBV相關(guān)的ACLF回顧性研究[5]中,HE的發(fā)生被定義為至少在入院6 d后首次發(fā)作的Ⅱ~Ⅳ級HE,PPI的使用被定義為HE發(fā)生前靜脈使用至少6 d。結(jié)果顯示,發(fā)生HE的患者PPI的使用比例明顯增高,差異顯著(89.1%vs 68.2%,P<0.001)。Logistic回歸分析顯示PPI的使用與HE的發(fā)生獨立相關(guān)(OR=4.392,95%CI:1.604~

    12.031 ,P=0.004)。這一結(jié)論在另一項回顧性研究[35]中得到證實,PPI的使用與HBV相關(guān)ACLF患者入院1周后發(fā)生Ⅱ級以上HE相關(guān)(OR=4.37,95%CI:1.584~12.057,P=0.004)。

    4.3 PPI與ACLF ACLF人群可發(fā)生肝內(nèi)及肝外單個或多個器官衰竭,具有較高死亡風(fēng)險,在沒有肝移植的情況下,28 d死亡率在40%~80%,其短期高病死率與細菌感染、HE、靜脈曲張破裂出血等并發(fā)癥有關(guān)[2]。

    肝硬化患者使用PPI導(dǎo)致死亡風(fēng)險升高在不同研究中已得到證實[32-33,36]。但ACLF人群使用PPI與死亡風(fēng)險的相關(guān)性目前尚未得到肯定[4-5],可能與現(xiàn)有研究納入的人群年齡、白細胞數(shù)較低有關(guān),有研究[4]顯示,高齡、高白細胞數(shù)是ACLF人群死亡風(fēng)險的獨立影響因素。且目前研究納入的人群為HBV基礎(chǔ)上發(fā)生的ACLF,基礎(chǔ)病因及誘發(fā)因素可能影響ACLF的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。同時其中一項回顧性研究[5]未對研究前患者PPI的使用情況進行記錄,可能對結(jié)果分析造成影響。

    5 總結(jié)

    PPI作為臨床常用藥物,具有嚴格使用指征,但ACLF人群的病情嚴重性和復(fù)雜性較高,往往存在治療矛盾,需要對包括肝臟基礎(chǔ)病、并發(fā)癥等多種因素綜合考量,加之臨床往往對消化道出血事件采取預(yù)防性治療,導(dǎo)致PPI在被診斷為肝硬化人群中被過度應(yīng)用。通過回顧文獻可知,在ACLF人群中若不規(guī)范應(yīng)用,不僅難以達到用藥目的,還會導(dǎo)致SBP、HE等死亡相關(guān)的高危事件發(fā)生風(fēng)險增加。

    綜上,筆者認為,除非存在PPI的使用指征,ACLF人群應(yīng)謹慎應(yīng)用PPI,糾正傳統(tǒng)用藥習(xí)慣。如確有使用指征,應(yīng)盡可能減少PPI的劑量和使用時間,并加強監(jiān)測。

    利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。

    作者貢獻聲明:葉永安、李小科對研究思路、設(shè)計有關(guān)鍵貢獻;姚俞昊、夏瀟參與了研究數(shù)據(jù)的獲取分析解釋過程;姚俞昊起草論文;李小科、張嘉鑫對文章關(guān)鍵內(nèi)容進行了修改。

