呋塞米對使用格列齊特的2 型糖尿病患者血糖的影響

魏瑞娜，李淑芳

（鄭州市第三人民醫(yī)院藥學部，河南 鄭州 450000）

高血壓是常見慢性疾病，也是常見的2 型糖尿病（T2DM）伴發(fā)疾病之一，T2DM 與高血壓的合并發(fā)生，增加了高血壓患者的心血管風險[1]。格列齊特屬于磺脲類胰島素促泌劑，是治療T2DM 的一線用藥[2]。呋塞米屬于袢利尿劑，降壓效果良好且可有效降低心血管事件發(fā)生風險[3]。T2DM 合并高血壓患者合并使用格列齊特和呋塞米在臨床中時常發(fā)生，本研究旨在分析呋塞米與格列齊特聯(lián)合使用對T2DM 患者血糖的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年10 月我院收治的2 型糖尿病136 例作為研究對象。納入標準：符合中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）[2]中2 型糖尿病的診斷標準；無藥物禁忌。排除標準：合并嚴重肝腎功能不全患者；血鉀代謝異?；颊撸皇褂闷渌绊懷浐脱钦{(diào)節(jié)功能的藥物患者；臨床資料不完整的患者。根據(jù)用藥方法不同分為對照組和研究組，每組68 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。該研究通過醫(yī)院倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n（%）]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n（%）]

指標 對照組（n=68） 研究組（n=68） t/χ2 值 P 值性別 0.118 0.731男35（51.47） 37（54.41）女33（48.53） 31（45.89）年齡（歲） 65.97±18.84 65.57±21.38 0.088 0.931體重(kg) 60.19±5.56 61.23±4.90 -0.918 0.914確診時間（年） 4.60±3.14 4.93±3.05 -0.609 0.544心腦血管疾病 0.498 0.480無24（35.29） 28（41.18）有45（64.71） 40（58.82）高血壓 0.551 0.458無11（16.18） 8（11.76）有57（83.83） 60（88.24）糖尿病腎病 0.720 0.396無52（76.47） 56（82.35）有16（23.53） 12（17.65）肝功 1.315 0.252正常 46（67.57） 52（76.47）異常 22（32.35） 16（23.53）肌酐清除率（ml/min） 92.47±14.00 95.47±15.41 -1.118 0.237其他影響血糖的藥物 1.155 0.282無52（76.47） 57（83.22）有16（23.53） 11（16.18）

1.2 方法

對照組口服格列齊特緩釋片（規(guī)格：60 mg×30 片，天津施維雅制藥有限公司，國藥準字H20150283），60 mg/次，1 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服呋塞米片（規(guī)格：20 mg×100片，天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020163），40 mg/次，1 次/d。

1.3 觀察指標

比較兩組用藥1 周后血糖相關(guān)指標[ 空腹 血 鉀、 空 腹 血 糖（FPG）、 餐 后2 h 血 糖（PG120）、空腹胰島素（FINS）和餐后2 h 胰島素（INS120），并計算穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、Matsuda 胰島素敏感指數(shù)（Matsuda insulin sensitivity index）、晚期胰島素分泌指數(shù)（insulinogenic index，IGI120）、校正胰島素敏感性后的胰島素分泌指數(shù)（IGI120/HOMA-IR）]，另分析血鉀水平與血糖相關(guān)指標的關(guān)系。HOMAIR=FPG×FINS/22.5；Matsuda 指 數(shù)=10000/PG120INS120；IGI120=（INS120-FINS）/（PG120-FPG）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用Pearson 法進行相關(guān)性分析。檢驗標準α=0.05，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后血糖指標比較

兩組用藥后空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、IGI120和IGI120/HOMAIR 高于用藥前，空腹血糖、餐后2h 血糖、空腹血鉀低于用藥前（P＜0.05）；研究組空腹血鉀、空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、IGI120和IGI120/HOMAIR 低于對照組，餐后2 h 血糖高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后血糖指標比較（±s）

