基于數(shù)據(jù)挖掘的含藏藥材蒺藜方劑配伍規(guī)律研究

彭毛吉，薄爾多，楞本加，才讓南加

(西藏藏醫(yī)藥大學(xué)，西藏 拉薩 850007)

藏藥蒺藜(TribulusterresterL.)為蒺藜科植物，始見于《月王藥診》[1]?！睹钜舯静荨穂2]記載：“蒺藜味香生濕地，果實味香而干燥，治療隆病和寒癥，五根藥之熱性藥，本身功效治腦病，泡酒治療骨風(fēng)濕，并且性溫能止瀉?！薄端牟酷t(yī)典》[3]記載：“蒺藜治療尿澀癥，并治風(fēng)濕和腎病?！陛疝嘉陡剩詼?，具有治療尿澀癥、腎病、淋癥、風(fēng)濕痹癥、腎腰以下的寒癥、隆病、營養(yǎng)不良性水腫等功效。蒺藜是治療尿閉、腎病、腎腰以下黃水病的藏成藥主味藥材，在藏醫(yī)臨床中占有舉足輕重的地位?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，蒺藜含有皂苷類、氨基酸類、黃酮類等化學(xué)成分[4]。目前，有關(guān)該藥材的研究卻鮮有報道，以蒺藜為主藥材的藏藥復(fù)方新藥研發(fā)亦滯后，難以滿足藏醫(yī)臨床和藏藥現(xiàn)代化的需求。本研究通過系統(tǒng)整理《藏藥方劑大全》[5]中含蒺藜藥材的方劑，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法研究蒺藜配伍規(guī)律、核心藥物組合及高頻主治疾病，為臨床科學(xué)合理使用藏藥材蒺藜及研發(fā)新處方提供參考。

1 材料與方法

1.1 方劑收集

從《藏藥方劑大全》[5]中搜集整理方劑組方中含有蒺藜(藏藥名：塞瑪)和五根藥的藏藥方劑，排除組成記錄不全、功效缺失和配伍重復(fù)的方劑后，最終獲得91首含藏藥材蒺藜的方劑，涉及267味不重復(fù)的藏藥材。方劑所含藥材名和主治疾病按照《晶珠本草》[6]和《四部醫(yī)典》[3]等藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻(xiàn)進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.2 數(shù)據(jù)錄入

將規(guī)范化處理的藏藥材和主治疾病名稱，由專人錄入并對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行校正與核對，以確保數(shù)據(jù)規(guī)范、準(zhǔn)確。

1.3 數(shù)據(jù)分析

運用Microsoft Excel 2019軟件統(tǒng)計含藏藥蒺藜方劑中各味藥材的頻數(shù)和主治疾病頻數(shù)。對高頻藥材的性味功效進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計。運用Cran R的Apriori算法對含蒺藜方劑的各藥材之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，并構(gòu)建可視化網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 藥材頻數(shù)分析

含藏藥材蒺藜的91首方劑中共包含267味不重復(fù)的藏藥材，其中與蒺藜配伍使用較多(n≥15)的有26味藏藥材，見表1。其中頻數(shù)≥20的有18味藥材，即蒺藜(91)、冬葵果(50)、白豆蔻(41)、螃蟹(40)、訶子(38)、余甘子(37)、喜馬拉雅紫茉莉(36)、黃精(36)、海金沙(35)等。蒺藜多與利水利尿、滋補強身、治療腎病的藥物聯(lián)用，如冬葵果、白豆蔻、螃蟹等。

表1 含藏藥材蒺藜方劑常用藥材頻數(shù)分析

2.2 含藏藥材蒺藜的高頻主治疾病頻數(shù)分析

將含蒺藜方劑的主治疾病名稱按《藏藥方劑寶庫》[7]和《四部醫(yī)典》[3]進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一，例如：腎病擴散、腎脈擴散、腎癆等歸為腎病，利尿、通尿、尿澀等歸為尿閉，婦女血癥引起的腹部、腰部及下肢部疼痛、子宮疾病、月經(jīng)淋漓、外陰灼癢、經(jīng)閉、經(jīng)血膿樣等均歸為婦科疾病。通過Microsoft Excel 2019軟件對91首含藏藥材蒺藜方劑的功能主治進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計得出主治疾病共121種，其中，有10種頻數(shù)≥5的疾病，結(jié)果顯示，含蒺藜方劑的主治疾病主要為腎病、尿澀癥、風(fēng)濕病、婦科疾病、尿頻、遺精和黃水病等藏醫(yī)病種，見圖1。

圖1 含藏藥材蒺藜方劑的主治疾病分布

2.3 含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材的性味功效統(tǒng)計

含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥物的性味功效以《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)——藏藥》[8]為標(biāo)準(zhǔn)，同時參考《晶珠本草》[6]《藏藥志》[9]等文獻(xiàn)，收集出現(xiàn)頻次≥20的18味藏藥的性味功效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，六味中甘味最多，占29%，見圖2。藥性以溫性為主，出現(xiàn)了8次，見圖3。在功效統(tǒng)計中頻數(shù)靠前的功效為補腎，占16%，其次為利尿和健胃，各占15%，見圖4。

