枸杞多糖類物質(zhì)研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

魏 燕，童麗梅，王熙瑋，郭 盛，錢(qián)大瑋, 2，段金廒，張 芳*

枸杞多糖類物質(zhì)研究現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài)的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析

魏 燕1，童麗梅1，王熙瑋1，郭 盛1，錢(qián)大瑋1, 2，段金廒1，張 芳1*

1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心，中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，江蘇 南京 210023 2. 寧夏枸杞創(chuàng)新中心，寧夏 銀川 750002

全面、科學(xué)地梳理枸杞多糖研究領(lǐng)域的發(fā)展脈絡(luò)和研究趨勢(shì)，為相關(guān)方向的科學(xué)研究、產(chǎn)業(yè)發(fā)展布局、政府與企業(yè)科技資源配置等提供借鑒?；赪eb of Science數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)枸杞多糖類物質(zhì)及其活性表征研究的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，從枸杞多糖研究的論文整體發(fā)表時(shí)間分布、研究主體、研究?jī)?nèi)容及研究熱點(diǎn)等方面出發(fā)，利用文獻(xiàn)計(jì)量軟件VoSviewer、CiteSpace和R語(yǔ)言環(huán)境下的文獻(xiàn)計(jì)量包Bibliometrix進(jìn)行分析。枸杞多糖研究目前處于快速發(fā)展期，我國(guó)在研究中處于主體地位，研究機(jī)構(gòu)以國(guó)內(nèi)各高校和科研院所為主，研究機(jī)構(gòu)及團(tuán)隊(duì)關(guān)聯(lián)分析提示各研究單元之間的合作交流有待加強(qiáng)；枸杞多糖的研究范圍在逐步拓寬，特別是在藥理活性與生物學(xué)機(jī)制研究、提取純化和結(jié)構(gòu)解析方面取得了良好的進(jìn)展和積累。枸杞多糖與枸杞子藥材道地性的內(nèi)在聯(lián)系尚不夠明確、枸杞多糖醫(yī)藥工業(yè)原料生產(chǎn)技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)建立亟待加強(qiáng)、枸杞多糖體內(nèi)代謝過(guò)程與構(gòu)效關(guān)系的闡明尚未取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，是制約枸杞多糖研究的薄弱環(huán)節(jié)。

寧夏枸杞；枸杞子；枸杞多糖；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；VoSviewer；CiteSpace

枸杞子是茄科枸杞屬多分支小灌木植物寧夏枸杞L的干燥成熟果實(shí)，是我國(guó)傳統(tǒng)藥食同源功能型特色大宗藥材，也是目前寧夏枸杞資源植物開(kāi)發(fā)利用較為系統(tǒng)深入的部位[1]。枸杞子味甘、性平，歸肝、腎經(jīng)，具有益精明目、滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)虛益精等功效，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“久服堅(jiān)筋骨，輕身不老”[2-3]?！侗静輩R言》記載：“枸杞能使氣可充，血可補(bǔ)，陽(yáng)可生，陰可長(zhǎng)，火可降，風(fēng)濕可去，有十全之妙”。《本草綱目》中也有所記載：“枸杞，補(bǔ)腎生精，養(yǎng)肝明目”。

現(xiàn)代研究表明枸杞子具有抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、降血糖、神經(jīng)保護(hù)、護(hù)肝和提高免疫力等生物活性[4-9]。枸杞子中含有枸杞多糖及單糖、寡糖類，酚酸及黃酮類，胡蘿卜素及花色苷類，生物堿及酰胺類，以及氨基酸類、核苷堿基類、微量元素等多種類型的功效物質(zhì)[10-11]。其中，枸杞多糖類物質(zhì)是受到較多關(guān)注、研究最為深入的活性物質(zhì)，在持續(xù)不斷并深化演進(jìn)的探索過(guò)程中，關(guān)于枸杞多糖的提取純化、結(jié)構(gòu)解析、藥理活性和生物學(xué)機(jī)制等研究積累了大量文獻(xiàn)，反映了枸杞多糖研究動(dòng)態(tài)。尤其是近幾年枸杞多糖研究進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期，文獻(xiàn)數(shù)量激增，亟需對(duì)現(xiàn)有研究成果進(jìn)行梳理，分析枸杞多糖研究的發(fā)展脈絡(luò)和發(fā)展趨勢(shì)，探尋研究范圍內(nèi)的最新研究方向與熱點(diǎn)。因此，為規(guī)避傳統(tǒng)閱讀過(guò)程中主觀因素產(chǎn)生的影響，本研究以Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)論文為數(shù)據(jù)樣本基礎(chǔ)，采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法與科學(xué)知識(shí)圖譜可視化軟件，分析枸杞多糖研究的文獻(xiàn)總體發(fā)展趨勢(shì)，從整體產(chǎn)出、研究主體、關(guān)鍵詞共現(xiàn)及熱點(diǎn)預(yù)測(cè)等時(shí)間和空間多角度對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，探索研究范圍內(nèi)的前沿?zé)狳c(diǎn)及演化趨勢(shì)，以期為枸杞多糖未來(lái)的發(fā)展提供建議，也為枸杞多糖及枸杞研究學(xué)者和企業(yè)實(shí)踐者提供可靠的參考和借鑒。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源、檢索方式及數(shù)據(jù)清洗

為全面掌握枸杞多糖的研究現(xiàn)狀和發(fā)展脈絡(luò)，獲取高質(zhì)量的核心期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，本研究采用目前認(rèn)可度最高、覆蓋范圍最廣的綜合性學(xué)術(shù)信息資源WOS數(shù)據(jù)庫(kù)作為檢索源。檢索方式：選擇WOS核心合集；檢索式為主題＝（& polysaccharide）or（& polysaccharide）；時(shí)間跨度為2000—2021年，文獻(xiàn)類型為論文（articles）和綜述（reviews）。數(shù)據(jù)收集時(shí)間：2022年1月21日。將初步檢索所得文獻(xiàn)以純文本格式導(dǎo)出，利用文獻(xiàn)管理軟件Endnote進(jìn)行數(shù)據(jù)篩選，去除重復(fù)文獻(xiàn)和無(wú)關(guān)文獻(xiàn)后得到本研究的有效文獻(xiàn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)集。

