蜂產(chǎn)品促進人類健康作用的研究進展

王海洲 王加眾 王春平

（日照市畜牧獸醫(yī)管理服務(wù)中心，日照 276800）

蜂產(chǎn)品是大自然賦予我們廉價、方便、安全的好產(chǎn)物，其中如蜂蜜、蜂花粉、蜂王漿、蜂膠、雄蜂蛹等既是食品，又是醫(yī)藥原料。作為一種天然、綠色、有機產(chǎn)品已被越來越多的消費者接受。其營養(yǎng)、保健和對某些疾病的特殊預防和輔助治療作用，目前還沒有被大多數(shù)人所了解。現(xiàn)就幾種主要蜂產(chǎn)品的營養(yǎng)成分、藥物成分、保健功效、科學研究和開發(fā)應用作簡要介紹，使人們對蜂產(chǎn)品有一個新的認識。

1 蜂蜜的抗炎及抗衰老作用

1.1 蜂蜜的抗炎作用

近年來，隨著病菌抗藥性的不斷提高以及蜂蜜對耐藥病菌有效的殺菌作用，人們重新產(chǎn)生了將蜂蜜用于醫(yī)療領(lǐng)域的興趣。姚軍（2020）[1]研究表明成熟蜂蜜除葡萄糖和果糖外，還含有蛋白質(zhì)、有機酸、維生素、酚酸類、黃酮類化合物、微量元素等，雖然這些成分含量都極低。但多種成分協(xié)同作用賦予了蜂蜜抗菌、抗氧化、促進傷口愈合等活性。郭娜娜等（2021）[2]，研究了蜂蜜對創(chuàng)傷愈合的作用及機理進展，表明蜂蜜具有抗菌、抗氧化、抗炎等多種生物活性，特別是在治療感染性創(chuàng)傷以及燒傷燙傷、促進傷口愈合等方面具有良好療效。趙浩安等（2019）[3]研究表明蜂蜜多酚通過調(diào)節(jié)腸道菌群來改善DSS 誘導的潰瘍性結(jié)腸炎、預防結(jié)腸炎?？紫橐绲龋?015）[4]研究了蜂蜜在免疫調(diào)控方面的作用機制，蜂蜜通過刺激或抑制單核-吞噬細胞合成與釋放特定細胞因子，調(diào)控氧化應激以及調(diào)控角化細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞等的炎性反應促進傷口快速愈合。

1.2 蜂蜜的抗衰老作用

蜂蜜有很好的抗衰老作用，常食蜂蜜可延緩衰老。郭芳彬研究表明蜂蜜能夠刺激松果體而抗衰老。羅仕瓊（2017）[5]研究表明蜂蜜具有顯著的體外抗氧化作用和清除自由基能力，蜂蜜中含有數(shù)量驚人的抗氧化劑，能清除人體內(nèi)的“垃圾”——氧自由基，起到抗癌、防衰老的作用。

2 蜂王漿的醫(yī)學研究進展

2.1 預防阿爾茲海默癥（老年癡呆）

長期服用蜂王漿，可能會對阿爾茲海默癥的抗氧化作用有積極影響。路晨玥等（2020）[6]采用3個指標SOD、MDA 和ROS 評估蜂王漿對、誘導的阿爾茲海默癥狀的神經(jīng)母細胞瘤SH-SYSY 細胞模型的抗氧化作用，對3 個抗氧化指標的檢測結(jié)果表明，蜂王漿能顯著提高阿爾茲海默癥SH-SYSY 細胞模型的抗氧化水平，對阿爾茲海默癥有一定積極效果。

2.2 調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期女性生殖內(nèi)分泌的作用

蜂王漿干物質(zhì)中王漿蛋白約占50%，王漿蛋白分為水溶性蛋白和非水溶性蛋白，其中82%～90%的水溶性蛋白屬于主蛋白（MRJPs）[7]。日本學者KAMAKURA 研究證實，占MRJPs 近50%的MRJP1是決定雌性蜜蜂幼蟲發(fā)育成為蜂王的關(guān)鍵因素[8]。女性生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)是通過下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）所構(gòu)成的復雜的反饋系統(tǒng)來進行的。以往研究報道表明，蜂王漿具有類雌激素效應。

