尿素呼氣試驗(yàn)和糞便抗原檢測(cè)對(duì)消化性潰瘍出血患者幽門螺桿菌感染診斷價(jià)值的Meta分析

廖桂彬，龔嘉倩，趙利娜，侯江濤，鄭鴻銘，李逸婷，吳苑，陳斌*

上消化道出血是臨床常見的急危重癥之一，2021年美國(guó)胃腸病學(xué)院（ACG）發(fā)布的上消化道出血指南稱，消化性潰瘍出血（peptic ulcer bleeding，PUB）是上消化道出血最主要的原因［1］。我國(guó)一項(xiàng)回顧性大宗病例分析顯示，2012—2013年P(guān)UB以52.7%居上消化道出血病因首位［2］。根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是H.pylori陽(yáng)性PUB患者促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防復(fù)發(fā)和潰瘍出血的有效措施。H.pylori陽(yáng)性PUB患者成功根除H.pylori后，經(jīng)11～53個(gè)月隨訪，再出血率僅為1.3%，而未行H.pylori根除治療者，12個(gè)月內(nèi)再次出血率高達(dá)26%［3］。因此針對(duì)PUB患者，及早進(jìn)行H.pylori感染相關(guān)檢測(cè)，H.pylori陽(yáng)性患者及早進(jìn)行H.pylori根除治療具有十分重要的意義。