1.2 研究方法

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法通常是用來(lái)研究某領(lǐng)域發(fā)展?fàn)顩r及未來(lái)熱點(diǎn)預(yù)測(cè)的科學(xué)方法，已有多款軟件工具被開(kāi)發(fā)[12-13]。本研究采用定性與定量相結(jié)合的方法，結(jié)合VOSviewer、CiteSpace以及R語(yǔ)言環(huán)境下的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析包Bibliometrix，對(duì)枸杞多糖的研究進(jìn)展及發(fā)展前沿進(jìn)行分析，以捕捉更準(zhǔn)確、更全面、更可靠的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)信息[14-15]，具體研究流程見(jiàn)圖1。

其中，文獻(xiàn)產(chǎn)出時(shí)間分布圖及國(guó)家發(fā)文量占比圖通過(guò)Graphpad軟件繪制而成，國(guó)家合作圖譜、機(jī)構(gòu)合作圖譜、作者合作圖譜及關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜均由VOSviewer繪制而成，機(jī)構(gòu)發(fā)文量由R語(yǔ)言環(huán)境下文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)包Bibliometrix所得數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)PPT演示文稿繪制。關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜由CiteSpace軟件獲得。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)時(shí)間分布特征及總體發(fā)展趨勢(shì)分析

本研究檢索2000—2021年枸杞多糖相關(guān)文獻(xiàn)，共計(jì)得到719篇文獻(xiàn)，經(jīng)Endnote軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)和無(wú)關(guān)文獻(xiàn)19篇后，最終得到符合標(biāo)準(zhǔn)的有效文獻(xiàn)共700篇，組成本研究的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)集。

文獻(xiàn)數(shù)量隨著時(shí)間的變化趨勢(shì)能夠在一定程度上反映枸杞多糖研究的發(fā)展速度及規(guī)模，以便為后續(xù)研究者提供參考。本研究通過(guò)Graphpad軟件繪制得到文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量時(shí)間分布圖（圖2），可知枸杞多糖研究總體發(fā)文量呈上升趨勢(shì)，并主要經(jīng)歷了緩慢增長(zhǎng)、波動(dòng)增長(zhǎng)和快速增長(zhǎng)3個(gè)階段。其中2001—2006年是緩慢增長(zhǎng)階段，2000年未有相關(guān)文獻(xiàn)產(chǎn)出，首篇文獻(xiàn)是中國(guó)科學(xué)院的田庚元團(tuán)隊(duì)于2001年12月發(fā)表在上的“Studies on chemistry and immuno-modulating mechanism of a glycoconjugate fromL.”[16]。之后每年的文獻(xiàn)產(chǎn)出量均為個(gè)位數(shù)，說(shuō)明枸杞多糖研究尚未引起廣泛關(guān)注，研究處于初期階段。2007—2016年進(jìn)入波動(dòng)增長(zhǎng)階段，2007年文獻(xiàn)產(chǎn)出首次突破2位數(shù)，發(fā)文量達(dá)11篇，在此后10年的時(shí)間內(nèi)，枸杞多糖研究論文數(shù)量呈現(xiàn)波動(dòng)增長(zhǎng)趨勢(shì)，總體數(shù)量較為穩(wěn)定，但年發(fā)文篇數(shù)均在50篇以內(nèi)，說(shuō)明這段時(shí)期內(nèi)枸杞多糖的研究?jī)r(jià)值受到逐步重視和關(guān)注，此階段未發(fā)生明顯技術(shù)突破，也沒(méi)有重要?dú)v史事件的發(fā)生，為后續(xù)學(xué)科研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2017年開(kāi)始，枸杞多糖的研究進(jìn)入快速發(fā)展期，其中2017年文獻(xiàn)產(chǎn)出量增幅最為顯著，比2016年增長(zhǎng)了65%，2020年文獻(xiàn)產(chǎn)出量首次突破3位數(shù)，達(dá)到102篇。2016—2017年我國(guó)先后頒布了《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》《中醫(yī)藥“一帶一路”發(fā)展規(guī)劃（2016—2020年）》《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》等，對(duì)新時(shí)期的中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展做出了重大戰(zhàn)略部署，為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展提供了制度保障以及創(chuàng)造了良好的學(xué)術(shù)氛圍，中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展進(jìn)入蓬勃發(fā)展期。在此背景之下，各級(jí)政府積極響應(yīng)政策引導(dǎo)，如寧夏回族自治區(qū)政府于2017年啟動(dòng)了“枸杞功效的重大基礎(chǔ)研究及功能產(chǎn)品研發(fā)”，2017年寧夏回族自治區(qū)黨委人民政府關(guān)于推進(jìn)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略的實(shí)施意見(jiàn)中明確將寧夏枸杞及其活性物質(zhì)納入優(yōu)特色產(chǎn)業(yè)品牌戰(zhàn)略，組織實(shí)施一批重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，促進(jìn)了多方力量的創(chuàng)新性整合，使得科技產(chǎn)出成果顯著增加，豐富了枸杞多糖的研究論文。

圖1 基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的枸杞多糖研究熱點(diǎn)及未來(lái)趨勢(shì)研究流程

圖2 文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量時(shí)間分布

2.2 研究主體

2.2.1 國(guó)家及合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系 共有29個(gè)國(guó)家對(duì)枸杞多糖的文獻(xiàn)產(chǎn)出做出了貢獻(xiàn)，如圖3所示，對(duì)枸杞多糖研究貢獻(xiàn)相對(duì)較突出的10個(gè)國(guó)家分別為中國(guó)、美國(guó)、意大利、韓國(guó)、土耳其、巴西、瑞士、波蘭、羅馬尼亞和新加坡，其余國(guó)家發(fā)文量均在5篇以下。在全部的700篇文獻(xiàn)中，我國(guó)發(fā)文量共計(jì)595篇，占比高達(dá)85%，與其他國(guó)家相對(duì)比具有明顯的優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明我國(guó)在枸杞多糖研究范圍內(nèi)處于核心地位，具有較強(qiáng)的國(guó)際話語(yǔ)權(quán)。發(fā)文量第2的是美國(guó)，僅發(fā)文17篇，占比為2.43%，此外除意大利和韓國(guó)，其他國(guó)家發(fā)文量均為個(gè)位數(shù)，說(shuō)明該研究方向在我國(guó)之外的區(qū)域還沒(méi)有引起廣泛的關(guān)注與重視。同時(shí)利用VOSviewer軟件繪制國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖4），將權(quán)重設(shè)置為聯(lián)系強(qiáng)度，以直觀展示各國(guó)家之間的合作關(guān)系，每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1個(gè)國(guó)家，節(jié)點(diǎn)大小代表出現(xiàn)的相對(duì)頻率高低，節(jié)點(diǎn)間的連線粗細(xì)對(duì)應(yīng)2個(gè)國(guó)家之間合作關(guān)系的強(qiáng)弱。