SALEM[9]研究發(fā)現(xiàn)，蜂王漿可作用于多個靶點，通過促進5-羥色胺和多巴胺分泌調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元功能，通過模擬女性表現(xiàn)癥狀的去卵巢大鼠觀察，發(fā)現(xiàn)蜂王漿可改善絕經(jīng)后大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸的功能。劉欣等（2019）[10]通過試驗驗證了蜂王漿主蛋白（MRJPs）作為R 蜂王漿發(fā)揮類雌激素效應的主要活性成分的有效性，為蜂王漿和MRJPs 應用于延緩生殖系統(tǒng)老化，預防改善更年期綜合征提供了科學依據(jù)。在臨床中，服用蜂王漿使很多過早閉經(jīng)的婦女恢復了正常，使很多失去性功能的患者恢復了性功能。

2.3 保護機體免疫器官和促進免疫潛力

人體免疫機制可分為固有免疫和獲得性免疫，包括T 淋巴細胞（T 細胞）介導的細胞免疫應答，即T 細胞特異性地識別和殺傷病毒感染或腫瘤細胞，以及B 淋巴細胞（B 細胞）介導的體液免疫應答，即B細胞分泌特異性抗體，以清除進入體內(nèi)的有害抗原。免疫器官胸腺和脾臟分別是T 細胞和B 細胞成熟的場所。10-HDA 僅存在于蜂王漿中，也叫“王漿酸”，具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、保護血腦屏障和抵御皮膚損傷等生物學活性，謝文聞等（2020）[11]研究發(fā)現(xiàn)10-HDA 可恢復在胸腺和脾臟中被環(huán)磷酰胺抑制的T 細胞/B 細胞增殖、T 細胞殺傷能力、B 細胞抗體親和力成熟，以及抗原呈遞等功能密切相關(guān)蛋白質(zhì)的表達，從而達到保護免疫器官、恢復被抑制的免疫功能。

2.4 促進組織細胞再生的作用

蜂王漿對哺乳動物的壽命、繁殖力和再生有跨物種的影響。蜂王漿如何發(fā)揮作用我們知之甚少。Wan Derrick C等（2018）[12]以小鼠胚胎干細胞為平臺，報道了蜂王漿通過其主要蛋白成分Royalatin，在沒有其他胚胎干細胞維持因子的情況下，能激活體外培養(yǎng)的小鼠胚胎干細胞的多能性基因網(wǎng)絡(luò)，并維持這些細胞，表明有機體在Royalatin 的幫助下能產(chǎn)生更多的干細胞來構(gòu)建和修復自身，進一步證明蜂王漿促進組織細胞再生作用。

3 蜂花粉的保健功效研究進展

3.1 抗腫瘤功效

多糖主要通過抑制人結(jié)腸癌細胞系HT29 和HCT116 細胞的活性來體現(xiàn)其抗腫瘤活性，而蜂花粉中中性糖的活性主要通過抑制腫瘤細胞增殖來體現(xiàn)[13]。史天潔等（2020）[14]通過論述蜂花粉多糖生物活性研究進展，表明蜂花粉是保健食品與藥品的重要成分，多糖是蜂花粉的重要生物活性成分之一，不同來源的植物蜂花粉多糖具有提高免疫力、降糖降脂、抗腫瘤、抗氧化、抗菌抗病毒等作用。

