門冬胰島素聯(lián)合大劑量維生素D 方案對妊娠期糖尿病新生兒低鈣血癥的療效分析*

許思慧，甄曼華，龍小云，招嘉淇，王雪，張映輝

（佛山復(fù)星禪誠醫(yī)院有限公司產(chǎn)科，廣東 佛山 528000）

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)易導(dǎo)致多種母嬰并發(fā)癥，其中新生兒低鈣血癥是常見并發(fā)癥之一，也是引起新生兒驚厥的主要原因，臨床治療主要途徑為調(diào)整飲食、適度運(yùn)動及藥物治療[1]。門冬胰島素雖具有吸收快、起效迅速等優(yōu)點(diǎn)，但其在使用過程中會提高門冬胰島素的使用總量[2]。孕婦孕期的高血糖狀態(tài)會釋放高血糖素，刺激降鈣素分泌，直接抑制胎兒的骨吸收，引發(fā)新生兒低鈣血癥[3]，而維生素D 可調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷的代謝，維持血鈣水平。本研究主要探討門冬胰島素聯(lián)合大劑量維生素D 方案對妊娠期糖尿病新生兒低鈣血癥的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年9 月1 日—2021 年12 月31日收治的80 例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)組、觀察組，各組40例。觀察組年齡20～35 歲，平均年齡（27.56±3.62）歲；孕周20～28 周，平均孕周（24.03±1.65）周。常規(guī)組年齡20～34 歲，平均年齡（27.52±3.34）歲；孕周20～28 周，平均孕周（24.07±1.59）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：餐后2 h 血糖（2 hPG）≥8.5 mmol，餐后1 h血糖（1 hPG）≥10.0mmol，空腹血糖（FBG）≥5.1 mmol。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～35 歲；孕周20～28 周；入組前FBG、2 hPG 均在正常范圍；均經(jīng)過75 g葡萄糖耐量（OGTT）試驗(yàn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫系統(tǒng)疾病者；妊娠期高血壓者；多囊卵巢綜合征者；對本研究藥物不耐受者；以往半年內(nèi)使用維生素D、鈣制劑、胰島素及其類似物者；合并糖尿病病史者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)糖尿病健康宣教和飲食治療，并加強(qiáng)有氧運(yùn)動。對照組：單純每日三餐前皮下注射門冬胰島素（諾和諾德制藥公司，國藥準(zhǔn)字J20153001），詳細(xì)監(jiān)測患者的血糖并進(jìn)行劑量調(diào)整；觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上口服維生素D 滴劑（國藥控股星鯊制藥廈門有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021450）800 U/d，詳細(xì)監(jiān)測患者血糖并進(jìn)行劑量調(diào)整，兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①[25-(OH)D]缺乏情況：評價等級為正常（≥35 nmol/L）、輕度缺乏（25～34.9 nmol/L）、中度缺乏（12.5～24.9 nmol/L）、嚴(yán)重缺乏（＜12.5 nmol/L）。②[25-(OH)D]水平：于治療前后抽取靜脈血，離心并收集上清后，采用ELISA 法檢測[25-(OH)D]水平。③新生兒血鈣及血糖情況：于新生兒出生24 h、3 d 后抽取靜脈血，檢測血清總鈣、游離鈣、血糖、[25-(OH)D]水平。④并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)低血糖、巨大兒、羊水過多、剖宮產(chǎn)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組[25-(OH)D]缺乏情況比較

觀察組[25-(OH)D] 缺乏率低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組[25-(OH)D]缺乏情況比較[n(%)]

2.2 兩組[25-(OH)D]水平比較

兩組治療后[25-(OH)D]水平高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組[25-(OH)D]水平比較（±s）

表2 兩組[25-(OH)D]水平比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 40 34.76±5.46 98.07±10.25常規(guī)組 40 34.27±5.91 92.85±10.72 t 值 0.385 2.225 P 值 0.701 0.028

2.3 兩組新生兒血鈣及血糖情況比較

觀察組新生兒出生24 h、3 d血清總鈣、游離鈣、[25-(OH)D]水平、血糖水平高于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒血鈣及血糖情況比較（±s）

