前胡產(chǎn)地與市場調(diào)研及研究熱點與趨勢可視化分析

劉天亮，江維克，舒國平，康傳志，楊昌貴，周 濤*

前胡產(chǎn)地與市場調(diào)研及研究熱點與趨勢可視化分析

劉天亮1, 2，江維克1，舒國平1，康傳志3，楊昌貴1，周 濤1*

1. 貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550025 2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046 3. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心 道地藥材國家重點實驗室培育基地，北京 100700

通過梳理前胡相關(guān)研究文獻(xiàn)脈絡(luò)，繪制前胡相關(guān)研究科學(xué)知識圖譜，結(jié)合前胡產(chǎn)地與市場調(diào)研分析研究現(xiàn)狀和問題，旨為前胡的后續(xù)深入研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向等提供參考和建議。采集前胡主產(chǎn)區(qū)的氣候因子數(shù)據(jù)、各藥材市場前胡價格變化數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，同時運用CiteSpace軟件對前胡20年來相關(guān)的國內(nèi)外研究進行科研合作、主題共現(xiàn)、共被引分析。前胡古今產(chǎn)地基本一致，目前主要產(chǎn)區(qū)主要集中于浙、皖、贛、黔、川、渝等地，不同產(chǎn)區(qū)生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)資源、種植技術(shù)對于前胡藥材品質(zhì)的形成產(chǎn)生著全方位、多層次的影響；傳統(tǒng)前胡藥材主要來源于野生資源，并無商品規(guī)格等級之分，當(dāng)前市場將前胡分為栽培和野生2個規(guī)格，但以栽培前胡為主流商品，未來前胡價格將呈現(xiàn)兩極分化態(tài)勢。基于生態(tài)種植理念的栽培技術(shù)研究及客觀適宜的優(yōu)質(zhì)優(yōu)價體系的建立是前胡產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主流方向，香豆素類藥效成分的生物合成途徑解析及轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究是提升前胡品質(zhì)的重要途徑，復(fù)方配伍規(guī)律的挖掘和分析以及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是前胡現(xiàn)代化研究的重要組成部分。前胡產(chǎn)業(yè)化呈現(xiàn)出巨大的發(fā)展前景，其現(xiàn)代化發(fā)展與國際化發(fā)展任重而道遠(yuǎn)。

前胡；文獻(xiàn)計量學(xué)；產(chǎn)地調(diào)研；市場調(diào)研；可視化分析

前胡為傘形科植物白花前胡Dunn的干燥根，味苦、辛，微寒，歸肺經(jīng)，具有降氣化痰、散風(fēng)清熱的作用，始載于《名醫(yī)別錄》。前胡中主要含有香豆素類、菲醌類、有機酸類、甾醇類及揮發(fā)油類等化學(xué)成分，其中香豆素類成分是其主要藥效成分。前胡傳統(tǒng)功效及現(xiàn)代藥理作用廣泛且顯著，不僅在止咳、平喘等傳統(tǒng)功效方面，而且在抗腫瘤、強心及心血管疾病防治等現(xiàn)代藥理方面發(fā)揮著積極作用，具有巨大的治療潛力及廣闊的開發(fā)前景[1]。近年來，關(guān)于前胡化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生物合成、產(chǎn)地變遷等主題研究的發(fā)文量逐年上升[2-4]，但未見系統(tǒng)可視化的文獻(xiàn)計量學(xué)分析報道?？茖W(xué)知識圖譜作為科學(xué)計量學(xué)的新方法，具有“圖”和“譜”的雙重性質(zhì)與特征[5]；與傳統(tǒng)綜述相比，繪制科學(xué)知識圖譜能夠更深刻地揭示研究對象或領(lǐng)域發(fā)展的現(xiàn)狀和趨勢、部分與整體的關(guān)系。而CiteSpace是在科學(xué)計量學(xué)、數(shù)據(jù)可視化背景下逐漸發(fā)展起來的一款引文可視化分析軟件，著眼于分析科學(xué)文獻(xiàn)中蘊含的潛在知識，在不同學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用[6]。

本研究以CiteSpace軟件為主，繪制前胡相關(guān)研究科學(xué)知識圖譜，梳理前胡相關(guān)研究文獻(xiàn)脈絡(luò)，并結(jié)合前胡產(chǎn)地資源與市場行情調(diào)研，以期識別并顯示其現(xiàn)狀與趨勢、突現(xiàn)的動態(tài)概念和潛在的研究問題，為后續(xù)研究方向提供參考依據(jù)和數(shù)據(jù)支撐。

