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    職業(yè)慢性輕度苯中毒預(yù)測列線圖的建立及其預(yù)測效能分析

    2022-12-26 15:48:04戴宇彪黃偉俊鐘燕盧霄玲鄭歡歡陳胤廷
    山東醫(yī)藥 2022年35期
    關(guān)鍵詞:線圖椎動脈頸動脈

    戴宇彪,黃偉俊,鐘燕,盧霄玲,鄭歡歡,陳胤廷

    1廣東醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣東湛江 524002;2東莞市東城社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心婦兒門診;3東莞市第六人民醫(yī)院超聲科;4佛山市第一人民醫(yī)院超聲診療中心

    苯是環(huán)境中普遍存在的空氣污染物之一,其產(chǎn)生來源多種多樣。慢性苯中毒的病程很長,會影響多個臟器,引發(fā)血液、呼吸系統(tǒng)和心血管疾病,甚至癌癥和過早死亡[1]。然而,目前慢性苯中毒的治療方法主要是停止苯暴露、一般支持和高壓氧等,并沒有明顯效果[2]。長期接觸苯會對心血管系統(tǒng)造成不良影響,生活在苯水平較高地區(qū)的人發(fā)生高血壓和心肌梗死的概率顯著升高[3],較高濃度的苯是院外心臟驟停發(fā)生率升高的顯著影響因素[4-5]。動物實驗表明,苯吸入可以顯著降低循環(huán)血管生成細(xì)胞的數(shù)量[6]。動脈內(nèi)—中膜的病理性增厚是動脈粥樣硬化發(fā)生的高危標(biāo)志,也是心血管事件的獨立預(yù)測指標(biāo)。超聲具有實時性好、使用方便、性價比高、無電離輻射等優(yōu)點,超聲檢查頸動脈內(nèi)—中膜厚度(CIMT)操作簡單易行,但是目前關(guān)于苯中毒與CIMT之間的關(guān)系尚不明了。本研究將CIMT和頸動脈血流動力學(xué)指標(biāo)納入觀察范圍,探討職業(yè)慢性輕度苯中毒的危險因素,建立一種結(jié)合超聲參數(shù)的預(yù)測職業(yè)慢性輕度苯中毒的列線圖,為該病的預(yù)防提供依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料選擇東莞市第六人民醫(yī)院2021年1月—2022年3月收治的職業(yè)慢性輕度苯中毒患者52例作為觀察組,均符合《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)和原則(GBZ 68-2013)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn):①有長期接觸苯的職業(yè)史;②可能伴有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶喪失、易感染等癥狀;③3個月內(nèi)每兩周進(jìn)行一次血液學(xué)檢查,白細(xì)胞計數(shù)<400×109/L,和(或)中性粒細(xì)胞計數(shù)<200×109/L,和(或)血小板計數(shù)<80×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①目前或既往有高血壓、心臟病或其他慢性疾?。ㄈ缣悄虿?、高膽固醇血癥);②臨床資料不完整。同時選擇體檢健康人群52例作為對照組。觀察組男25例、女27例,年齡(42.21±8.17)歲;對照組男24例、女28例,年齡(42.21±8.17)歲;兩組性別、年齡均具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核(批號:Z2022-003),患者均簽署知情同意書。

    1.2 頸動脈超聲檢查方法受試者入組后均進(jìn)行頸動脈超聲檢查,均由兩名具有5年以上檢查經(jīng)驗的超聲科醫(yī)生完成操作,如遇到意見不一,則多次測量,取平均值。囑患者仰臥,充分暴露頸前區(qū),檢查雙側(cè)頸動脈,測量要求:探頭須與血管壁平行,聲束應(yīng)垂直于管壁,采用縱斷切面與橫斷切面聯(lián)合的掃查模式,在頸總動脈遠(yuǎn)段(分叉水平下方1.0~1.5 cm)和(或)頸動脈球部(頸內(nèi)動脈起始段相對膨大處),避開動脈粥樣硬化斑塊,測量內(nèi)膜上緣至外膜上緣的垂直距離,該距離即為CIMT,并依次測量頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈、椎動脈的血流速度(FV)、搏動指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI),以及椎動脈的直徑(Diameter)。

    1.3 列線圖建立及其預(yù)測效能分析方法采用Medcalc11.2及R3.6.1基礎(chǔ)軟件。計量資料采用KS正態(tài)性檢驗,呈正態(tài)分布以±s表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗,重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量的方差分析;非正態(tài)分布以M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以n(%)表示,數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗。對兩組的一般資料(性別、年齡、白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù))及頸動脈超聲檢查指標(biāo)進(jìn)行比較,將有差異的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析。將多因素分析有意義的指標(biāo)建立預(yù)測職業(yè)慢性輕度苯中毒的列線圖模型。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析列線圖的預(yù)測效能,計算ROC曲線下面積(AUC),同時繪制列線圖的校準(zhǔn)曲線和決策曲線評價一致性和凈效益。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 職業(yè)慢性輕度苯中毒的獨立預(yù)測因素觀察組男25例、女27例,年齡(42.21±8.17)歲,白細(xì)胞計數(shù)<400×109/L 25例、≥400×109/L 27例,中性粒細(xì)胞計數(shù)<200×109/L 32例、≥200×109/L 20例,血小板計數(shù)<80×109/L 1例、≥80×109/L 51例;對照組男24例、女28例,年齡(42.21±8.17)歲,白細(xì)胞計數(shù)<400×109/L 6例、≥400×109/L 46例,中性粒細(xì)胞計數(shù)<200×109/L 3例、≥200×109/L 49例,血小板計數(shù)<80×109/L 0例、≥80×109/L 52例;觀察組白細(xì)胞計數(shù)<400×109/L、中性粒細(xì)胞計數(shù)<200×109/L的比例均高于對照組(P均<0.05)。觀察組CIMT為0.07(0.04,0.09)cm,對照組為0.06(0.04,0.08)cm,兩組比較P<0.05。觀察組頸總動脈、頸內(nèi)動脈FV均低于對照組而RI均高于對照組,觀察組椎動脈FV低于對照組(P均<0.05)。見表1。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,CIMT升高和頸總動脈FV降低是職業(yè)慢性輕度苯中毒的獨立預(yù)測因子(OR分別為3.175、0.972,P均<0.05)。見表2。