3.2 抗氧化功能

魏淑飛等[15]將云南產(chǎn)油菜蜂花粉分成不同的劑量組，開展對小鼠灌胃試驗研究，結(jié)果表明，多糖通過提高肝組織超氧化物歧化酶（SOD）活性、降低丙二醛（MDA）含量來起到抗疲勞和抗氧化的作用。徐元元等（2021）[16]以茶花、玫瑰、油菜蜂花粉為對象，測定其游離態(tài)、酯鍵合態(tài)、甲醇不溶態(tài)和糖苷鍵合態(tài)酚類物質(zhì)的組成與含量、體外抗氧化活性，研究其對pBR322 質(zhì)粒DNA 氧化損傷的保護作用。結(jié)果表明：3 種蜂花粉中不同存在形態(tài)酚類化合物的組成和含量均存在較大差異，茶花粉游離態(tài)酚類物質(zhì)對DNA 的保護高達97.58%，該研究為蜂花粉抗氧化功能食品的開發(fā)提供了參考。

3.3 保護肝損傷功能

孫麗萍（2018）[17]開展了油菜蜂花粉保肝活性組分的分離及細胞學篩選，研究油菜蜂花粉中具有保肝功效的活性組分，結(jié)果表明油菜蜂花粉中黃酮醇苷類物質(zhì)活性最高是主要的保肝活性組分。還有研究表明，果膠蜂花粉多糖（RBPP-P）可以減輕高脂飲食（HFD）誘導的脂質(zhì)積聚肝細胞來影響小鼠，可以降低 HFD 小鼠的血清甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）膽固醇。而且 RBPP-P 能夠特異性增加脂解基因表達，但不增加脂解基因，所以RBPP-P可能是通過刺激脂酶基因的表達來促進脂解作用肝細胞，體現(xiàn)對 HFD 肝損傷的保護作用[18]。

4 蜂膠的醫(yī)學開發(fā)應用

4.1 防治脂肪肝

Kong Lingjie 等（2021）[19]研究發(fā)現(xiàn)蜂膠中的酚酸脂類化合物“咖啡酸肉桂酯”能夠明顯改善肝細胞的脂質(zhì)積聚及脂肪細胞的炎癥因子分泌異常，并揭示了其調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的分子機制，為蜂膠輔助治療脂代謝疾病提供了重要參考，該研究為開發(fā)具有防治脂肪肝的新一代蜂膠保健品，提供了理論基礎(chǔ)。

4.2 治療糖尿病

由于治療糖尿病合成藥物具有副作用，使得對天然抗糖尿病藥物的需求增加。而蜂膠可利用納米技術(shù)制成蜂膠納米顆粒，更利于糖尿病治療。Fatemeh Kazemi 等（2019）[20]研究了不同濃度的蜂膠納米顆粒對人血紅蛋白（Hb）糖基化和果糖化的抗糖化作用，并使用糖化特異性AGE 熒光，AGE 特異性吸收和圓二色光譜方法與阿司匹林作為常見的抗糖化劑進行了比較。熒光光譜結(jié)果表明，蜂膠納米顆粒分別抑制葡萄糖和果糖在人血紅蛋白糖基化和果糖中糖基化終產(chǎn)物（AGEs）的形成。圓二色光譜結(jié)果顯示蜂膠納米顆粒導致Hbβ-sheet 含量增加，而α 螺旋含量降低。此外，UV-Vis 光譜和血紅素降解產(chǎn)物的熒光發(fā)射結(jié)果表明，在人血紅蛋白（Hb）糖基化和果糖化過程中，蜂膠納米顆粒對血紅素具有保護作用。因此，作為天然產(chǎn)物的蜂膠納米顆粒有潛力成為治療糖尿病的有效藥物。

4.3 防治新型冠狀病毒

COVID-19 大流行使全世界對蜂膠產(chǎn)品重新產(chǎn)生了興趣；SARS-CoV-2 感染機制的各個方面都是蜂膠化合物的潛在靶點。SARS-CoV-2 進入宿主細胞的特征是病毒與細胞血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）和絲氨酸蛋白酶TMPRSS2 的相互作用。這種機制涉及PAK1 的過度表達，這是一種介導冠狀病毒誘導的肺部炎癥、纖維化和免疫系統(tǒng)抑制的激酶。Berretta Andresa Aparecida 等（2020）[21]研究表明蜂膠中一些活性成分對ACE2、TMPRSS2 和PAK1 信號通路具有抑制作用；蜂膠可促進促炎細胞因子的免疫調(diào)節(jié)，包括IL-6、IL-1β 和TNF-α 的降低。這種免疫調(diào)節(jié)涉及單核細胞和巨噬細胞，以及Jak2/STAT3、NF-kB 和炎癥小體途徑，降低了細胞因子風暴綜合征的風險，后者是晚期COVID-19 疾病的主要死亡因素。蜂膠在治療COVID-19 患者特別危險的各種共發(fā)性疾病方面顯示出良好的前景。