    猜你喜歡
    指征指南肝硬化
    肝硬化病人日常生活中的自我管理
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:36
    肩關(guān)節(jié)結(jié)核診斷進展與關(guān)節(jié)鏡治療指征
    防治肝硬化中醫(yī)有方
    解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:34
    指南數(shù)讀
    電視指南(2016年12期)2017-02-05 15:08:06
    術(shù)后粘連性腸梗阻手術(shù)指征的多因素分析
    晚期胃癌切除治療的手術(shù)指征和效果分析
    活血化瘀藥在肝硬化病的臨床應(yīng)用
    剖宮產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)指征變化分析
    論碰撞的混搭指南
    Coco薇(2015年12期)2015-12-10 02:55:48
    中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化腹水30例
    直男gayav资源| 久久国产乱子免费精品| 麻豆国产97在线/欧美| 日日摸夜夜添夜夜爱| 乱系列少妇在线播放| 高清毛片免费看| 少妇的逼水好多| 国产精品一区二区在线观看99 | 国产中年淑女户外野战色| 亚洲国产精品国产精品| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产精品福利在线免费观看| a级毛片a级免费在线| 成人无遮挡网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| a级一级毛片免费在线观看| 九九在线视频观看精品| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品久久视频播放| 色尼玛亚洲综合影院| 国产伦一二天堂av在线观看| 日韩欧美精品v在线| 久久久成人免费电影| 日韩制服骚丝袜av| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品免费久久久久久久清纯| 极品教师在线视频| 三级经典国产精品| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 嫩草影院新地址| 少妇熟女欧美另类| 国产成人一区二区在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美一区二区国产精品久久精品| 韩国av在线不卡| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲成人久久性| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 免费看a级黄色片| 精品久久国产蜜桃| 国产中年淑女户外野战色| 99久久精品一区二区三区| 永久网站在线| 久久中文看片网| 欧美成人a在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 赤兔流量卡办理| 三级国产精品欧美在线观看| 国产男人的电影天堂91| 精品久久久久久成人av| 免费看光身美女| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久久久久大精品| 免费看av在线观看网站| www.av在线官网国产| 亚洲真实伦在线观看| 变态另类丝袜制服| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 天堂网av新在线| av福利片在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 嫩草影院入口| 国产大屁股一区二区在线视频| h日本视频在线播放| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产91av在线免费观看| 伦理电影大哥的女人| 91av网一区二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久这里有精品视频免费| 大型黄色视频在线免费观看| 乱人视频在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 禁无遮挡网站| 国产探花在线观看一区二区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 99久久九九国产精品国产免费| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 嫩草影院新地址| 精品久久久久久成人av| 小说图片视频综合网站| 九色成人免费人妻av| 国产精品嫩草影院av在线观看| 老女人水多毛片| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 晚上一个人看的免费电影| 搞女人的毛片| 亚洲精品成人久久久久久| 日韩一区二区视频免费看| 身体一侧抽搐| 亚洲最大成人av| 99热6这里只有精品| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 欧美成人a在线观看| 精品久久久久久久久久久久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 亚洲美女搞黄在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 99riav亚洲国产免费| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 小说图片视频综合网站| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲一区高清亚洲精品| 网址你懂的国产日韩在线| 男女下面进入的视频免费午夜| 日韩av在线大香蕉| 男女那种视频在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 免费看光身美女| 欧美日韩精品成人综合77777| 成人午夜高清在线视频| 久久久久久久久久久丰满| 插逼视频在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 91av网一区二区| 色播亚洲综合网| 亚洲图色成人| 国产高清不卡午夜福利| 欧美精品国产亚洲| a级毛色黄片| 国产免费男女视频| 久久精品国产清高在天天线| 人妻少妇偷人精品九色| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 色吧在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 成人欧美大片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久久久九九精品影院| 在线国产一区二区在线| 午夜a级毛片| 午夜老司机福利剧场| 国产在视频线在精品| 三级国产精品欧美在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| av在线亚洲专区| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩欧美精品免费久久| 午夜精品一区二区三区免费看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 久久久精品94久久精品| 欧美3d第一页| 在线天堂最新版资源| 国产男人的电影天堂91| 如何舔出高潮| 亚洲成人av在线免费| 久久久久久久久久黄片| 成年免费大片在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 国国产精品蜜臀av免费| 欧美高清性xxxxhd video| 欧美区成人在线视频| 亚洲精品色激情综合| 久久精品夜色国产| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久精品影院6| 午夜激情欧美在线| 亚洲欧美日韩东京热| 国产黄片美女视频| 日韩制服骚丝袜av| 美女 人体艺术 gogo| 国产成人一区二区在线| 国产成年人精品一区二区| 久久久国产成人免费| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 成人国产麻豆网| 春色校园在线视频观看| kizo精华| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲欧美清纯卡通| kizo精华| 