從圖4中可以看出我國(guó)和美國(guó)、意大利、瑞士、新加坡、日本、澳大利亞、印度等都建立了合作關(guān)系，其中和美國(guó)合作最為緊密，但從總量來(lái)看，國(guó)家間的合作關(guān)系不夠密切，說(shuō)明平均合作強(qiáng)度較低，不同國(guó)家的團(tuán)隊(duì)之間缺乏合作交流。因此，在未來(lái)的研究當(dāng)中可以加強(qiáng)國(guó)際間交流與合作，構(gòu)建全方面、多層次的學(xué)術(shù)環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)新，為枸杞多糖研究注入新動(dòng)力。

圖3 國(guó)家發(fā)文量分布

圖4 國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

2.2.2 機(jī)構(gòu)發(fā)文量及合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系 枸杞多糖核心合集有效文獻(xiàn)共涉及766所研究機(jī)構(gòu)，主要以科研院校為主。發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)及各機(jī)構(gòu)發(fā)文量如圖5-A所示，由圖5-A可知發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)為寧夏醫(yī)科大學(xué)，總發(fā)文量為172篇。推測(cè)可能是一方面因?yàn)閷幭幕刈遄灾螀^(qū)是寧夏枸杞的道地產(chǎn)區(qū)，取材方便；另一方面寧夏回族自治區(qū)政府出臺(tái)一系列政策法規(guī)如《寧夏回族自治區(qū)枸杞產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例》，營(yíng)造了良好的學(xué)術(shù)研究氛圍，極大豐富了枸杞多糖的研究論文。其次是香港大學(xué)，總發(fā)文量為138篇，位列第3的為暨南大學(xué)，總發(fā)文量為79篇。香港大學(xué)和暨南大學(xué)發(fā)文量較高的原因是受益于蘇國(guó)輝院士，蘇國(guó)輝院士是香港大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究中心共同主任，同時(shí)也是任暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院院長(zhǎng)，多年來(lái)蘇國(guó)輝院士及其團(tuán)隊(duì)一直致力于研究枸杞多糖，在神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)再生及視網(wǎng)膜保護(hù)方面做出了突出貢獻(xiàn)，在前期的經(jīng)驗(yàn)積累與成熟的研究平臺(tái)之上助力于后續(xù)研究，形成了較好的良性循環(huán)。此外，從圖5-A中也可以發(fā)現(xiàn)發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)均來(lái)自中國(guó)，這再次印證前文所述我國(guó)在枸杞多糖研究范圍內(nèi)處于核心地位。

對(duì)枸杞多糖研究方向的核心機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系分析（圖5-B）可以發(fā)現(xiàn)，目前枸杞多糖的研究主要形成了3個(gè)主要的學(xué)術(shù)合作圈，在枸杞多糖研究范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的學(xué)術(shù)影響力。分別是紅色模塊以寧夏醫(yī)科大學(xué)為中心圈展開(kāi)合作，藍(lán)色模塊以香港大學(xué)及暨南大學(xué)為中心圈展開(kāi)，黃色模塊以中國(guó)科學(xué)院及中國(guó)科學(xué)院大學(xué)展開(kāi)合作。同時(shí)可以看出最主要的3個(gè)學(xué)術(shù)合作圈均集中在地理位置相近的區(qū)域，東西部跨機(jī)構(gòu)合作力度較低。因此未來(lái)可以加深我國(guó)各個(gè)科研機(jī)構(gòu)之間的合作力度，充分發(fā)揮我國(guó)在枸杞多糖研究中的核心地位，從而推動(dòng)我國(guó)枸杞多糖研究的發(fā)展。