診斷H.pylori感染有多種方式，通過黏膜活檢可進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）、組織染色鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)和分子生物學(xué)檢測(cè)，非侵入性方法有尿素呼氣試驗(yàn)（urease breath test，UBT）、糞便抗原檢測(cè)（stool antigen test，SAT）和血清學(xué)檢測(cè)等。臨床醫(yī)生在對(duì)出血患者進(jìn)行胃鏡檢查和治療時(shí)出于安全考慮多不進(jìn)行組織活檢，且非甾體抗炎藥（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）的使用限制了組織活檢的應(yīng)用，因而本研究?jī)H評(píng)估PUB患者H.pylori感染的非侵入性試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。盡管UBT、SAT在消化性潰瘍不伴有并發(fā)癥患者中的診斷價(jià)值已得到充分評(píng)估，但針對(duì)出血患者而言，二者之間的診斷準(zhǔn)確性評(píng)估并不多，本研究旨在對(duì)UBT、SAT的診斷準(zhǔn)確性進(jìn)行系統(tǒng)回顧和薈萃分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括：PubMed、EMBase、the Cochrane Library、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM）。英文關(guān)鍵詞 為 Peptic Ulcer Hemorrhage、Helicobacter pylori、Sensitivity and specificity、diagnos*，中文關(guān)鍵詞為：消化性潰瘍出血、幽門螺桿菌、敏感性和特異性、診斷。以主題詞與自由詞檢索相組合，并結(jié)合相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)適當(dāng)調(diào)整。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2021-03-31。對(duì)納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行回溯，查找未包含在檢索結(jié)果中的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為有關(guān)PUB患者運(yùn)用UBT和/或SAT診斷H.pylori感染的診斷準(zhǔn)確性試驗(yàn)；（2）H.pylori感染定義為：細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，或組織染色陽(yáng)性，或近期未行H.pylori根除治療者血清學(xué)陽(yáng)性，或RUT、UBT、SAT、PCR等多項(xiàng)H.pylori診斷檢查中至少有兩項(xiàng)陽(yáng)性；（3）可以獲取完整的診斷試驗(yàn)四格表數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、個(gè)案、會(huì)議摘要及重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；（2）單獨(dú)以UBT或SAT作為H.pylori感染判斷標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取 應(yīng)用EndNote軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理，由2名評(píng)審人員根據(jù)文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩，各自完成后進(jìn)行對(duì)比，對(duì)有分歧的文獻(xiàn)咨詢第3名研究者協(xié)助解決。提取的資料包括第一作者、國(guó)家、樣本量、NSAIDs使用情況、H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)、是否納入應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）或抗生素患者、平均取樣時(shí)間、H.pylori感染率、真陽(yáng)性數(shù)、假陽(yáng)性數(shù)、真陰性數(shù)、假陰性數(shù)等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 應(yīng)用診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)工具QUADAS-2進(jìn)行評(píng)價(jià)［4］。使用Review Manager 5.4.1軟件對(duì)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行可視化處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件計(jì)算靈敏度對(duì)數(shù)與（1-特異度）對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)，探索閾值效應(yīng)。運(yùn)用Stata/MP 16.0軟件的midas命令擬合雙變量混合效應(yīng)模型（實(shí)質(zhì)為隨機(jī)效應(yīng)模型）［5-6］。利用midas命令檢驗(yàn)研究間的異質(zhì)性，利用I2值定量判斷異質(zhì)性大小，I2＞50%說明存在高度異質(zhì)性，則進(jìn)行Meta回歸分析，探討異質(zhì)性來(lái)源，其中“平均取樣時(shí)間”（1 d；2～3 d；＞3 d；未報(bào)道）采用啞變量的形式，若出現(xiàn)了有些啞變量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有些無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的情況，則在模型中納入所有的啞變量以保證啞變量代表含義的正確性。計(jì)算各文獻(xiàn)的合并靈敏度、特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比、診斷比值比及其95%可信區(qū)間（CI），并估計(jì)綜合受試者工作特征（SROC）曲線下面積。采用Deek漏斗圖法進(jìn)行發(fā)表偏倚的評(píng)估。兩個(gè)診斷試驗(yàn)之間的調(diào)整間接比較，以H.pylori感染復(fù)合檢測(cè)作為共同的H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)，UBT（假設(shè)為a）和判定標(biāo)準(zhǔn)（假設(shè)為c）直接比較的合并診斷比值比為DORac，SAT（假設(shè)為b）與判定標(biāo)準(zhǔn)直接比較的合并診斷比值比為DORbc，則UBT與SAT之間的相對(duì)診斷比值比即為RDORab。將診斷指標(biāo)看作比值比進(jìn)行處理，計(jì)算UBT和SAT間接比較的效應(yīng)量診斷比值比的對(duì)數(shù)lnDORab和標(biāo)準(zhǔn)誤SelnDORab，運(yùn)用ITC軟件計(jì)算二者的相對(duì)比值及其可信區(qū)間，若可信區(qū)間不包含1，即上下限均大于1或上下限均小于1時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；若包含1時(shí)則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異［7-8］。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1 824篇，剔除重復(fù)或與主題無(wú)關(guān)的文獻(xiàn)后剩余168篇，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步剔除150項(xiàng)不符合要求的文獻(xiàn)，最終納入18篇文獻(xiàn)［9-26］，包含 13 篇外文文獻(xiàn)［9-17，22-25］，5 篇中文文獻(xiàn)［18-21，26］，其中評(píng)價(jià)UBT診斷價(jià)值的文獻(xiàn)有13篇［9-21］（包含14項(xiàng)研究），SAT的有 8篇［10，14，21-26］（包含 11項(xiàng)研究），共納入 1 105例患者。最終納入的文獻(xiàn)中有 14篇文獻(xiàn)［9-12，14，16-19，22-26］H.pylori感染的判定是多種測(cè)試的組合。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。納入的所有文獻(xiàn)的基本特征見表1、2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Flowchart of literature screening

表1 UBT診斷PUB患者H.pylori感染研究的基本特征Table 1 Basic characteristics of the UBT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

表2 SAT診斷PUB患者H.pylori感染研究的基本特征Table 2 Basic characteristics of the SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

2.2 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照QUADAS-2評(píng)價(jià)條目，分別從“病例的選擇”“待評(píng)價(jià)試驗(yàn)”“金標(biāo)準(zhǔn)”“病例流程和進(jìn)展情況”4個(gè)方面進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，同時(shí)進(jìn)行前3部分的臨床適用性評(píng)估。從偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果中可以發(fā)現(xiàn)，所有納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量相對(duì)較好，高風(fēng)險(xiǎn)條目主要為“病例流程和進(jìn)展情況”方面（61.1%），見圖2。

圖2 基于QUADAS-2標(biāo)準(zhǔn)的納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果Figure 2 Quality assessment results of included studies based on QUADAS-2 tool criteria

2.3 單個(gè)診斷試驗(yàn)Meta分析結(jié)果

2.3.1 閾值效應(yīng)分析 UBT、SAT靈敏度對(duì)數(shù)與（1-特異度）對(duì)數(shù)的Spearman相關(guān)系數(shù)分別為0.377（P=0.461）和0.696（P=0.125），表明研究不存在閾值效應(yīng)。通過繪制SROC曲線并沒有出現(xiàn)“肩臂狀”分布，進(jìn)一步說明了本研究無(wú)閾值效應(yīng)。