1 前胡產(chǎn)地資源與市場行情調(diào)研分析

1.1 前胡產(chǎn)地資源調(diào)研分析

歷史上，前胡產(chǎn)區(qū)記載可追溯至漢魏《名醫(yī)別錄》：“生下濕地，出吳興者為勝”，至宋代《圖經(jīng)本草》載：“今陜西、梁、漢、江淮、荊襄州郡及相州、孟州皆有之”，唐代《日華子本草》載：“越、衢、婺、睦等處皆好”，明代《本草綱目》載：“今最上者，出吳中”。由此可見，前胡產(chǎn)區(qū)并未發(fā)生較大變遷，主要集中在“吳中、吳興”，即今浙、贛、皖一帶。近年來，市售前胡產(chǎn)區(qū)主要分布于安徽、浙江、江西、云南、貴州、四川、重慶、湖南、湖北9個地區(qū)。其中，安徽省“寧前胡”和浙江省“淳安白花前胡”分別于2010、2020年獲得“農(nóng)產(chǎn)品地理標(biāo)志”的稱號。另外，在中華中醫(yī)藥學(xué)會于2019年發(fā)布的《道地藥材標(biāo)準(zhǔn)（157項）》中規(guī)定了道地藥材“信前胡”產(chǎn)區(qū)，即浙、皖、贛3省交界的浙江淳安、臨安，安徽寧國、績溪，江西上饒及周邊山區(qū)，前胡古今產(chǎn)地基本一致。

為進一步分析前胡產(chǎn)區(qū)形成及遷移的生境因素，在“中藥資源空間信息網(wǎng)格數(shù)據(jù)庫”（http://www.tcm-resources.com）中采集了上述9個前胡主產(chǎn)區(qū)的主要氣候因子數(shù)據(jù)（1950—1999年）[7]，包括年平均氣溫（AAT）、1月平均氣溫（AT-1）、1月平均最低氣溫（LT-1）、7月平均氣溫（AT-7）、7月最高氣溫（HT-7）、年日照時數(shù)（ASH）、年降水量（AP）和年平均相對濕度（ARH），對數(shù)據(jù)進行聚類分析，見圖1。

圖1 前胡不同產(chǎn)區(qū)氣候因子聚類分析

結(jié)果表明產(chǎn)區(qū)氣候可分為5類，具有明顯的地域特征：浙江、安徽、江西聚為一類（G1），貴州、四川聚為一類（G3），重慶、湖南聚為一類（G4），云南（G2）、湖北（G5）分別單獨為一類，與實際前胡主產(chǎn)區(qū)形成及輻射產(chǎn)區(qū)遷移情況相契合。自《中國藥典》2005年版刪去前胡項下“紫花前胡(Miq.) Maxim.”這一基原并且新增含量測定項“含白花前胡甲素（C21H22O7）不得少于0.90%”，為滿足前胡市場供需，以千島湖為中心的浙、皖、贛3省交界地區(qū)，順勢形成了我國第1個較為集中的前胡栽培產(chǎn)區(qū)；至《中國藥典》2010年版前胡項下再次增加“含白花前胡乙素（C24H26O7）不得少于0.24%”的標(biāo)準(zhǔn)后，為開拓新興種植基地，貴州安順、遵義、銅仁等地引種前胡，形成了第2個前胡集中產(chǎn)區(qū)；隨后，在引種成功的基礎(chǔ)上及市場環(huán)境的推動下，重慶、四川等地也形成了一定規(guī)模的集中產(chǎn)區(qū)；至此，形成了目前我國前胡藥材的3大主要產(chǎn)區(qū)[8]。

1.2 前胡市場行情調(diào)研分析

中華中醫(yī)藥學(xué)會于2018年發(fā)布的團體標(biāo)準(zhǔn)《中藥材商品規(guī)格等級——前胡》（T/CACM 1021.74-2018）中根據(jù)藥材直徑≥1.0 cm占比數(shù)及下部分支多少將前胡藥材分為選貨和統(tǒng)貨。市售前胡主要有栽培、仿野生、野生3種來源，而不同來源的前胡之間商品率及合格率差異顯著。當(dāng)前野生前胡雖然商品率及合格率最高，但其產(chǎn)能局限、貨源稀缺；仿野生前胡介于栽培與野生之間，栽培前胡由于抽薹、品種退化等諸多問題，商品率及合格率最低，但仍是市場主流商品來源。宏觀上，前胡市場行情的漲跌周期，受社會突發(fā)事件、自然災(zāi)害、國家政策、資本介入等原因所引起的不平衡的“供求關(guān)系”主導(dǎo)；微觀上，前胡市場行情受“產(chǎn)新期”影響會引起小范圍波動，一般在冬至后至第2年萌芽前，集中于12月至次年1月。