2.2.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系 枸杞多糖研究主要作者合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖見(jiàn)圖6，圖中節(jié)點(diǎn)大小和連接線粗細(xì)體現(xiàn)了各個(gè)研究者的文獻(xiàn)產(chǎn)出量以及聯(lián)系緊密程度，此外，圖譜的不同顏色代表研究者的主要合作時(shí)限。整體來(lái)看，在多年的研究過(guò)程中，枸杞多糖研究形成了較多的研究團(tuán)隊(duì)，較為顯著的有香港大學(xué)蘇國(guó)輝院士團(tuán)隊(duì)，寧夏農(nóng)林科學(xué)院曹有龍團(tuán)隊(duì)，西北大學(xué)黃琳娟、王仲孚團(tuán)隊(duì)，寧夏醫(yī)科大學(xué)余建強(qiáng)團(tuán)隊(duì)，澳門(mén)大學(xué)李紹平團(tuán)隊(duì)，武漢大學(xué)羅瓊團(tuán)隊(duì)，中國(guó)藥科大學(xué)高向東、姚文兵團(tuán)隊(duì)，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所丁侃團(tuán)隊(duì)，中國(guó)科學(xué)院華南植物園王瑛團(tuán)隊(duì)，北京林業(yè)大學(xué)張柏林團(tuán)隊(duì)，黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)趙蕊團(tuán)隊(duì)，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)胡元亮團(tuán)隊(duì)及本研究團(tuán)隊(duì)等。其中枸杞多糖研究國(guó)內(nèi)發(fā)文量最高的研究者為我國(guó)香港大學(xué)和暨南大學(xué)教授蘇國(guó)輝（So Kowk Fai）院士，總發(fā)文量為46篇。按照發(fā)文量分析，以香港大學(xué)蘇國(guó)輝團(tuán)隊(duì)、寧夏農(nóng)林科學(xué)院曹有龍團(tuán)隊(duì)、寧夏醫(yī)科大學(xué)余建強(qiáng)團(tuán)隊(duì)、西北大學(xué)王仲孚團(tuán)隊(duì)發(fā)文量高，合作時(shí)間長(zhǎng)，是本研究范圍內(nèi)具有較大影響的主要研究團(tuán)隊(duì)。主要的合作團(tuán)隊(duì)內(nèi)部之間合作比較緊密，并且在長(zhǎng)期合作中形成了自己的團(tuán)隊(duì)特色。分析各團(tuán)隊(duì)的研究取向和特色表明，蘇國(guó)輝團(tuán)隊(duì)[17-18]一直以來(lái)關(guān)注于枸杞多糖（枸杞糖肽）在肝臟損傷及多種神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用，同時(shí)關(guān)注枸杞多糖對(duì)視網(wǎng)膜血管病變的保護(hù)作用等；余建強(qiáng)團(tuán)隊(duì)[19]主要聚焦枸杞多糖的傳統(tǒng)功效研究；王仲孚團(tuán)隊(duì)[20-21]對(duì)枸杞多糖的提取純化及精細(xì)結(jié)構(gòu)解析進(jìn)行了創(chuàng)新性探索；曹有龍團(tuán)隊(duì)[22-27]對(duì)枸杞多糖的免疫調(diào)節(jié)作用、抗氧化活性及其腸道菌群的調(diào)節(jié)作用做出了貢獻(xiàn)；李紹平團(tuán)隊(duì)[28]利用“糖譜”技術(shù)為枸杞多糖及其他中藥多糖質(zhì)量控制研究提供了新思路；羅瓊團(tuán)隊(duì)[29-32]對(duì)枸杞多糖在生殖系統(tǒng)及前列腺癌方面的研究應(yīng)用形成了自己的團(tuán)隊(duì)特色；丁侃團(tuán)隊(duì)[33-34]主要圍繞枸杞多糖的結(jié)構(gòu)解析及其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)用方面進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究；王瑛團(tuán)隊(duì)[35-40]在枸杞多糖的免疫調(diào)節(jié)、腸道菌群調(diào)節(jié)、抗腫瘤研究及基于枸杞多糖結(jié)構(gòu)評(píng)價(jià)不同地區(qū)枸杞品質(zhì)等方面取得了良好進(jìn)展與積累。

A-基于WOS核心合集的Top 10研究機(jī)構(gòu) B-基于WOS核心合集的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

圖6 作者合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

通過(guò)對(duì)主要貢獻(xiàn)國(guó)家、單位和團(tuán)隊(duì)的研究強(qiáng)度與合作程度分析來(lái)看，國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者之間的合作關(guān)系較為疏散，僅有少數(shù)的點(diǎn)線狀聯(lián)系，說(shuō)明在枸杞多糖研究的平均合作強(qiáng)度較低，不同的國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者之間缺乏交流。目前在強(qiáng)調(diào)合作框架背景下，加強(qiáng)自身學(xué)科知識(shí)的基礎(chǔ)上，需要加強(qiáng)不同領(lǐng)域內(nèi)國(guó)家、機(jī)構(gòu)、作者之間的合作。

2.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)及研究?jī)?nèi)容

文獻(xiàn)關(guān)鍵詞是作者對(duì)研究?jī)?nèi)容的高度凝練和表達(dá)，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析可以快速了解該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀以及各關(guān)鍵詞之間的交互關(guān)系，有助于快速讀取該學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)的研究?jī)?nèi)容及發(fā)展趨勢(shì)。利用VOSviewer軟件對(duì)枸杞多糖研究文獻(xiàn)進(jìn)行共現(xiàn)分析，得到關(guān)鍵詞知識(shí)圖譜（圖7），圖中共計(jì)198個(gè)節(jié)點(diǎn)，每一節(jié)點(diǎn)對(duì)應(yīng)1個(gè)關(guān)鍵詞，節(jié)點(diǎn)大小代表其所出現(xiàn)的相對(duì)頻次，節(jié)點(diǎn)之間的連線代表關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)關(guān)系[14]。從圖中可以看出，枸杞多糖研究方向的關(guān)鍵詞具有明顯的聚類特征，形成了4個(gè)交叉并行的聚類模塊。

圖7 枸杞多糖關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)最多的紅色聚類模塊共76個(gè)關(guān)鍵詞，主要關(guān)注枸杞多糖的藥理活性研究，可以發(fā)現(xiàn)枸杞多糖在枸杞子傳統(tǒng)功效相關(guān)的“糖尿?。╠iabetes）”“眼部（eye）”“視網(wǎng)膜（retina）”“神經(jīng)元保護(hù)作用（neuron protective effect）等方面均是本研究方向的高頻關(guān)鍵詞，其中“氧化應(yīng)激（oxidative stress）”相關(guān)研究是枸杞多糖藥理活性研究較為集中的側(cè)重點(diǎn)之一。在此基礎(chǔ)上，作用機(jī)制研究相關(guān)的“細(xì)胞凋亡（apoptosis）”“通路（pathway）”“腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α）”“蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）”等關(guān)鍵詞具有明顯體現(xiàn)，此外，本模塊還展示了相關(guān)技術(shù)手段，如“蛋白質(zhì)印跡法（Western blotting）”“流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry）”“酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）”“逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）”。

綠色聚類模塊共53個(gè)關(guān)鍵詞，主要聚焦于枸杞多糖提取純化與結(jié)構(gòu)解析方面，該部分高頻關(guān)鍵詞主要有“結(jié)構(gòu)（structure）”“結(jié)構(gòu)解析/表征（characterization & structural characterization）”“提取（extraction）”“相對(duì)分子質(zhì)量（molecular weight）”“單糖（monosaccharide）”，以及主要的結(jié)構(gòu)性單糖如“阿拉伯糖（arabinose）”“半乳糖（galactose）”“半乳糖醛酸（galacturonic acid）”“葡萄糖（glucose）”等。此外，還涉及結(jié)構(gòu)解析中所應(yīng)用的一些光譜、色譜技術(shù)手段，如“光譜學(xué)（spectrosopy）”“傅里葉變換紅外光譜（fourier transform infrared spectrum，F(xiàn)T-IR，F(xiàn)ourier）”“高效液相色譜法（HPLC）”和“核磁共振（NMR）”等。