4.4 作為創(chuàng)傷愈合劑

Cao Xue-Ping 等（2017）[22]以成纖維細胞（L929）為研究對象，探討中國蜂膠乙醇提取物對過氧化氫誘導損傷細胞的保護作用及其機制。實驗采用反相高效液相色譜法分析了中國蜂膠醇提物的主要成分，測定了它們的自由基清除能力和還原力，采用實時熒光定量PCR 和免疫印跡法測定了中國蜂膠醇提物對抗氧化相關(guān)基因在L929 細胞中的表達作用。結(jié)果顯示，中國蜂膠醇提物能夠?qū)^氧化氫誘導的L929細胞調(diào)亡起到有效的保護作用，并且誘導抗氧化相關(guān)基因如HO-1、GCLM 和GCLC 的表達，同時恢復膠原相關(guān)mRNA 基因的表達，這表明蜂膠具有顯著的減輕創(chuàng)傷組織氧化應激作用，提示蜂膠作為創(chuàng)傷愈合劑很有開發(fā)利用潛力。

5 蜂毒的醫(yī)藥作用

5.1 抗腫瘤作用

蜂毒素是蜜蜂毒的主要成分，約占蜂毒干重的50%，蜂毒素具有很高的生物學活性，李玉梅等（2008）[23]介紹國內(nèi)外有許多研究和大量實踐證明蜂毒有防病醫(yī)療的作用，蜂毒對疾病具有廣譜的治療效果，王崇等（2021）[24]研究表明，蜂毒肽可顯著抑制人口腔鱗狀細胞癌（OSCC）細胞的增殖、遷移及侵襲能力，還可促進OSCC 細胞凋亡。

5.2 抗血栓作用

Darwish Doaa A 等（2021）[25]從埃及蜜蜂（Apis mellifera lamarckii）的毒液中純化出磷脂酶A2（PLA2），試驗表明純化后的蜂毒PLA2 具有抗血小板聚集和抗凝血活性，是開發(fā)新型抗血栓藥物的理想藥物。

6 雄蜂蛹的醫(yī)藥價值

戴關(guān)海（2010）[26]開展雄蜂蛹多肽對S180 肉瘤小鼠免疫功能的影響研究，結(jié)果表明雄蜂蛹多肽具有明顯提高S180 肉瘤小鼠T 淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能、提高NK 細胞活性、明顯提高巨噬細胞吞噬功能及提高荷瘤小鼠溶血素含量作用。雄蜂蛹多肽具有提高荷瘤小鼠免疫功能的作用。金孝英等（2020）[27]研究評估了雄蜂蛹乙醇提取物及不同組分之抗氧化及二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制活性，結(jié)果表明蜜蜂雄蜂蛹提取物具有較高的抗氧化和降血糖活性。

7 小結(jié)

目前研究表明蜂產(chǎn)品能夠抗腫瘤、預防老年癡呆，改善女性更年期綜合征，抗衰老，增強機體免疫力、抗氧化、保護肝臟，治療和預防糖尿病等功效，隨著科學技術(shù)的快速發(fā)展，對蜂產(chǎn)品的生物功能特性研究越來越深入，我國是養(yǎng)蜂大國，蜂產(chǎn)品資源豐富，探討蜂產(chǎn)品在人體免疫機能疾病臨床應用上的價值，加快蜂產(chǎn)品應用于人體醫(yī)療保健，必將為人類健康發(fā)展做出其應有的貢獻。