為深入了解前胡市場行情變化的主導(dǎo)因素，從“中藥材天地網(wǎng)”（https://www.zyctd.com）收集了各藥材市場前胡統(tǒng)貨與野生品價格數(shù)據(jù)，繪制價格走勢圖，如圖2所示。

從2010年至今前胡市場價格變化可分為5個階段，分別為價漲量縮的“高峰期”（2010年初至2011年末）、價跌量增的“低谷期”（2012年初至2013年末）、價漲量平的“回暖期”（2014年初至2015年末）、量價齊升的“上升期”（2016年初至2017年末）、量跌價滯的“觀望期”（2018年初至今）。前胡市場周期律約為3年，并呈現(xiàn)波動增大、周期拉長的趨勢，前胡的量價互動變化過程不同于一般市場邏輯的自然發(fā)展規(guī)律的良性循環(huán)，即“量跌價滯（觀望期）→量價齊跌（低谷期）→量升價穩(wěn)（回暖期）→量價齊升（上升期）→價漲量縮（高峰期）”。前胡市場每一個完整的漲跌周期，所受到的主導(dǎo)因素不同，其中自然災(zāi)害與資本介入二者是造成其不平衡“供求關(guān)系”的主要原因，而供求關(guān)系的失衡也是決定市場行情非自然發(fā)展的根本原因。未來前胡價格將呈現(xiàn)兩極分化態(tài)勢，栽培前胡主要受含量因素限制，商品率低價格難有較大突破，仿野生前胡栽培技術(shù)尚不成熟，難以形成核心競爭力優(yōu)勢，而野生前胡由于資源匱乏，價格仍有上升空間。

圖2 前胡統(tǒng)貨與野生品價格變化(2010—2022)

2 前胡國內(nèi)外研究熱點與趨勢分析

2.1 資料與方法

2.1.1 數(shù)據(jù)采集 中文文獻(xiàn)來源于中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（http://www.sciencechina.cn/scichina2/index. jsp），檢索字段為“主題”（包含標(biāo)題、摘要、作者關(guān)鍵詞），以“前胡”為檢索詞，共檢索出769條結(jié)果，對檢索結(jié)果進行核查，發(fā)現(xiàn)無效文獻(xiàn)主題詞為“歐前胡素”及“異歐前胡素”。重新檢索，檢索式為TS＝前胡NOT歐前胡素，共篩選出315條有效結(jié)果。

英文文獻(xiàn)來源于Web of Science核心合集引文數(shù)據(jù)庫（https://www.webofscience.com/wos/alldb/ advanced-search），檢索字段為“topic”（包含檢索標(biāo)題、摘要、作者關(guān)鍵詞和keywords plus），檢索詞為“Qian-Hu”和“”，檢索式為TS＝'Qian-Hu' OR ''，共檢出“150”條有效結(jié)果。

以上數(shù)據(jù)采集時出版日期自定義為“2002年1月1日—2022年8月1日”。

2.1.2 數(shù)據(jù)處理 以CiteSpaceV（6.1.R2 Basic）對所采集的465條有效數(shù)據(jù)進行科研合作、主題共現(xiàn)、共被引分析分析，設(shè)置工程參數(shù)LRF＝3.0、L/N＝10、LBY＝5、e＝1.0，根據(jù)不同分析深度和方向分別選擇合適的時間切片（time slicing）與數(shù)據(jù)閾值（selection criteria）。

2.1.3 數(shù)據(jù)可視化 調(diào)整過濾器（filter）、節(jié)點（nodes）、連線（links）、標(biāo)簽（labels）等參數(shù)得前胡中英文科學(xué)知識圖譜，圖中網(wǎng)絡(luò)節(jié)點之間的遠(yuǎn)近反映主題內(nèi)容的親疏關(guān)系，節(jié)點之間的連線代表關(guān)聯(lián)關(guān)系的重要程度，圖譜密度表示合作強度，聚類模塊值（modularity Q）和平均輪廓值（silhouette S）反映網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和聚類的清晰度。

2.2 結(jié)果

2.2.1 科研合作網(wǎng)絡(luò)分析 中文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)N＝165，E＝266（density＝0.019 7），表明共納入中文作者165位，合作關(guān)系266次，形成網(wǎng)絡(luò)密度為0.019 7的作者合作知識圖譜，見圖3。累計發(fā)文量最高的作者為“肖永慶”，累計發(fā)文9篇，發(fā)文量≥5篇的作者共15位（9.09%），其中肖永慶、李麗、張村等團隊以前胡的化學(xué)成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究為主，其研究結(jié)果為《中國藥典》2005年版白花前胡藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供了參考依據(jù)。