圖2 高頻藥物的藥味分布

圖3 高頻藥物的藥性分布

圖4 高頻藥物的功效分布

2.4 基于Apriori算法的含藏藥材蒺藜方劑中各味藥材的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運用Cran R軟件的Apriori算法對含蒺藜方劑的267味藏藥材進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)最小支持度為0.1，最小置信度為0.9，由關(guān)聯(lián)規(guī)則分析獲得蒺藜常用藥物組合頻數(shù)>20的有25個，其中，2味藥材的藥對組合有13個，3味藥材的藥對組合有11個，4味藥材的藥對組合有1個。其中，頻數(shù)最高的藥對為{冬葵果}=>{蒺藜}組合(50)，置信度最高的藥對為{冬葵果，螃蟹}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，余甘子}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，紅花}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙，螃蟹}=>{蒺藜}(1)，提升度最高的藥對為{天冬，喜馬拉雅紫茉莉}=>{黃精}(2.59)，見表2。含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材之間的可視化關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示結(jié)果見圖5，表明蒺藜同西藏棱子芹、黃精、天冬、喜馬拉雅紫茉莉關(guān)聯(lián)的置信度和提升度均較高，由于提升度更能表示關(guān)聯(lián)的強弱程度[10-11]，因而藏藥蒺藜與西藏棱子芹、黃精、天冬、喜馬拉雅紫茉莉之間的關(guān)聯(lián)最強。

表2 含藏藥材蒺藜方劑的高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

圖5 含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)(支持度≥0.9)

3 討論

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘，運用Cran R軟件和Microsoft Excel 2019對含藏藥材蒺藜方劑進(jìn)行了挖掘、分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在《藏藥方劑大全》[4]中記載含藏藥材蒺藜的方劑共98首，除去記錄不全或配伍重復(fù)等方劑后，獲得91首含藏藥材蒺藜方劑，涉及267味藏藥材，涵蓋121種疾病，這表明藏藥材蒺藜的臨床用藥較為廣泛。

含蒺藜方劑的主治疾病主要為腎病、尿閉癥、風(fēng)濕疾病及婦科疾病等，與《四部醫(yī)典》記載的“蒺藜治療尿澀癥，并治風(fēng)濕和腎病”高度吻合。藏醫(yī)認(rèn)為腎病是由跌打損傷、負(fù)重勞累、受潮濕等造成，主要癥狀為腰部持續(xù)疼痛、尿閉、遺精等，因此尿澀癥(尿閉)也是腎病的癥狀之一。藏醫(yī)將腎病分為隆型腎病、腎癆癥、腎下墜、腎熱、腎失水、腎通風(fēng)、腎病引起的佝僂病等7種，其中，腎通風(fēng)的癥狀為腰部以下疼痛，咳嗽、身體麻木時隨關(guān)節(jié)疼痛，脊柱后頸僵硬[3]，其病因和癥狀與風(fēng)濕病相吻合，因此尿閉癥和風(fēng)濕病可看作是腎臟病變所導(dǎo)致的癥狀表現(xiàn)，而腎病大都屬于寒證，因而含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材的藥性以溫性為主。腎病、遺精等均存在精蓄虧損的癥狀，甘味尚能增長元氣和體力，有養(yǎng)身之效，因而含藏藥材蒺藜方劑藥味以甘味占主導(dǎo)。高頻藥物功效統(tǒng)計顯示補腎、利尿等功效占主導(dǎo)。由此看出，藏藥蒺藜多與補腎、利尿類及甘味藥物聯(lián)用?；贑ran R軟件的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的結(jié)果顯示，頻數(shù)最高的藥對為{冬葵果}=>{蒺藜}組合(50)，置信度最高的藥對為{冬葵果，螃蟹}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，余甘子}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，紅花}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙，螃蟹}=>{蒺藜}(1)，提升度最高的藥對為{天冬，喜馬拉雅紫茉莉}=>{黃精}(2.59)。高頻藥材可視化網(wǎng)絡(luò)表明，蒺藜與西藏棱子芹、黃精、天冬、喜馬拉雅紫茉莉關(guān)聯(lián)的置信度和提升度均較高，藏醫(yī)通常將這五味藥材稱為五大根藥，除五大根散、五大根藥酥油丸等方劑應(yīng)用于臨床外，五大根藥與其他藏藥組成的復(fù)方也在藏醫(yī)臨床中廣泛使用，因此，此分析結(jié)果高度符合藏醫(yī)方劑配伍規(guī)律。

綜上，本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析了含藏藥材蒺藜方劑常用藥物頻數(shù)分布、主治疾病頻數(shù)分布及91首方劑中各味藥材的關(guān)聯(lián)規(guī)則，揭示了含藏藥材蒺藜高頻主治疾病及其用藥規(guī)律，驗證了藏醫(yī)臨床用藥的合理性，以及方劑學(xué)理論指導(dǎo)藏醫(yī)臨床的重要性，為藏醫(yī)臨床合理用藥和藏醫(yī)治療腎病、尿閉癥、尿頻癥、黃水病的新藥開發(fā)提供了重要依據(jù)。