藍(lán)色聚類模塊共51個(gè)關(guān)鍵詞，主要圍繞著枸杞子的品質(zhì)、地區(qū)、種類等方面，相關(guān)關(guān)鍵詞主要有“中國(guó)（China）”“地區(qū)（region、area）”“品質(zhì)（quality）”“品種（species）”“（草）藥（herb、medicine）”等。此外，研究者們還關(guān)注枸杞子中除多糖外的其他活性成分，顯著出現(xiàn)的關(guān)鍵詞主要有“類胡蘿卜素（carotenoid）”“黃酮類（flavonoid）”以及“多元酚（polyphenol）”。

黃色聚類模塊共計(jì)18個(gè)關(guān)鍵詞，主要關(guān)注氧化應(yīng)激（oxidative stress）反應(yīng)及其相關(guān)作用機(jī)制，高頻關(guān)鍵詞有“超氧化物歧化酶（super oxide dismutase，SOD）”“丙二醛（malondialdehyde，MDA）”“谷胱甘肽（glutathione，GSH）”“谷胱甘肽過(guò)氧化酶（glutathion peroxides，GSH-Px）”等，說(shuō)明以氧化應(yīng)激為基礎(chǔ)的活性評(píng)價(jià)是目前枸杞多糖評(píng)價(jià)過(guò)程中最常用的方法。

2.4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)及發(fā)展趨勢(shì)

突現(xiàn)詞是指在某一時(shí)間段內(nèi)突現(xiàn)強(qiáng)度增強(qiáng)、使用頻次增加的關(guān)鍵詞，突現(xiàn)詞分析通過(guò)檢測(cè)施引文獻(xiàn)與被引文獻(xiàn)中詞頻的變動(dòng)趨勢(shì)反映該研究領(lǐng)域的前瞻性問(wèn)題，可以用來(lái)判斷領(lǐng)域內(nèi)的研究?jī)?nèi)容、研究熱點(diǎn)以及動(dòng)態(tài)演變趨勢(shì)。采用基于共引分析理論和尋徑網(wǎng)絡(luò)算法的CiteSpace軟件進(jìn)行突現(xiàn)詞分析[41]，其中突現(xiàn)詞使用Kleinberg于2002年提出的探測(cè)頻率突增算法進(jìn)行檢測(cè)，得到關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖（圖8），清晰地呈現(xiàn)了時(shí)間維度上枸杞多糖的熱點(diǎn)演進(jìn)和變遷情況。

在20年的發(fā)展進(jìn)程中，枸杞多糖研究共生成了23個(gè)具有爆發(fā)力的突現(xiàn)詞，涵蓋了從活性基礎(chǔ)物質(zhì)到藥效評(píng)價(jià)等多層面的研究，說(shuō)明枸杞多糖在近20年的時(shí)間發(fā)展過(guò)程中，研究視野不斷拓寬。同時(shí)，2006年之前的突現(xiàn)詞只有3個(gè)，與前文文獻(xiàn)產(chǎn)出隨時(shí)間分布特征圖中第一階段緩慢增長(zhǎng)期特征相一致。23個(gè)突現(xiàn)詞中除主題詞枸杞子（fructus lycii），枸杞多糖的結(jié)構(gòu)特征也備受矚目，與之相關(guān)爆發(fā)的突現(xiàn)詞主要有糖蛋白復(fù)合物（glycoconjugate/ polysaccharide protein complex）、結(jié)構(gòu)表征（structural characterization）及鑒別（identification）。此外，大多與藥理功效及機(jī)制有關(guān)，如與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的脂質(zhì)過(guò)氧化（lipid peroxidation）和誘導(dǎo)氧化應(yīng)激（induced oxidative stress）；與藥理活性相關(guān)的突現(xiàn)詞主要有免疫調(diào)節(jié)活性（immunomodulatory activity）、降血糖活性（hypoglycemic activity）、抗腫瘤（cancer）及與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣肽神經(jīng)毒性（amyloid peptide neurotoxicity）；與藥理機(jī)制相關(guān)的突現(xiàn)詞主要涉及到增殖（proliferation）與核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路等；此外，與研究對(duì)象相關(guān)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（）、大鼠（rat）、DNA損傷（DNA damage）、實(shí)驗(yàn)條件優(yōu)化（optimization）也有顯著體現(xiàn)。同時(shí)出現(xiàn)了藥物（medicine）、保護(hù)（protect）2個(gè)描述性關(guān)鍵詞。與枸杞品質(zhì)相關(guān)的突現(xiàn)詞品質(zhì)（quality）近年來(lái)也逐漸被研究者所關(guān)注，品質(zhì)從源頭上決定了枸杞多糖產(chǎn)生的療效，品質(zhì)的優(yōu)劣也會(huì)對(duì)藥理活性研究及結(jié)構(gòu)解析造成一定的影響。此外，研究者也逐漸將目光投入到枸杞葉（leave）的開(kāi)發(fā)利用，提示在關(guān)注枸杞多糖價(jià)值的同時(shí)也要充分利用枸杞非果實(shí)部位，合理利用資源。近2年爆發(fā)的突現(xiàn)詞“腸道菌群（gut microbiota）”突變強(qiáng)度達(dá)6.38，在23個(gè)關(guān)鍵詞中所占權(quán)重最高，表明腸道菌群可能會(huì)成為枸杞多糖研究的下一個(gè)興奮點(diǎn)。

圖8 枸杞多糖關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

3 枸杞多糖研究的薄弱環(huán)節(jié)及其建議

在國(guó)家提出打造“健康中國(guó)”的戰(zhàn)略背景下，寧夏枸杞因其兼具藥品和食品的雙重屬性而備受關(guān)注。枸杞多糖是枸杞子發(fā)揮傳統(tǒng)功效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，在保肝明目、抗腫瘤、抗病毒、抗衰老、抗氧化、調(diào)節(jié)血糖血脂、神經(jīng)保護(hù)等多種活性方面均獲得大量科學(xué)研究背景支撐，具有較大的藥物開(kāi)發(fā)潛力。此外，枸杞多糖兼具藥物性和營(yíng)養(yǎng)性，獨(dú)特的多分支結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)使其在醫(yī)藥、食品、營(yíng)養(yǎng)保健、畜牧生產(chǎn)、石油、化工等領(lǐng)域具備廣闊的應(yīng)用前景。同時(shí)，枸杞多糖具有良好的生物相容性、生物降解性和不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，不斷在生物醫(yī)用高分子材料等新領(lǐng)域拓展其應(yīng)用，有望成為藥物遞送、組織修復(fù)的新型醫(yī)用材料。但對(duì)本研究納入的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析不難發(fā)現(xiàn)枸杞多糖仍有許多理論和實(shí)際問(wèn)題需要解決，主要包括以下3點(diǎn)。