英文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)N＝195，E＝612（density＝0.032 4），表明共納入英文作者195位，合作關(guān)系612次，形成網(wǎng)絡(luò)密度為0.032 4的作者合作知識圖譜，見圖4。累計發(fā)文量最高的作者為“孔令義”，累計發(fā)文22篇，發(fā)文量≥5篇的作者共19位（9.74%），其中孔令義、趙玉成、羅俊等團隊以白花前胡中香豆素類成分的分離鑒定及藥理活性研究為主，推動了前胡藥效成分的合成途徑及轉(zhuǎn)錄調(diào)控的深入開展。

2.2.2 主題共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)共生成聚類69個，根據(jù)聚類大小及輪廓結(jié)果，對前10個聚類進行展示，N＝815，E＝2318（density＝0.007 0）；Q＝0.839 6，S＝0.928 8（Q＞0.3，S＞0.5）。表明共納入關(guān)鍵詞815個，共現(xiàn)2318次，形成網(wǎng)絡(luò)密度為0.007 0的關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)，見圖5、6。

圖3 前胡研究中文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)

圖4 前胡研究英文文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

圖5 前胡研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聚類

“#0指紋圖譜”一類主要包含高效液相色譜法、薄層色譜法等關(guān)鍵詞，以前胡的產(chǎn)地、種源、采收期的成分差異和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究為主；“#1傘形科”和“#4生物學(xué)特性”一類主要包含親緣關(guān)系、野生資源、栽培技術(shù)、地理分布等關(guān)鍵詞，以前胡同屬及同科植物的系統(tǒng)植物學(xué)和生物學(xué)特性差異研究為主；“#3細(xì)胞毒活性”和“#6藥動學(xué)”一類主要包含香豆素、生物堿、木脂素、譜效關(guān)系等關(guān)鍵詞，以前胡中各種有效成分的生物活性及藥理作用機制研究為主?！?2前胡乙素”“#5香豆素類”“#8前胡丙素”和“#9前胡甲素”一類主要包含次生代謝物、結(jié)構(gòu)鑒定、生物合成途徑、生物學(xué)功能、苯丙烷途徑、關(guān)鍵酶等關(guān)鍵詞，以前胡香豆素類藥效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)及合成途徑研究為主。“#7數(shù)據(jù)挖掘”一類主要包含用藥規(guī)律、頻次分析等關(guān)鍵詞，以前胡組方配伍規(guī)律進行系統(tǒng)挖掘和分析研究為主。

圖6 前胡研究中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)時間軸

英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)共生成聚類58個，根據(jù)聚類大小及輪廓結(jié)果，對前10個聚類進行展示，N＝722，E＝2850（density＝0.010 9），Q＝0.849 7，S＝0.916 8（Q＞0.3，S＞0.5）。表明共納入關(guān)鍵詞722個，共現(xiàn)2850次，形成網(wǎng)絡(luò)密度為0.010 9的關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)，見圖7、8。

“#0 coumarins”“#3 phenylpropanoid pathway”“#4 praeruptorin b”聚類主要研究前胡中香豆素類成分合成途徑、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和代謝工程，包含metabolomics、docking、biosynthesis mechanism、transcriptional regulation等關(guān)鍵詞；“#1 anticancer”“#5 pharmacokinetics”“#6 pharmacological activities”聚類主要研究前胡中有效成分的藥理活性及藥動學(xué)過程，包含pathway、quantitative metabolome、variable selection、partial least square等關(guān)鍵詞；“#2airway inflammation”聚類主要為前胡傳統(tǒng)臨床功效的藥理學(xué)研究，包含asthma、airway hyperresponsiveness等關(guān)鍵詞；“#8 multidrug resistance”“#9 drug-drug interaction”聚類主要為前胡復(fù)方配伍及其互作機制研究，包含herb-drug interaction、rational design、combination therapy、bergaptol-methyltransferase等關(guān)鍵詞；“#7 genetic authentication”聚類主要研究前胡同屬同科植物的遺傳多樣性，包含ITS、DNA barcoding等關(guān)鍵詞。

圖7 前胡研究英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)聚類

綜上所述，對前胡化學(xué)成分的分離鑒定以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、指紋圖譜等研究至今仍是國內(nèi)前胡研究的重點，具有中醫(yī)藥特色的組方數(shù)據(jù)挖掘及用藥規(guī)律研究亦是新興的研究熱點；相較于國內(nèi)期刊而言，國外期刊研究重心更加傾向于前胡的合成途徑解析及轉(zhuǎn)錄調(diào)控、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥動學(xué)等方面。