表2 兩組用藥前后血糖指標比較（±s）

注：與同組用藥前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血鉀（mmol/L) 空腹血糖（mmol/L) 空腹胰島素（mU/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 68 4.14±0.47 4.09±0.40 8.63±1.77 6.33±1.20a 10.50±1.85 14.41±1.86a對照組 68 4.12±0.47 3.68±0.42a 8.66±1.86 6.66±1.07a 10.65±1.08 13.46±1.41a t 值 -0.201 -4.295 0.062 1.271 0.442 -2.608 P 值 0.841 0.005 0.951 0.207 0.66 0.011組別 例數(shù) 餐后2h 血糖（mmol/L) 餐后2 h 胰島素（mU/L) HOMAIR用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 68 12.20±1.79 9.14±1.26a 39.33±5.20 55.83±7.04a 4.03±1.11 4.06±0.97對照組 68 12.13±1.94 9.92±1.20a 39.37±4.58 52.74±6.27a 4.08±0.88 4.00±0.80 t 值 -0.172 2.807 0.034 -2.087 0.182 -0.344 P 值 0.864 0.006 0.973 0.04 0.856 0.732組別 例數(shù) matsuda 指數(shù) IGI120 IGI120/HOMAIR用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 68 3.86±1.02 3.68±0.73 8.13±1.35 14.95±3.00a 2.19.±0.76 3.88±1.14a對照組 68 3.76±0.77 3.66±0.68 8.43±1.71 12.26±2.31a 2.15±0.57 3.21±0.95a t 值 -0.508 -0.100 0.869 -4.520 -0.217 -2.845 P 值 0.613 0.921 0.387 0.002 0.829 0.006

2.2 兩組用藥后空腹血鉀水平與血糖相關(guān)指標的關(guān)系

Pearson 相關(guān)性分析顯示，對照組用藥后空腹血鉀水平與血糖各指標無相關(guān)性（P＞0.05）。研究組用后空腹血鉀與空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、IGI120、IGI120/HOMAIR 呈正相關(guān)，與餐后2 h 血糖呈負相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 兩組用藥后空腹血鉀水平與血糖相關(guān)指標的關(guān)系

3 討論

3.1 聯(lián)合用藥對血糖的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組用藥后空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、IGI120和IGI120/HOMAIR 高于用藥前，空腹血糖、餐后2 h 血糖、空腹血鉀低于用藥前（P＜0.05）；研究組空腹血鉀、空腹胰島素、餐后2h 胰島素、IGI120和IGI120/HOMAIR 低于對照組，餐后2h 血糖高于對照組（P＜0.05），提示在格列齊特加用呋塞米后，血鉀水平降低，胰島素水平降低，血糖升高，胰島素分泌指數(shù)降低。分析可知，格列齊特是第二代磺脲類胰島素促泌劑，其主要作用位點在胰島β 細胞，能促進胰島β 細胞釋放胰島素，并提高胰島素的敏感性，有研究顯示其具有降血糖的同時，還能改善凝血功能[4]，對于2 型糖尿病的降糖療效與二甲雙胍相當[5]，中國高血壓防治指南（2018 年版）提出，利尿劑是難治性高血壓的基礎(chǔ)藥物[6]，呋塞米作為袢利尿劑的代表藥，其作用是通過阻斷髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-共同體，從而達到利尿作用。Shafi T 等[7]研究顯示，原發(fā)性高血壓患者在使用利尿劑后，糖尿病的發(fā)生率增加，說明利尿劑對血糖存在影響。

3.2 血糖與空腹血鉀相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析顯示，對照組用藥后空腹血鉀水平與血糖各指標無相關(guān)性（P＞0.05）；研究組用后空腹血鉀與空腹胰島素、餐后2 h 胰島素、IGI120、IGI120/HOMAIR 呈正相關(guān)，與餐后2h 血糖呈負相關(guān)（P＜0.05），其原因可能是與血鉀水平降低導致的后期胰島素分泌減少有關(guān)。鉀離子濃度對于胰島素的分泌起著關(guān)鍵作用，胰島β 細胞的細胞膜上存在ATP 敏感的鉀通道，該通道與胰島素分泌密切相關(guān)，胰島素的分泌依賴于細胞內(nèi)外正常的鉀離子濃度，低鉀可能導致胰島素分泌受損[8]。胰島素早期的分泌是在葡萄糖的刺激下，儲存在β 細胞中胰島素分泌顆粒通過胞吐作用迅速釋放，這一過程不需要ATP 敏感性鉀通道的參與，胰島素后期分泌除了來自儲存的分泌顆粒外，還包括不斷新合成的胰島素，而這一過程需要鉀離子的參與，故血鉀水平不影響早期胰島素分泌，而與后期的分泌密切相關(guān)[9]。因此。呋塞米造成的血鉀降低會影響餐后胰島素的分泌，以致餐后血糖升高，對空腹血糖影響不大。本研究中血鉀降低水平與胰島素抵抗無明顯相關(guān)性，造成這種差異的原因可能是與本研究例數(shù)較少有關(guān)，具體原因仍需進一步研究。

3.3 總結(jié)及不足

呋塞米可減弱格列齊特的降血糖能力，其原因與呋塞米導致的血鉀水平降低有關(guān)。本研究存在一定的局限性，采用回顧性分析且樣本量較小，可能存在一定的誤差，結(jié)果仍需前瞻性大量樣本研究予以驗證。