沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘的療效

李群飛，劉俊

（常熟市第二人民醫(yī)院兒科，江蘇 常熟 215500）

支氣管哮喘簡稱哮喘，是一種多細(xì)胞多介質(zhì)參與和介導(dǎo)的氣道慢性炎癥疾病[1]。因小兒機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育不全，免疫能力不完善，抵抗力較差，若不及時(shí)給予治療，可影響患兒正常呼吸，導(dǎo)致呼吸衰竭、肺炎等并發(fā)癥，甚或存在一定的死亡率[2]。哮喘平滑肌痙攣、氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和氣道重塑等炎性介質(zhì)相互影響構(gòu)成哮喘的病理生理基礎(chǔ)，但具體發(fā)病機(jī)制還不明確[3]。目前公認(rèn)治療哮喘最有效的抗炎藥物是吸入糖皮質(zhì)激素，早期規(guī)范吸入布地奈德能夠顯著控制癥狀，降改善肺功能，但也存在長期使用效果不佳、停藥后容易復(fù)發(fā)等不足[4]。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管的作用，可有效控制哮喘癥狀，改善患兒的肺功能[5]。本研究主要探討沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入對(duì)小兒哮喘對(duì)肺功能、炎癥因子的影響，以明確兩者聯(lián)合使用的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月—2021 年12 月本院門診診治的哮喘患兒80 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無藥物禁忌；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病及語言交流障礙的患兒；合并傳染性疾病者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患兒；伴有肝、腎功能不全者；伴有呼吸衰竭的患者；合并免疫系統(tǒng)疾病的患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與布地奈德組，各40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長知情同意并簽署了知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數(shù) 病程（d） 年齡（歲） 性別（男/女） 體重（kg） 身高（cm）聯(lián)合組 40 2.22±0.13 4.35±0.46 21/19 21.34±0.32 101.33±10.38布地奈德組 40 2.23±0.09 4.36±0.32 20/20 21.43±0.29 101.88±9.92 t/χ2 值 0.034 0.045 0.050 0.198 0.473 P 值 0.978 0.963 0.823 0.833 0.613

1.2 方法

布地奈德組給予霧化吸入布地奈德（AustraliaZenecaPtyLtd，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140474）治療，0.5～1 mg 霧化吸入，1 次/d。聯(lián)合組在布地奈德組治療基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160660）霧化吸入治療，每次霧化吸入沙丁胺醇1.25 mg，1 次/d。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①癥狀消失時(shí)間：記錄患兒肺部哮鳴音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。②肺功能：采用肺功能儀測(cè)定第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）指標(biāo)。③臨床療效：在治療后進(jìn)行總體療效評(píng)定，患兒氣喘、咳嗽、肺部哮鳴音、胸悶氣短等癥狀均消失，且15 d 內(nèi)未復(fù)發(fā)為顯效；患兒上癥狀顯著好轉(zhuǎn)，但有偶發(fā)性輕微咳嗽，15 d 內(nèi)未復(fù)發(fā)為有效；患兒上述癥均未改善甚至加重為無效；治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.0%。④血清指標(biāo)：于治療前后抽取空腹靜脈血，低溫低速（4 ℃，3000 rpm/min 離心15 min，離心半徑15 cm）離心分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較

聯(lián)合組肺部哮鳴音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于布地奈德組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較[（±s），d]

組別 例數(shù) 肺部哮鳴音消失時(shí)間 呼吸困難消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間聯(lián)合組 40 2.77±0.23 1.54±0.19 2.10±0.23布地奈德組 40 3.56±0.18 2.23±0.24 2.98±0.41 t 值 9.824 11.372 7.877 P 值 0.001 0.000 0.010

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率高于布地奈德組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較（n，%）

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后FEV1 與PEF 水平高于治療前，且聯(lián)合組高于布地奈德組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) FEV1（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 40 1.33±0.15 2.87±0.38 2.04±0.24 3.22±0.21布地奈德組 40 1.32±0.09 2.24±0.27 2.03±0.11 2.97±0.38 t 值 0.089 9.833 0.078 9.642 P 值 0.923 0.000 0.943 0.001

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

兩組治療后血清PCT、IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于布地奈德組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) PCT（ng/ml） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 40 8.32±0.14 2.30±0.22 89.24±10.33 50.28±3.33布地奈德組 40 8.37±0.24 4.58±0.14 89.30±10.11 65.20±2.68 t 值 0.098 12.032 0.087 15.011 P 值 0.923 0.000 0.932 0.000