2.2.3 共被引與突發(fā)分析 中、英文文獻(xiàn)共被引聚類網(wǎng)絡(luò)分別生成聚類12、13個，見圖9、10。中文網(wǎng)絡(luò)N＝376，E＝1488（density＝0.021 1），Q＝0.810 3，S＝0.952 2，其中大小及輪廓較大的聚類分別為#0香豆素、#1抗癌作用、#2遺傳多樣性、#3化學(xué)成分、#5藥用部位、#6合成生物學(xué)、#7細(xì)胞實驗、#8藥理作用、#9生藥學(xué)研究、#10化學(xué)計量學(xué)、#11傘形科、#15質(zhì)量評價；英文網(wǎng)絡(luò)N＝539，E＝1766（density＝0.012 2），Q＝0.914 0，S＝0.972 3，其中大小及輪廓較大的聚類分別為#0 praeruptorin b、#1 anticancer、#2 biosynthesis、#3 chinese herbal compound、#4 coumarins、#5 airway inflammation、#6 praeruptorin a、#7 praeruptorin c、#11 pharmacological activity、#12 genus peucedanum、#14 pharmacodynamic components、#16 toxicological assessment、#18 reversed-phase liquid chromatography。

圖8 前胡研究英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)時間軸

圖9 前胡研究中文文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)聚類

圖10 前胡研究英文文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)聚類

對具有被引突發(fā)的中文文獻(xiàn)內(nèi)容進行分析，見圖11。其中被引突發(fā)最早的1篇文獻(xiàn)突現(xiàn)時間為2004—2006年，饒曼人等[9]對前胡香豆素成分進行的藥理學(xué)研究為前胡質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定奠定了基礎(chǔ)；被引突發(fā)最多的1篇文獻(xiàn)突現(xiàn)時間為2008—2010年，張村等[10-12]對前胡質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)性研究豐富了前胡化學(xué)成分的研究內(nèi)容，同時為前胡飲片的臨床合理應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)；另外，朱國元等[13]、吳文玲等[14]、胡軼娟等[15]在前胡現(xiàn)代化研究中進行了積極地探索，為前胡香豆素類成分的鑒別、前胡藥材及其中藥復(fù)方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了參考依據(jù)。此外，韓邦興等[16]通過野外調(diào)查和栽培觀察總結(jié)了白花前胡的生物學(xué)特性，利用生長發(fā)育節(jié)律尋找調(diào)控其生長年限的關(guān)鍵因素，保證藥材質(zhì)量具有重要意義。徐倩等[17]分析了前胡中不同香豆素類化合物并進行初步藥效學(xué)研究，為前胡總香豆素的質(zhì)量控制及新型藥理作用的開發(fā)提供了理論依據(jù)。

圖11 前胡研究中文文獻(xiàn)共被引突現(xiàn)

對具有被引突發(fā)的英文文獻(xiàn)進行分析，見圖12。其中被引突發(fā)最早的1篇文獻(xiàn)突現(xiàn)時間為2011—2014年，Zhang等[18]首次建立了測定大鼠血漿中前胡素的簡便、特異、靈敏的LC-MS/MS方法，證明了前胡在預(yù)防和治療心臟疾病方面具有廣闊前景；被引突發(fā)最多的1篇文獻(xiàn)突現(xiàn)時間為2012—2014年，Xu等[19]首次成功分離、鑒定并證明了右旋白花前胡甲素對離體大鼠主動脈環(huán)具有更明顯的松弛作用，闡釋了前胡治療呼吸系統(tǒng)疾病的分子機制。Song等[20]在此基礎(chǔ)上開發(fā)了一種使用酶水解與手性LC-MS/MS分析相結(jié)合的新方法，以幫助確定角型吡喃香豆素的絕對構(gòu)型，對確保其臨床安全用藥及合理使用提供了重要保障；另外，Yu等[21]、Xiong[22]、Lee等[23]對前胡中吡喃香豆素的分離、鑒定及抗炎、抗哮喘的作用機制進行了初步探索，證明了前胡中吡喃香豆素類成分可能是針對多藥耐藥型癌癥的新型天然候選藥物及潛在生物標(biāo)志物。此外，Yao等[24]對香豆素生物合成的關(guān)鍵步驟即肉桂酸酯的鄰羥基化進行了初步研究，有助于闡明香豆素骨架及其內(nèi)酯環(huán)化的生物合成機制。Zhao等[25]首次構(gòu)建了前胡的轉(zhuǎn)錄組和代謝組的多組學(xué)數(shù)據(jù)集，通過對轉(zhuǎn)錄物和代謝譜的平行分析，為研究香豆素的生物合成和轉(zhuǎn)運機制提供了重要的參考依據(jù)。