3.1 枸杞多糖與枸杞子藥材道地性的內(nèi)在聯(lián)系尚不明確

寧夏回族自治區(qū)是寧夏枸杞的原產(chǎn)地和道地產(chǎn)區(qū)，源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的栽培歷史、得天獨(dú)厚的地理環(huán)境和異于別處的風(fēng)熱水土，孕育出的枸杞子“甘美異于他處”，明代時(shí)已列為上品，“全國(guó)入藥杞子，皆寧產(chǎn)也”。隨著西部大開(kāi)發(fā)和農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的逐步調(diào)整，寧夏枸杞被逐步引種到我國(guó)新疆、青海、甘肅、內(nèi)蒙古等區(qū)域并實(shí)現(xiàn)了大規(guī)模栽培[42]。但隨著核心產(chǎn)區(qū)的擴(kuò)大，各地所產(chǎn)枸杞品質(zhì)參差不齊，在一定程度上影響了寧夏枸杞優(yōu)良品質(zhì)的穩(wěn)定性和延續(xù)性。近年來(lái)，也有研究者關(guān)注到生態(tài)因子對(duì)不同產(chǎn)區(qū)栽培的枸杞品質(zhì)差異性的影響，并從分析化學(xué)、生態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)等角度探討其對(duì)枸杞品質(zhì)的影響機(jī)制[43]。其中，作為枸杞子中最受認(rèn)可的活性物質(zhì)，枸杞多糖含量或結(jié)構(gòu)特征的變化，以及這種變化受道地產(chǎn)區(qū)與非道地產(chǎn)區(qū)之間關(guān)鍵地理、生態(tài)因素驅(qū)動(dòng)而產(chǎn)生的變化規(guī)律，為闡明寧夏枸杞的道地性核心特征提供了重要的研究視角。韓麗娜[44]發(fā)現(xiàn)“寧杞1號(hào)”不同產(chǎn)地枸杞多糖的單糖組成存在差異，寧夏中寧產(chǎn)枸杞多糖中葡萄糖摩爾比略高于阿拉伯糖，而新疆、甘肅、青海和內(nèi)蒙產(chǎn)地阿拉伯糖摩爾比最高。李越鯤等[45]對(duì)5個(gè)不同產(chǎn)區(qū)的“寧杞1號(hào)”進(jìn)行主要化學(xué)成分測(cè)定，結(jié)果顯示寧夏地區(qū)所產(chǎn)枸杞在枸杞多糖、枸杞黃酮和硒的累積方面具有優(yōu)勢(shì)。

但目前而言，枸杞子的道地性研究仍是亟待突破的難點(diǎn)，不同產(chǎn)地間枸杞多糖含量差異及生態(tài)因子與枸杞子間的道地性關(guān)聯(lián)結(jié)果分析尚不足以形成一套具有重要指導(dǎo)意義的評(píng)判體系，枸杞多糖藥理活性及結(jié)構(gòu)組成與枸杞道地性的關(guān)聯(lián)性研究更是缺乏統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[46]，限制了寧夏枸杞道地性藥材在臨床使用中的價(jià)值，同時(shí)也限制了寧夏枸杞道地藥材質(zhì)量監(jiān)管的規(guī)范化進(jìn)程。隨著現(xiàn)代儀器分析技術(shù)的發(fā)展，枸杞道地性評(píng)價(jià)方法呈現(xiàn)多元化發(fā)展趨勢(shì)，但仍缺乏統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。因此，在綜合考慮枸杞生物活性的基礎(chǔ)之上，選擇合適的評(píng)價(jià)方法，建立合理、有效、統(tǒng)一的枸杞藥材道地性與枸杞多糖內(nèi)在關(guān)聯(lián)性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有利于推動(dòng)枸杞多糖后續(xù)研究及促進(jìn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。

3.2 枸杞多糖醫(yī)藥工業(yè)原料生產(chǎn)技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)建立亟待加強(qiáng)

我國(guó)具有枸杞多糖研究和產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)資源，高附加值的枸杞多糖醫(yī)藥工業(yè)原料應(yīng)用和下游終端產(chǎn)品需求不斷攀升，但目前枸杞多糖的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)步履較為緩慢，尚未能以成熟的藥品形式面世，也無(wú)正在進(jìn)行臨床研究的數(shù)據(jù)報(bào)告[47]。雖然出現(xiàn)了以枸杞糖肽為代表的少數(shù)高純度枸杞多糖醫(yī)藥工業(yè)原料，但市場(chǎng)上枸杞多糖產(chǎn)品鏈較為單一，仍以粗多糖提取物居多，質(zhì)量良莠不齊且缺乏原料的功效驗(yàn)證。多糖類物質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其藥理活性和結(jié)構(gòu)特征高度依賴于提取純化的生產(chǎn)過(guò)程，不同提取和純化工藝對(duì)多糖的藥理活性、結(jié)構(gòu)組成等起決定性作用。枸杞多糖的提取純化方法越來(lái)越豐富，傳統(tǒng)的水提醇沉技術(shù)、酶輔助提取、超聲或微波輔助提取，及近年來(lái)出現(xiàn)的高壓脈沖電場(chǎng)提取技術(shù)等均有應(yīng)用，但綜合考慮規(guī)?；a(chǎn)成本、質(zhì)量穩(wěn)定性和產(chǎn)品藥理活性等因素，傳統(tǒng)的工藝和設(shè)備不能滿足枸杞多糖原料較高的提取和分離純化的技術(shù)要求，新技術(shù)在生產(chǎn)規(guī)模及上下游技術(shù)的整合方面仍需要進(jìn)一步優(yōu)化。因此，目前尚未有公認(rèn)合理有效的枸杞多糖醫(yī)藥工業(yè)原料生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)和解決方案，高純度和高收率枸杞多糖原料的生產(chǎn)核心技術(shù)未取得突破性進(jìn)展，高值化枸杞多糖的生產(chǎn)和研發(fā)面臨著從資源依賴型向技術(shù)依賴型轉(zhuǎn)變的迫切需求。