日本黄大片高清| 久久久久久久午夜电影| 美女高潮的动态| 亚洲av二区三区四区| 亚洲精品色激情综合| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 尾随美女入室| 国产精品,欧美在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 中文字幕久久专区| 久久久久久九九精品二区国产| 听说在线观看完整版免费高清| 91精品国产九色| 国产老妇女一区| 国产成人福利小说| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲精品国产成人久久av| 国产一级毛片在线| h日本视频在线播放| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲在久久综合| 日日撸夜夜添| 桃色一区二区三区在线观看| 国产毛片a区久久久久| 久久精品国产清高在天天线| 一本一本综合久久| 国产伦理片在线播放av一区 | 99热6这里只有精品| 国内精品一区二区在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 国产高潮美女av| 亚洲av一区综合| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 在线国产一区二区在线| 国产高清激情床上av| 久久九九热精品免费| 伦精品一区二区三区| 久久久久久伊人网av| 一进一出抽搐动态| 国产毛片a区久久久久| 少妇的逼好多水| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲国产高清在线一区二区三| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜福利在线观看吧| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲美女视频黄频| 麻豆国产av国片精品| 国产精品乱码一区二三区的特点| 久久久久久国产a免费观看| 人妻久久中文字幕网| 身体一侧抽搐| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久久欧美国产精品| 少妇丰满av| 久久久国产成人免费| 亚洲最大成人中文| 亚洲欧洲日产国产| 国产综合懂色| 国产 一区精品| 毛片女人毛片| 尾随美女入室| 床上黄色一级片| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 22中文网久久字幕| 欧美zozozo另类| 精品久久久噜噜| 久久国产乱子免费精品| 51国产日韩欧美| 国内精品一区二区在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 级片在线观看| eeuss影院久久| 欧美色视频一区免费| 看免费成人av毛片| 成人特级av手机在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 亚洲精品自拍成人| 亚洲欧美清纯卡通| 99久久九九国产精品国产免费| 精品久久国产蜜桃| 真实男女啪啪啪动态图| 看非洲黑人一级黄片| 久99久视频精品免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美性感艳星| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩 亚洲 欧美在线| h日本视频在线播放| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲天堂国产精品一区在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 简卡轻食公司| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| av在线亚洲专区| 国产高清视频在线观看网站| 国产乱人偷精品视频| 日日啪夜夜撸| 国产真实乱freesex| h日本视频在线播放| 激情 狠狠 欧美| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 日本五十路高清| 最后的刺客免费高清国语| 国产伦在线观看视频一区| 波多野结衣高清作品| 色视频www国产| 久久亚洲国产成人精品v| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 少妇人妻精品综合一区二区 | 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲无线观看免费| 成年女人永久免费观看视频| 国产色爽女视频免费观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲成a人片在线一区二区| 不卡一级毛片| 久久国内精品自在自线图片| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产av麻豆久久久久久久| 99热网站在线观看| 精品日产1卡2卡| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 毛片一级片免费看久久久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 嫩草影院精品99| 欧美一级a爱片免费观看看| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品国产亚洲网站| 日韩人妻高清精品专区| 国内精品宾馆在线| 国产精品1区2区在线观看.| 久久综合国产亚洲精品| 人人妻人人看人人澡| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲美女搞黄在线观看| 成人国产麻豆网| 久久99热6这里只有精品| 国产午夜福利久久久久久| 午夜福利在线观看吧| 内射极品少妇av片p| 97在线视频观看| 国产大屁股一区二区在线视频| www日本黄色视频网| 日韩 亚洲 欧美在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美激情久久久久久爽电影| 一夜夜www| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久久久久国产a免费观看| 久久久a久久爽久久v久久| 不卡一级毛片| 亚洲av免费高清在线观看| 国产老妇女一区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久久久久久久中文| 97超视频在线观看视频| 一本精品99久久精品77| 久久这里只有精品中国| 亚洲第一电影网av| 精品一区二区免费观看| 级片在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 最好的美女福利视频网| 日本黄色片子视频| 久久久午夜欧美精品| 亚洲人与动物交配视频| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 22中文网久久字幕| 可以在线观看的亚洲视频| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 伦理电影大哥的女人| 日本av手机在线免费观看| 人人妻人人看人人澡| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲不卡免费看| 亚洲国产精品sss在线观看| 久久精品夜色国产| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲国产精品成人久久小说 | 国产人妻一区二区三区在| 成年女人看的毛片在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 精品久久久久久久末码| 久久久久久久久久久免费av| 好男人视频免费观看在线| 国内精品一区二区在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 99久久九九国产精品国产免费| 岛国在线免费视频观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 乱人视频在线观看| 亚洲无线观看免费| 日本免费a在线| 久久久久免费精品人妻一区二区| 免费看美女性在线毛片视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 