圖12 前胡研究英文文獻(xiàn)共被引突現(xiàn)

3 討論

適宜的生態(tài)環(huán)境、優(yōu)質(zhì)的種質(zhì)資源、科學(xué)合理的種植技術(shù)和加工方法是生產(chǎn)合格前胡的必備條件。產(chǎn)地調(diào)研結(jié)果表明，前胡在我國主要分布于北緯25.1211°～31.3986°，東經(jīng)109.5702°～99.1658°，其中以浙、皖、贛為中心的地區(qū)是白花前胡主要產(chǎn)區(qū)，平均產(chǎn)量約1500 t，占全國總產(chǎn)量近50%；其次是以川、黔、渝等為代表的前胡新興產(chǎn)區(qū)。不同產(chǎn)區(qū)的生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)資源、種植技術(shù)對于前胡藥材品質(zhì)的形成產(chǎn)生著全方位、多層次的影響，除此之外，前胡有效成分的含量和環(huán)境因子亦密切相關(guān)，其中ARH、HT-7、AAT和AT-7是影響前胡總香豆素和白花前胡甲素、乙素等有效成分含量的主要氣候因子[7]；而除氣候因子外，鋅、鐵、銅、全磷、全鈉含量以及pH值是主導(dǎo)前胡有效成分含量的關(guān)鍵土壤因子[26]。另外，不同層次尺度下中藥材次生代謝產(chǎn)物的生態(tài)主導(dǎo)因子不同，所以環(huán)境因子對前胡有效成分影響的機制仍有待進一步探索，對于前胡道地性研究及引種栽培具有重要指導(dǎo)意義。

優(yōu)質(zhì)藥材規(guī)格等級標(biāo)準(zhǔn)的深入研究和客觀適宜的優(yōu)質(zhì)優(yōu)價體系的建立是前胡產(chǎn)業(yè)中亟待解決的問題。市場行情分析顯示，前胡作為化痰止咳平喘藥類常用中藥，年需求量目前達(dá)2200 t以上，藥智數(shù)據(jù)庫（https://db.yaozh.com）中收錄以前胡為原料藥的中藥方劑521種、中成藥185種，其中太極止咳口服液、川貝枇杷止咳露、哮喘丸、止咳寶片、肺力咳膠囊等為多家藥企的拳頭產(chǎn)品。目前，白花前胡野生資源主要分布在千島湖及其周邊的核心產(chǎn)區(qū)，生長年限一般為3年以上，品質(zhì)較好，但資源儲量遠(yuǎn)不能滿足市場需求；為緩解市場需求矛盾，近年來前胡仿野生栽培試點成功，以安徽寧國產(chǎn)量居首，但在該模式下需生長至2年及以上才能保證合格率，而且由于前胡對生長環(huán)境要求比較嚴(yán)格，從而限制了該技術(shù)的大規(guī)模開展；栽培品前胡在各大產(chǎn)區(qū)均有相當(dāng)?shù)姆植?，但共性問題是白花前胡甲素、乙素雙達(dá)標(biāo)的合格貨源稀缺。因此，前胡栽培技術(shù)研究、商品等級劃分是前胡優(yōu)質(zhì)優(yōu)價體系建立及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的關(guān)鍵所在，亦是后續(xù)研究的重點。

香豆素類藥效成分的生物合成途徑解析及轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究是提升前胡品質(zhì)的重要途徑，復(fù)方配伍規(guī)律的挖掘和分析以及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究和闡明是前胡現(xiàn)代化研究的重要組成部分。前胡中主要活性成分為香豆素類成分包括白花前胡甲素、乙素，主要由苯丙烷途徑代謝生成。前胡早期抽薹對其次生代謝產(chǎn)物積累有著顯著影響，抽薹期后進入生殖生長，前胡根部逐漸木質(zhì)化，香豆素類成分含量迅速下降，因此以分子生物學(xué)原理和技術(shù)揭示前胡抽薹機制及調(diào)控途徑是解決前胡生產(chǎn)問題的關(guān)鍵途徑。同時，白花前胡甲素、乙素作為前胡的指標(biāo)成分或質(zhì)量標(biāo)志物，因其廣泛的藥理活性而備受關(guān)注，如鈣拮抗劑活性、抗炎、平喘、血管舒張和抗過敏、心臟保護、保肝、抗腫瘤和抗血小板聚集活性等[4]。所以開展白花前胡甲素、乙素生物合成和調(diào)控的關(guān)鍵基因或轉(zhuǎn)錄因子研究，可為前胡研究領(lǐng)域內(nèi)合成生物學(xué)技術(shù)奠定基礎(chǔ)，以解決其藥源成分短缺的問題[27]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)天然和半合成前胡素衍生物具有抗癌細(xì)胞多藥耐藥性的潛在作用，也預(yù)示著前胡新藥挖掘和開發(fā)的巨大潛力和優(yōu)勢。