3 討論

3.1 聯(lián)合治療可縮短臨床癥狀消失時(shí)間

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組肺部哮鳴音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于布地奈德組（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可縮短小兒哮喘的臨床癥狀消失時(shí)間。分析可知：布地奈德混懸液，屬第二代腎上腺皮質(zhì)激素，抗炎效果是丙酸倍氯米松的2 倍，吸入后對(duì)緩解哮喘及咳嗽持續(xù)時(shí)間、改善肺功能、降低氣道阻力有顯著的效果。硫酸沙丁胺醇是選擇性β 受體激動(dòng)劑，吸入后數(shù)分鐘起效，能松弛支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源性致痙物的釋放而引起的水腫[6]。因此，二者聯(lián)合可改善患者的臨床癥狀，進(jìn)而縮短肺部哮鳴音消失時(shí)間、呼吸困難消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。

3.2 聯(lián)合治療可提高總體治療效果

聯(lián)合組總有效率為97.5%，高于布地奈德組的80.0%（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可提高小兒哮喘的總體治療效果。吸入糖皮質(zhì)激素可有效控制哮喘癥狀，降低哮喘發(fā)作的頻率及嚴(yán)重程度，但只有在早期吸入布地奈德才能有效預(yù)防氣道炎癥及氣道重塑的發(fā)生，晚期應(yīng)用只能部分逆轉(zhuǎn)氣道重塑的發(fā)生，且長期使用糖皮質(zhì)激素可能對(duì)兒童生長發(fā)育有一定的負(fù)面影響[7]。沙丁胺醇可抑制肥大細(xì)胞的合成，對(duì)預(yù)防支氣管痙攣與緩解氣道平滑肌有一定作用，同時(shí)其可釋放組胺等致敏物質(zhì)，與布地奈德聯(lián)合可拮抗氣道炎性反應(yīng)，提高機(jī)體免疫，改善肺功能，進(jìn)而提高總體治療有效率[8]。

3.3 聯(lián)合治療可改善肺功能

兩組治療后FEV1 與PEF 水平高于治療前，且聯(lián)合組高于布地奈德組（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可改善小兒哮喘的肺功能。分析可知，布地奈德是一種類固醇激素，具有顯著的抗炎活性，能夠提高內(nèi)源性皮質(zhì)激素水平，具有非常高的生物活性，且藥物半衰期長，可較長時(shí)間作用于肺部[9]。作為一種β 受體選擇性激動(dòng)劑，沙丁胺醇能夠選擇性地作用于支氣管平滑肌上的腎上腺素β2受體，發(fā)揮改善通氣功能、舒張氣道能綜合作用。而霧化吸入治療作用高效，靶向作用好，全身不良反應(yīng)少，作用高效，可誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受，進(jìn)而達(dá)到擴(kuò)張支氣管、降低支氣管平滑肌收縮的作用[10]。因此，二者聯(lián)合用藥，較大的藥效可以作用于患者肺部，進(jìn)而改善肺功能，有利于機(jī)體的恢復(fù)。

3.4 聯(lián)合治療可抑制PCT、IL-6 的釋放

兩組治療后血清PCT、IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于布地奈德組（P＜0.05），表明沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入可抑制PCT、IL-6 的釋放。從機(jī)制上分析，小兒哮喘可刺激人體氣道上皮細(xì)胞釋放趨化因子與炎癥因子，特別是PCT、IL-6 的大量釋放可誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等大量炎性細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集，使患兒出現(xiàn)咳嗽、氣喘等臨床癥狀，還可引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患兒的病情惡化[11]。布地奈德是臨床應(yīng)用較廣泛的糖皮質(zhì)激素，霧化吸入后在氣道及肺組織發(fā)揮高效局部抗炎作用，可改善血管通透性及肺通氣功能，還可通過誘導(dǎo)脂皮素合成，減少炎癥因子釋放。沙丁胺醇為一種支氣管擴(kuò)張劑，可短時(shí)間內(nèi)解痙平喘，且通過霧化吸入給藥方式能有效減少局部毛細(xì)血管滲出，加強(qiáng)纖毛上皮細(xì)胞的活動(dòng)，解除平滑肌的收縮、痙攣狀態(tài)，有利于肺部炎性分泌物的清除。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘的效果確切，可抑制IL-6、PCT 的釋放，改善肺功能，縮短臨床癥狀消失時(shí)間。但本研究因樣本量較少，且觀察時(shí)間較短，仍存在一定不足，將在后續(xù)研究對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)后進(jìn)一步探討。