目前市場(chǎng)上不同廠家通過(guò)不同工藝生產(chǎn)的不同結(jié)構(gòu)和功效的枸杞多糖原料或產(chǎn)品，均以通用名“枸杞多糖”命名，難以體現(xiàn)產(chǎn)品特征指標(biāo)，不利于產(chǎn)品有效性和安全性的監(jiān)督和溯源，也增加了枸杞多糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的復(fù)雜性和特殊性。《中國(guó)藥典》尚未收載枸杞多糖原料藥及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)內(nèi)多執(zhí)行工業(yè)和信息化部于2017年發(fā)布的《枸杞多糖》輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)?！惰坭蕉嗵恰沸袠I(yè)標(biāo)準(zhǔn)中根據(jù)產(chǎn)品的工藝和實(shí)際檢測(cè)情況以及市場(chǎng)對(duì)該產(chǎn)品的要求，以“多糖含量”作為主要質(zhì)量要求和關(guān)鍵項(xiàng)目，并作為產(chǎn)品質(zhì)量主要的判定依據(jù)。在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的測(cè)定方法中，枸杞多糖含量的檢測(cè)依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)藥典》中“枸杞子”項(xiàng)下枸杞多糖的檢測(cè)方法，即采用“硫酸-苯酚法”結(jié)合分光光度法，以葡萄糖為標(biāo)準(zhǔn)品，結(jié)果經(jīng)換算后以葡聚糖含量代表枸杞多糖含量[47]。同時(shí)根據(jù)枸杞多糖生產(chǎn)過(guò)程與預(yù)期特征，刪去了《中國(guó)藥典》方法中的醇沉步驟。這一標(biāo)準(zhǔn)在規(guī)范枸杞多糖原料含量測(cè)定方法、監(jiān)督原料質(zhì)量等方面起到了一定的積極作用。但由于目前枸杞多糖原料生產(chǎn)的復(fù)雜背景和測(cè)試干擾物質(zhì)的存在，這一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立尚缺少特異性，尤其是以葡聚糖作為枸杞多糖原料中的指標(biāo)性成分，不僅與枸杞多糖實(shí)際化學(xué)結(jié)構(gòu)相去甚遠(yuǎn)，而且也不能排除現(xiàn)有枸杞多糖產(chǎn)品中紅糖粉、葡萄糖、淀粉、糊精等摻偽現(xiàn)象。

枸杞多糖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)于其原料及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的探究還處于相對(duì)早期階段。除了現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中多糖含量檢查，枸杞多糖的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的研制策略還應(yīng)充分考慮多糖類物質(zhì)的多樣性和復(fù)雜性，納入包括多糖純度、相對(duì)分子質(zhì)量分布特征及結(jié)構(gòu)鑒定等多元化的質(zhì)量要素。我國(guó)目前已有其他多糖類物質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可供參考。如《中國(guó)藥典》2020版中規(guī)定了肝素類藥物的相對(duì)分子質(zhì)量和相對(duì)分子質(zhì)量分布檢查（高效液相-分子排阻法），農(nóng)業(yè)部2015年發(fā)布的海參多糖行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中，規(guī)定了通過(guò)柱前1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）衍生結(jié)合高效液相色譜法檢測(cè)產(chǎn)品中海參多糖的含量和結(jié)構(gòu)特征，為枸杞多糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了可參考的依據(jù)[47]。

3.3 枸杞多糖體內(nèi)代謝過(guò)程和構(gòu)效關(guān)系的闡明尚未取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展

現(xiàn)階段，枸杞多糖藥動(dòng)學(xué)研究，尤其是在人體中的研究還十分薄弱，逐漸成為制約枸杞多糖進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用的瓶頸問(wèn)題[48]。枸杞多糖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，相對(duì)分子質(zhì)量、單糖組成、糖鏈構(gòu)象等多方面信息均可能對(duì)其體內(nèi)吸收、分布、代謝和消除過(guò)程產(chǎn)生影響[49-50]。枸杞多糖分子缺少生色基團(tuán)且其相對(duì)分子質(zhì)量不穩(wěn)定，選擇示蹤標(biāo)記法、色譜分析法、生物測(cè)定法等常規(guī)藥動(dòng)學(xué)研究方法在枸杞多糖的體內(nèi)過(guò)程研究中也有較大局限。近年來(lái)，基于腸道微生物的體內(nèi)多糖控制酶系統(tǒng)——碳水化合物活性酶（carbohydrate active enzymes，CAZymes）引起了研究者的極大興趣[51]。CAZymes是腸道微生物群為感知、捕獲、組裝和分解不同類型的多糖而發(fā)展出的復(fù)雜、敏感、準(zhǔn)確的控制酶系統(tǒng)。對(duì)于復(fù)雜多糖的降解，各類CAZymes互相協(xié)作，共同參與復(fù)雜多糖和糖復(fù)合物的組裝和分解，通過(guò)降解、修飾及生成糖苷鍵，將復(fù)雜的大分子多糖逐步分解為特征性鏈長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)組成、分枝數(shù)及非糖修飾的寡糖片段重復(fù)單位，并進(jìn)一步消化為人體可利用的短鏈脂肪酸、乳酸鹽等小分子產(chǎn)物，同時(shí)伴隨ATP的釋放并發(fā)揮功能[52]。CAZymes的發(fā)現(xiàn)，為枸杞多糖體內(nèi)代謝過(guò)程提供了新的研究策略。

