中藥對牛支原體作用的研究進(jìn)展

文│鄭曉美 李怡霖 葉剛 左之才 謝躍（四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院）

路巧 張思月（四川省雷波縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局）

牛支原體是世界養(yǎng)牛業(yè)的一種有害病原體，會引起肺炎、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和傳染性乳腺炎等，還與腦膜炎、角結(jié)膜炎、中耳炎和流產(chǎn)的爆發(fā)有關(guān)。與牛支原體相關(guān)的大多數(shù)疾病往往是慢性的，會引起體重、牛肉品質(zhì)和牛奶產(chǎn)量下降，增加發(fā)病率，在某些情況下還會導(dǎo)致死亡率升高，因此，對牛肉和奶制品行業(yè)造成重大的經(jīng)濟損失。在奶牛中，牛支原體可通過受污染的牛奶和緊密接觸傳播，引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。與此同時，中藥在該領(lǐng)域的研究越來越受重視，現(xiàn)代藥理研究表明，大多數(shù)中藥都有較好的抗菌、抗炎作用，從中篩選出具有抗支原體作用的中藥已成為當(dāng)下研究的重點和熱點，但目前報道甚少。本文綜述了中藥對牛支原體作用的研究進(jìn)展，期望中藥在防治牛支原體上有更廣泛的應(yīng)用。

一、牛支原體的致病機理

牛支原體常被認(rèn)為是繼發(fā)性病原體，但它可能是導(dǎo)致疾病的主要原因，它可以存在于上呼吸道但不影響犢牛健康。斷奶、運輸和新飼料批次所引起的應(yīng)激會導(dǎo)致牛免疫力降低，這時定植的支原體與其他細(xì)菌病毒接觸，導(dǎo)致牛發(fā)病。對牛上呼吸道和下呼吸道細(xì)菌種群的最新研究表明，健康動物的上呼吸道存在支原體，在發(fā)生牛呼吸道疾病的牛中發(fā)現(xiàn)支原體的概率比正常牛更高。

牛支原體的感染一般分為兩步，第一步需要牛支原體通過黏附蛋白黏附宿主細(xì)胞，第二步是釋放毒素樣物質(zhì)作用于宿主細(xì)胞而致病。牛支原體表面可變膜蛋白（varhble surface lipoproteins，Vsp）具有表達(dá)粘附作用，這些蛋白可能在逃避宿主免疫反應(yīng)方面發(fā)揮作用。有報道稱，從牛支原體中分離出具有核酸酶活性的表面蛋白，核酸酶可降解中性粒細(xì)胞的細(xì)胞外陷阱，從而逃避免疫反應(yīng)。牛支原體逃避宿主免疫系統(tǒng)的策略是通過滲透并在眾多細(xì)胞中存活，這些細(xì)胞包括外周血單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞和上皮細(xì)胞，牛支原體也可通過改變細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制外周血單核細(xì)胞增殖，減少外周血單核細(xì)胞，促進(jìn)單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞的凋亡來調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)。

二、中藥對牛支原體的作用

近年牛支原體疾病多發(fā)，隨著抗生素的廣泛使用，逐漸出現(xiàn)耐藥菌株，持續(xù)的選擇耐藥性壓力使耐藥菌株的耐藥率不斷提高、范圍變廣，并呈現(xiàn)出多重耐藥趨勢。中藥的“抑菌”、抗病毒是通過扶正去邪、調(diào)節(jié)陰陽的方式，使動物機體恢復(fù)平衡穩(wěn)態(tài)，提高動物機體自身免疫與抗病能力，以消滅病原體來達(dá)到治療效果，其作用機理不同于西醫(yī)，不存在耐藥性。中藥可以輔助西藥而達(dá)到加速治療牛支原體、減少耐藥性的作用。張海成等以清熱解毒、消腫去淤、疏肝行氣為治療原則，采用瓜蔞散結(jié)合抗生素對牛支原體乳房炎進(jìn)行治療，結(jié)果表明，中西藥結(jié)合治療牛支原體乳房炎具有療效顯著、病程縮短、治愈后泌乳量快速恢復(fù)等優(yōu)點。近年來，國內(nèi)外大量學(xué)者采用微量稀釋法研究中藥對牛支原體的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，魚腥草、甘草、黃連、大黃等幾十味中草藥都有不同的體外抗牛支原體作用。馬燁等研究發(fā)現(xiàn)，牛支原體對黃連極為敏感，對魚腥草、丁香、透骨草中度敏感。陳美安等用微量稀釋法分別測定10味中藥對牛支原體的最小抑菌濃度，結(jié)果表明，牛支原體對兩面針、甘草、黃柏有較好的敏感性。同時探討了28種中藥單體體外抗畜禽支原體作用，發(fā)現(xiàn)氯化兩面針堿、乙氧基白屈菜紅堿、白屈菜紅堿和血根堿對3種畜禽支原體均有較強的體外抑制作用。而Bing Li等研發(fā)了板黃口服液，一種復(fù)方中藥處方來治療牛的呼吸系統(tǒng)疾病，特別是由支原體感染引起的肺炎，此口服液對牛支原體的最低抑制濃度為500毫克/毫升，具有良好的敏感性，其主要由板藍(lán)根、黃連、金銀花、黃芩、知母、甘草組成。臨床試驗表明，板黃口服液治療組87頭牛的治愈率為90.8%，治愈率比替米考星組增加14.13%，比雙黃連口服液組增加7.47%，證實板黃口服液對牛呼吸道疾病有效，療效優(yōu)于雙黃連口服液且無毒。

三、展望

近年來，有關(guān)中藥對牛支原體的作用機理及應(yīng)用研究已取得一系列進(jìn)展，但研究仍然較少。對體內(nèi)外中藥殺滅支原體的分子機制、中藥治療支原體的作用機制、中藥對支原體逃避免疫反應(yīng)等問題的研究有待深入，這些問題的研究對中藥高效防治牛支原體有重要的指導(dǎo)意義。