表3 兩組新生兒血鈣及血糖情況比較（±s）

注：與出生后24 h 比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 游離鈣（mmol/L） 血清總鈣（mmol/L） 血糖（mmol/L） [25-(OH)D]（nmol/L）出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d 出生后24 h 出生后3 d觀察組 40 1.12±0.06 1.18±0.09* 1.97±0.29 2.31±0.13* 6.99±0.24 6.61±0.15* 82.05±6.28 95.27±10.62*常規(guī)組 40 1.09±0.07 1.06±0.08* 1.76±0.28 2.14±0.10* 6.71±0.23 6.49±0.16* 79.09±6.51 90.26±10.27*t 值 2.057 11.554 3.294 5.627 5.327 3.460 2.069 2.144 P 值 0.042 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 0.041 0.035

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

3.1 可改善[25-(OH)D]水平

本研究主要分析了門冬胰島素聯(lián)合大劑量維生素D 方案對妊娠期糖尿病新生兒低鈣血癥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組[25-(OH)D]缺乏率低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組治療后[25-(OH)D]水平高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組（P＜0.05），說明門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療妊娠期糖尿病具有顯著效果，可有效改善[25-(OH)D]缺乏情況，促進(jìn)[25-(OH)D]水平升高。分析原因：在妊娠晚期，母親血中甲狀旁腺激素水平較高，在分娩時臍帶血中總鈣和游離鈣均高于母親的血鈣水平。由于中斷了源于母親鈣的供應(yīng)，同時外援性鈣攝入又不足，加之新生兒促甲狀旁腺激素水平較低，骨質(zhì)中鈣不能入血，從而引起新生兒的低鈣血癥。維生素D 為人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，可促進(jìn)骨骼鈣化、維持鈣磷代謝平衡[5]。胰島素屬于大分子蛋白，妊娠時期應(yīng)用對胎兒并無不良影響，因此可作為妊娠糖尿病的藥物。維生素D 為神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)激素，在體內(nèi)的活性形式為[25-(OH)D]，與糖尿病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病等關(guān)系密切，妊娠期糖尿病患者普遍有維生素D 缺乏情況，而通過門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療可大量補(bǔ)充[25-(OH)D][6]，因此可提升[25-(OH)D]水平。

3.2 可改善新生兒血鈣及血糖

研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒出生24 h、3 d血清總鈣、游離鈣、[25-(OH)D]水平、血糖水平高于常規(guī)組（P＜0.05），說明采取門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療妊娠期糖尿病具有顯著效果，可改善機(jī)體胰島素敏感性生化指標(biāo)與甲狀旁腺激素功能。分析可知：門冬胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，可減少六聚體產(chǎn)生，促進(jìn)葡萄糖吸收，同時抑制肝糖元釋放，進(jìn)而快速降低血糖水平[7]。而維生素D 首先與維生素D 受體結(jié)合，可促進(jìn)人體腸道對鈣的吸收，保證血鈣穩(wěn)定，也能促進(jìn)骨骼生長、發(fā)育及鈣鹽沉積，調(diào)節(jié)鈣內(nèi)流，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣濃度變化來調(diào)節(jié)β 細(xì)胞的功能與分泌；此外，維生素D 可直接刺激細(xì)胞膜上的胰島素受體表達(dá)，上調(diào)胰島素mRNA 轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平，調(diào)控胰島β 細(xì)胞增殖與凋亡而促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，從而形成對葡萄糖穩(wěn)態(tài)的影響，進(jìn)而可有效改善新生兒血鈣、血糖水平[8]。

3.3 可降低并發(fā)癥發(fā)生率

本研究中觀察組并發(fā)癥率僅為12.50%，低于常規(guī)組的32.50%（P＜0.05），分析原因是門冬胰島素聯(lián)合大劑量維生素D 方案可改善機(jī)體甲狀旁腺激素功能與胰島素敏感性生化指標(biāo)，因此可降低并發(fā)癥風(fēng)險，藥物安全性較高。

綜上所述，門冬胰島素+大劑量維生素D 方案治療妊娠期糖尿病患者具有理想的效果，可有效提高患者及新生兒體內(nèi)的[25-(OH)D]含量，改善機(jī)體甲狀旁腺激素功能與胰島素敏感性生化指標(biāo)，降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，具有應(yīng)用安全性。