多糖的構(gòu)效關(guān)系研究是當(dāng)前糖化學(xué)和糖生物學(xué)共同關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，是中藥活性物質(zhì)基礎(chǔ)及活性研究領(lǐng)域的重要課題。針對(duì)一級(jí)結(jié)構(gòu)和高級(jí)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)與其生物活性的關(guān)系及變化規(guī)律的枸杞多糖構(gòu)效關(guān)系研究，對(duì)其質(zhì)量控制、定向設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu)，研發(fā)枸杞多糖類藥物具有重要的指導(dǎo)意義，但需要解決枸杞多糖化學(xué)結(jié)構(gòu)測(cè)定不準(zhǔn)確、提取分離難度大、質(zhì)量控制困難以及藥效機(jī)制難以闡明等諸多問(wèn)題，所以明確枸杞多糖的構(gòu)效關(guān)系是其質(zhì)量控制的前提。相對(duì)于DNA和蛋白質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系研究而言，多糖構(gòu)效關(guān)系的研究目前還處于發(fā)展階段，并取得了一些突破性進(jìn)展，如香菇多糖的三股螺旋結(jié)構(gòu)對(duì)于其抗腫瘤作用的發(fā)揮至關(guān)重要作用，具有中等相對(duì)分子質(zhì)量的香菇多糖比高和低相對(duì)分子質(zhì)量的多糖抗腫瘤活性更強(qiáng)，低相對(duì)分子質(zhì)量黃芪多糖比高相對(duì)分子質(zhì)量黃芪多糖具有更強(qiáng)的免疫活性，這些研究方法和思路為枸杞多糖構(gòu)效關(guān)系研究提供了方法學(xué)參考[53-54]。枸杞多糖復(fù)雜多變的化學(xué)結(jié)構(gòu)是其接收和傳遞生物信息的物質(zhì)基礎(chǔ)，但同時(shí)也為枸杞多糖構(gòu)效關(guān)系研究增大了難度，結(jié)構(gòu)變化與其活性變化的對(duì)應(yīng)關(guān)系目前仍無(wú)法得到科學(xué)詮釋。已有研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖的主鏈結(jié)構(gòu)、側(cè)鏈組成、糖苷鍵的類型、連接順序、異頭碳構(gòu)型、相對(duì)分子質(zhì)量分布、分支的位置與長(zhǎng)短、取代度等一級(jí)結(jié)構(gòu)信息，以及空間構(gòu)象和理化性質(zhì)的差異等眾多因素，均與其生物活性密切相關(guān)[55-59]。在現(xiàn)有條件下，如何整合大量瑣碎信息進(jìn)行枸杞多糖構(gòu)效關(guān)系研究，仍是未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)要面臨的重要問(wèn)題。

4 結(jié)語(yǔ)

本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，通過(guò)對(duì)過(guò)去20多年間研究文獻(xiàn)的可視化分析，展示了枸杞多糖的主要研究?jī)?nèi)容、研究熱點(diǎn)及發(fā)展演進(jìn)過(guò)程。枸杞多糖研究經(jīng)歷了緩慢上升期、波動(dòng)增長(zhǎng)期，目前處于快速增長(zhǎng)階段。我國(guó)在本研究領(lǐng)域處于核心地位，我國(guó)主要研究團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作比較密切，但缺乏團(tuán)隊(duì)間的交流。關(guān)鍵詞突現(xiàn)及演化預(yù)測(cè)圖譜顯示枸杞多糖的氧化應(yīng)激反應(yīng)、提取、結(jié)構(gòu)表征、降血糖作用可能仍然是未來(lái)幾年的研究熱點(diǎn)，同時(shí)，在腸道菌群中的應(yīng)用價(jià)值可能會(huì)進(jìn)一步得到闡明。此外，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)一步分析顯示，枸杞多糖與枸杞子藥材道地性的內(nèi)在聯(lián)系尚不明確，枸杞多糖醫(yī)藥工業(yè)原料生產(chǎn)技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)建立亟待加強(qiáng)，枸杞多糖體內(nèi)代謝過(guò)程和構(gòu)效關(guān)系的闡明尚未取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，是目前枸杞多糖研究的主要限制因素。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Bibliometric analysis of research status and development of polysaccharides in

WEI Yan1, TONG Li-mei1, WANG Xi-wei1, GUO Sheng1, QIAN Da-wei1, 2, DUANJin-ao1, ZHANG Fang1

1. Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, National andLocal Collaborative Engineering Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization and Formulae Innovative Medicine, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China 2. Ningxia Goqi Innovation Center, Yinchuan 750002, China

To comprehensively and scientifically sort out the development context and research trend of Gouqizi () polysaccharide research and to provide reference for scientific research, industrial development layout, and allocation of scientific and technological resources of governments and enterprises in related fields.Based on the literature data ofpolysaccharides in the Web of Science database, this paper analyzed the literature data of the research onpolysaccharides and their activity characterization from the perspective of the overall output time distribution, research subjects, research contents and research hotspots. The literature metrology software VOSviewer, CiteSpace and Bibliometrix in R language environment were used for visual analysis.The research ofpolysaccharides is currently in a period of rapid development. China played an important role in this research field, and the research institutions were mainly domestic universities and research institutes. The correlation analysis suggested that the cooperation and exchange between various research units need to be strengthened. The research scope ofpolysaccharides is gradually expanding, especially in the study of pharmacological activity and biological mechanism, extraction and purification and structural analysis.Weak links restricting the research ofpolysaccharides included: the intrinsic relationship betweenpolysaccharides and the authenticity ofmedicinal materials is not clear enough, the establishment of raw material production technology and standards forpolysaccharides pharmaceutical industry needs to be strengthened urgently, and the elucidation of the metabolic process and structure-activity relationship ofpolysaccharides has not yet made substantial progress.

L.;;polysaccharides; bibliometrics; VoSviewer; CiteSpace

R284；R282

A

0253 - 2670(2022)24 - 7843 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.24.021

2022-06-26

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81773837）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及人才支持計(jì)劃項(xiàng)目（ZYYCXTD-D-202005）；中央本級(jí)重大增減支項(xiàng)目（2060302）；江蘇省高等學(xué)校大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目；寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2022AAC03215）；寧夏重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（2021BEF01003，2021BEF02009）

魏 燕（1998—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)樗幤飞a(chǎn)與質(zhì)量控制。E-mail: 20210801@njucm.edu.cn

張 芳（1973—），女，博士，副教授，研究方向?yàn)橹兴幧锛夹g(shù)。E-mail: fangzhang@njucm.edu.cn

[責(zé)任編輯 潘明佳]