綜上，前胡的研究仍處于發(fā)展時期，前胡現(xiàn)代化與國際化發(fā)展任重而道遠(yuǎn)。本研究基于多元、分時、動態(tài)的引文分析可視化技術(shù)所繪制的CiteSpace知識圖譜，對前胡相關(guān)研究的歷史、現(xiàn)狀、動態(tài)、發(fā)展、發(fā)現(xiàn)、觀點等進行了系統(tǒng)分析，以期拓寬視覺思維方式向深度和廣度的變革，使讀者及相關(guān)研究人員能更加快速、深入且全面地了解前胡研究熱點、前沿和趨勢及不同研究團隊對前胡研究的不同側(cè)重點，旨為前胡的深入研究和未來選題提供一定的參考價值。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 王帥, 石燕紅, 王瑞, 等. 中藥前胡中香豆素類化學(xué)成分及其分析方法、藥理作用研究進展 [J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2022, 56(9): 89-99.

[2] 邱國玉, 李運, 李曉春, 等. 前胡類藥材的化學(xué)成分及質(zhì)量控制方法研究 [J]. 中國藥事, 2019, 33(4): 446-459.

[3] 江康麗, 杜偉鋒, 應(yīng)澤茜, 等. 中藥前胡產(chǎn)地變遷、炮制沿革及質(zhì)量控制的研究進展 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2021, 36(9): 5416-5420.

[4] 宋芷琪, 李斌, 田琨宇, 等. 前胡與紫花前胡的化學(xué)成分和藥理作用研究進展 [J]. 中草藥, 2022, 53(3): 948-964.

[5] 陳悅, 陳超美, 劉則淵, 等. CiteSpace知識圖譜的方法論功能 [J]. 科學(xué)學(xué)研究, 2015, 33(2): 242-253.

[6] 肖明, 邱小花, 黃界, 等. 知識圖譜工具比較研究 [J]. 圖書館雜志, 2013, 32(3): 61-69.

[7] 徐攀, 梁衛(wèi)青, 張宏建, 等. 前胡有效成分含量與氣候因子的相關(guān)性分析 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2021, 36(9): 5614-5618.

[8] 劉佳隴, 王勝升, 李曉菲, 等. 白花前胡產(chǎn)地資源現(xiàn)狀調(diào)研分析 [J]. 現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技, 2021(1): 89-92.

[9] 饒曼人, 劉宛斌, 劉培慶. 前胡丙素對高血壓大鼠血管肥厚、細(xì)胞內(nèi)鈣、膠原及NO的影響 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2001, 36(3): 165-169.

[10] 張村, 肖永慶, 谷口雅彥, 等. 白花前胡化學(xué)成分研究(I) [J]. 中國中藥雜志, 2005, 30(9): 675-677.

[11] 張村, 李麗, 肖永慶, 等. 白花前胡中香豆素類成分的分析 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2011, 26(9): 1995-1997.

[12] 張村, 殷小杰, 李麗, 等. 白花前胡蜜炙前后的藥效學(xué)比較研究 [J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2010, 16(15): 146-148.

[13] 朱國元, 陳光英, 李慶洋, 等. HPLC/MS/MS技術(shù)在中藥白花前胡成分鑒定中的應(yīng)用 [J]. 中國天然藥物, 2004, 2(5): 304-308.

[14] 吳文玲, 陳佳佳, 劉守金, 等. HPLC同時測定前胡中3種香豆素成分的含量 [J]. 中國中藥雜志, 2009, 34(9): 1121-1123.

[15] 胡軼娟, 潘宏華, 浦錦寶, 等. 白花前胡HPLC指紋圖譜研究 [J]. 中國中醫(yī)藥科技, 2012, 19(5): 437-439.

[16] 韓邦興, 王德群. 白花前胡生物學(xué)特性初步研究 [J]. 中國野生植物資源, 2008, 27(4): 44-45.

[17] 徐倩, 胡云飛, 汪電雷, 等. 前胡香豆素類提取物的UPLC/Q-TOF-MS分析及其初步藥效學(xué)研究 [J]. 中草藥, 2015, 46(24): 3637-3642.