    表1 兩組頸動脈超聲檢查相關(guān)指標(biāo)比較[M(P25,P75)]

    表2 職業(yè)慢性輕度苯中毒預(yù)測的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

    2.2 職業(yè)慢性輕度苯中毒的預(yù)測列線圖的建立見圖1。

    圖1 職業(yè)慢性輕度苯中毒的預(yù)測列線圖

    2.3 預(yù)測列線圖的預(yù)測效能分析結(jié)果ROC曲線分析結(jié)果顯示,該列線圖預(yù)測慢性苯中毒的AUC為0.808(95%CI:,0.704~0.912),敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為79.6%(95%CI:68.3%~90.9%)、75.0%(95%CI:56.0%~94.0%)、78.3%(95%CI:77.8%~78.7%)、88.6%

    (95%CI:79.3%~98.0%)和60.0%(95%CI:40.8%~79.2%),見OSID碼圖1。列線圖的校準(zhǔn)曲線分析結(jié)果顯示,參考對照標(biāo)準(zhǔn),該列線圖在預(yù)測職業(yè)慢性輕度苯中毒的存在方面具有良好的一致性,見OSID碼圖2。列線圖的決策曲線分析結(jié)果顯示,該列線圖預(yù)測職業(yè)慢性輕度苯中毒具有較高的凈效益,見OSID碼圖3。

    3 討論

    苯是一種簡單的環(huán)狀有機(jī)化合物,自然存在于原油中,是汽油的重要組成部分,主要用于工業(yè)涂料、油漆去除劑、黏合劑、脫脂劑和工藝美術(shù)用品,廣泛應(yīng)用于電子制造、制鞋、五金等相關(guān)行業(yè)[7-8]。工人長期接觸苯及苯系物,毒物可通過人體肝腎代謝而產(chǎn)生毒理作用,造成急性或慢性苯中毒。慢性苯中毒患者多表現(xiàn)為血液系統(tǒng)異常,如外周血細(xì)胞數(shù)下降和造血系統(tǒng)損害,嚴(yán)重者可引發(fā)白血病及再生障礙性貧血等[9]。慢性苯中毒患者的神經(jīng)系統(tǒng)損害局限于其主觀描述,部分體征如頭痛、頭暈、惡心等與常見疾病如感冒有重疊,對于只有神經(jīng)系統(tǒng)損傷而無明顯血液系統(tǒng)損害的職業(yè)慢性苯中毒患者,易致誤診而延誤臨床治療,因此有待尋找針對慢性苯中毒患者血流動力學(xué)改變的檢測手段。

    研究證明,顆粒物暴露在CIMT增厚過程中具有重要作用[10-11]。目前關(guān)于空氣污染暴露與動脈粥樣硬化之間的關(guān)系尚未達(dá)成統(tǒng)一意見。長期吸入污染的空氣會導(dǎo)致氧化應(yīng)激和全身炎癥,并加速動脈粥樣硬化的發(fā)展,其機(jī)制與影響凝血、內(nèi)皮功能和自主神經(jīng)系統(tǒng)等有關(guān)[12]。目前已有較多文獻(xiàn)證實,經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查顯示慢性苯中毒患者的大腦中動脈、前動脈以及椎動脈存在血流動力學(xué)改變,但鮮見文獻(xiàn)報道其頸動脈、椎動脈的血流動力學(xué)改變。研究顯示,每當(dāng)苯濃度增加2.08 μg/m3,CIMT就會升高24.88 μm[13]。MEM?O?UL?LARI等[14]報道了苯對眼動脈血流速度的負(fù)面影響。本研究結(jié)果顯示,觀察組頸總動脈、頸內(nèi)動脈FV均低于對照組而RI均高于對照組,觀察組椎動脈FV低于對照組;CIMT升高和頸總動脈FV降低是職業(yè)慢性苯中毒的獨立預(yù)測因子,OR分別為3.175、0.972,將兩項納入列線圖顯示其AUC為0.808,提示對職業(yè)慢性輕度苯中毒具有良好的預(yù)測能力;校準(zhǔn)曲線分析結(jié)果表明,慢性苯中毒的預(yù)測概率與實際概率吻合良好;列線圖的決策曲線分析結(jié)果顯示,使用該列線圖預(yù)測職業(yè)慢性苯中毒具有較高的凈效益,提示具有良好的臨床實用性。因此基于二者建立的列線圖對于職業(yè)慢性輕度苯中毒具有較好的預(yù)測效能。

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