校园人妻丝袜中文字幕| 看免费成人av毛片| 久久韩国三级中文字幕| 一个人看的www免费观看视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲最大成人中文| 男女视频在线观看网站免费| 婷婷亚洲欧美| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美人与善性xxx| 免费大片18禁| 国产成人freesex在线| 久久综合国产亚洲精品| 日韩国内少妇激情av| 欧美日韩乱码在线| 国产免费男女视频| 亚洲国产精品成人综合色| 黄色一级大片看看| 能在线免费看毛片的网站| 国产高清不卡午夜福利| 久久国内精品自在自线图片| 久久久久久九九精品二区国产| 在线免费观看不下载黄p国产| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 美女 人体艺术 gogo| 日本五十路高清| 免费看av在线观看网站| 午夜a级毛片| 色尼玛亚洲综合影院| 在线免费观看的www视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品三级大全| 91狼人影院| 日本免费a在线| www.av在线官网国产| 嫩草影院入口| 国产午夜福利久久久久久| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 久久99热这里只有精品18| 国产在视频线在精品| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 一级毛片久久久久久久久女| 国产成人freesex在线| 美女内射精品一级片tv| 亚洲中文字幕日韩| 久久久久网色| 一本久久中文字幕| 亚洲成人av在线免费| av卡一久久| 一个人看的www免费观看视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 网址你懂的国产日韩在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| av.在线天堂| av在线观看视频网站免费| 久久久国产成人免费| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产麻豆成人av免费视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 搞女人的毛片| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲无线观看免费| 国产黄a三级三级三级人| 久久人妻av系列| 国产精品一及| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美一区二区亚洲| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品久久视频播放| 两个人的视频大全免费| 99热全是精品| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 免费av毛片视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲欧洲日产国产| 麻豆成人av视频| 日本爱情动作片www.在线观看| .国产精品久久| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产乱人视频| 国产亚洲欧美98| 成人国产麻豆网| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲18禁久久av| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久久久久久午夜电影| 搞女人的毛片| 国模一区二区三区四区视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 黄色配什么色好看| 好男人视频免费观看在线| 成年女人看的毛片在线观看| 久久久久网色| 日本与韩国留学比较| 成人亚洲精品av一区二区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产日韩欧美在线精品| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧美区成人在线视频| 午夜精品在线福利| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 久久精品国产自在天天线| 99热这里只有是精品50| 国产一区二区激情短视频| 国内精品一区二区在线观看| 最后的刺客免费高清国语| av在线蜜桃| 三级毛片av免费| 国产 一区精品| 亚洲人成网站高清观看| 综合色丁香网| 国产精品久久久久久久电影| 日本黄色片子视频| 久久久久久久久久黄片| 久久久久久久久久成人| 给我免费播放毛片高清在线观看| 2022亚洲国产成人精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 中国国产av一级| 国产老妇女一区| 久久精品国产亚洲网站| 国产精品一及| 国产伦在线观看视频一区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产极品天堂在线| av黄色大香蕉| av在线天堂中文字幕| 小说图片视频综合网站| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲av.av天堂| 久久久久久久久中文| 国产精品久久视频播放| 2022亚洲国产成人精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 我要看日韩黄色一级片| 在线a可以看的网站| 男人的好看免费观看在线视频| 久久99蜜桃精品久久| 十八禁国产超污无遮挡网站| 偷拍熟女少妇极品色| 久久精品91蜜桃| 婷婷色av中文字幕| 国产高清视频在线观看网站| 日日摸夜夜添夜夜爱| 成人毛片a级毛片在线播放| 99久国产av精品| 国产精品,欧美在线| 日韩欧美在线乱码| 亚洲精品国产av成人精品| 2021天堂中文幕一二区在线观| 精品人妻一区二区三区麻豆| 欧美一区二区亚洲| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲av电影不卡..在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久精品国产亚洲网站| 97超视频在线观看视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产精品一区www在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 18+在线观看网站| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 直男gayav资源| 国产精品精品国产色婷婷| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品久久久久久久久免| 色哟哟·www| 婷婷精品国产亚洲av| 日韩一区二区三区影片| 免费电影在线观看免费观看| 麻豆成人av视频| 精品一区二区三区视频在线| 国产高清激情床上av| 欧美日本视频| 精品欧美国产一区二区三| 一区福利在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 99久国产av精品国产电影| 色噜噜av男人的天堂激情| 久久久欧美国产精品| 男人的好看免费观看在线视频| av免费观看日本| 可以在线观看毛片的网站| 国产成人a∨麻豆精品| 久久99精品国语久久久| 中文字幕久久专区| 精品久久久久久久末码| 亚洲自拍偷在线| 啦啦啦韩国在线观看视频| 一区二区三区免费毛片| 2021天堂中文幕一二区在线观| 中文字幕久久专区| 好男人视频免费观看在线| 国产亚洲5aaaaa淫片| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲五月天丁香| 22中文网久久字幕| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲av免费在线观看| 国产探花极品一区二区| 国产精华一区二区三区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 青春草国产在线视频 | 超碰av人人做人人爽久久| 欧美一区二区精品小视频在线| 日本在线视频免费播放| 久久中文看片网| 少妇高潮的动态图| 少妇熟女欧美另类|