[18] Zhang Z, Liu Y Y, Su M Q,. Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion study of dl-praeruptorin A ofin rats by liquid chromatography tandem mass spectrometry [J]., 2011, 18(6): 527-532.

[19] Xu Z, Wang X B, Dai Y,. (+/?)-Praeruptorin A enantiomers exert distinct relaxant effects on isolated rat aorta rings dependent on endothelium and nitric oxide synthesis [J]., 2010, 186(2): 239-246.

[20] Song Y L, Zhang Q W, Li Y P,. Enantioseparation and absolute configuration determination of angular-type pyranocoumarins fromusing enzymatic hydrolysis and chiral HPLC-MS/MS analysis [J]., 2012, 17(4): 4236-4251.

[21] Yu P J, Ci W, Wang G F,. Praeruptorin A inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response in murine macrophages through inhibition of NF-κB pathway activation [J]., 2011, 25(4): 550-556.

[22] Xiong Y Y. Effects of (±)-praeruptorin A on airway inflammation, airway hyperresponsiveness and NF-κB signaling pathway in a mouse model of allergic airway disease [J]., 2012, 683(1/2/3): 316-324.

[23] Lee J, Lee Y J, Kim J,. Pyranocoumarins from root extracts ofDunn with multidrug resistance reversal and anti-inflammatory activities [J]., 2015, 20(12): 20967-20978.

[24] Yao R L, Zhao Y C, Liu T T,. Identification and functional characterization of a-coumaroyl CoA 2'-hydroxylase involved in the biosynthesis of coumarin skeleton fromDunn [J]., 2017, 95(1/2): 199-213.

[25] Zhao Y C, Liu T T, Luo J,. Integration of a decrescent transcriptome and metabolomics dataset ofto investigate the CYP450 and MDR genes involved in coumarins biosynthesis and transport [J]., 2015, 6: 996.

[26] 梁衛(wèi)青, 胡軼娟, 浦錦寶, 等. 前胡有效成分含量與土壤因子的相關(guān)性分析 [J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2021, 38(11): 1302-1308.

[27] Song C, Li X, Jia B,. Comparative transcriptomics unveil the crucial genes involved in coumarin biosynthesis inDunn [J]., 2022, 13: 899819.

Visual analysis of research hotspots and trends and research on origin and market of

LIU Tian-liang1, 2, JIANG Wei-ke1, SHU Guo-ping1, KANG Chuan-zhi3, YANG Chang-gui1, ZHOU Tao1

1. Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550025, China 2. Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China 3. State Key Laboratory Breeding Base of Dao-di Herbs, National Resource Center for Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China

The scientific knowledge map of Qianhu () was drawn by research literature mining, and combined with its origin and market research, the research status and related problems were analyzed, which provided reference and suggestions for the further research and industrial development direction of.The data of climatic factors in the main producing areas and the data of price changes in the medicines markets ofwere collected and conventional statistical analysis was carried out. At the same time, CiteSpace software was used to conduct research cooperation, theme co-occurrence and co-citation analysis of the domestic and foreign research onin the past 20 years.The results showed that the main production areas ofconcentrated in Zhejiang, Anhui, Jiangxi, Guizhou, Sichuan and Chongqing, and were consistent with ancient. The quality ofwas significantly affected by the ecological environment, germplasm resources and planting techniques. The traditional medicinal materials ofmainly come from wild resources without classification of commodity specifications and grades. At present, the market dividesinto cultivated and wild specifications, but cultivated is the mainstream commodity, and the price ofwill be polarized in the future.The research of ecological planting technology and the establishment of high-quality and high-price system are the development direction ofindustry. The analysis of synthesis pathway and transcriptional regulation of coumarins are the ways to improve the quality of. The excavation of compound compatibility rules and the study of pharmacodynamic material basis are important parts of the modernization research of.industrialization shows great prospects for development, while its modernization and international development has a long way to go.

; bibliometrics; origin research; market research; visual analysis

R282.71

A

0253 - 2670(2022)24 - 7855 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.24.022

2022-08-17

中央本級重大增減支項目（2060302）；貴州省高層次創(chuàng)新型人才項目（黔科合平臺人才[2018] 5638-2）；貴州省教育廳高等學(xué)校重點實驗室（黔教技[2022] 021號）；農(nóng)業(yè)農(nóng)村部現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系專項（CARS-21）

劉天亮，博士研究生，研究方向為中藥質(zhì)量分析與新藥開發(fā)。E-mail: 974809832@qq.com

周 濤，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為中藥資源研究與開發(fā)。E-mail: taozhou88@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]