2.3.2 非閾值效應(yīng)異質(zhì)性分析 所有指標(biāo)I2＞50%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，UBT診斷PUB患者H.pylori感染的合并靈敏度為0.90〔95%CI（0.79，0.95）〕，合并特異度為0.91〔95%CI（0.86，0.95）〕，合并診斷比值比為88.89〔95%CI（31.01，254.82）〕，合并陽(yáng)性似然比為10.07〔95%CI（6.07，16.71）〕，合并陰性似然比為0.11〔95%CI（0.05，0.24）〕，SROC曲線下面積為0.93〔95%CI（0.90，0.95）〕。SAT診斷PUB患者H.pylori感染的合并靈敏度為0.89〔95%CI（0.81，0.94）〕，合并特異度為0.75〔95%CI（0.59，0.87）〕，合并診斷比值比為24.35〔95%CI（13.76，43.09）〕，合并陽(yáng)性似然比為3.60〔95%CI（2.11，6.12）〕，合并陰性似然比為0.15〔95%CI（0.09，0.24）〕，SROC曲線下面積為0.91〔95%CI（0.88，0.93）〕，見圖 3～9。

圖3 UBT診斷PUB患者H.pylori感染的合并靈敏度和合并特異度的森林圖Figure 3 Forest plots of pooled sensitivity and specificity of the UBT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖4 UBT診斷PUB患者H.pylori感染的合并診斷比值比的森林圖Figure 4 Forest plots of diagnostic odds ratio of the UBT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖5 UBT診斷PUB患者H.pylori感染的合并似然比的森林圖Figure 5 Forest plots of likelihood ratio of the UBT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖6 SAT診斷PUB患者H.pylori感染的合并靈敏度和合并特異度的森林圖Figure 6 Forest plots of pooled sensitivity and specificity of the SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖7 SAT診斷PUB患者H.pylori感染的合并診斷比值比的森林圖Figure 7 Forest plots of diagnostic odds ratio of the SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖8 SAT診斷PUB患者H.pylori感染的合并似然比的森林圖Figure 8 Forest plots of likelihood ratio of the SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖9 UBT和SAT診斷PUB患者H.pylori感染的綜合受試者工作特征曲線Figure 9 Comprehensive receiver operating characteristic curve of the UBT and SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

2.3.3 Meta回歸分析 以Meta回歸分別分析UBT和SAT異質(zhì)性的來(lái)源，自變量選擇如下：樣本量是否＞50例、H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)是否為復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)、是否納入PPI或抗生素使用者、取樣時(shí)間（1 d；2～3 d；＞3 d；未報(bào)道）以及試劑盒是否為單克隆抗體檢測(cè)（僅限SAT）。統(tǒng)計(jì)所分成的亞組間單獨(dú)合并的結(jié)果，計(jì)算亞組間差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，取樣時(shí)間對(duì)UBT和SAT的靈敏度結(jié)果的異質(zhì)性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；取樣時(shí)間和H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)UBT的特異度結(jié)果的異質(zhì)性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖10、11。剔除取樣時(shí)間未報(bào)道的文獻(xiàn)，分別以“取樣時(shí)間”“H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行亞組分析，結(jié)果見表3。

圖10 UBT診斷PUB患者H.pylori感染的Meta回歸結(jié)果Figure 10 Meta-regression results of the UBT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖11 SAT診斷PUB患者H.pylori感染的Meta回歸結(jié)果Figure 11 Meta-regression results of the SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

表3 UBT和SAT診斷PUB患者H.pylori感染的亞組分析結(jié)果（點(diǎn)估計(jì)及95%CI）Table 3 Subgroup analysis results of the UBT and SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

2.3.4 發(fā)表偏倚 應(yīng)用Deek漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，提示納入研究間不存在潛在發(fā)表偏倚（P值分別為0.53和0.64），見圖12、13。

圖12 UBT診斷PUB患者H.pylori感染的合并診斷比值比的發(fā)表偏倚的Deeks漏斗圖Figure 12 Deeks funnel plot for evaluating publication bias among the UBT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

圖13 SAT診斷PUB患者H.pylori感染的合并診斷比值比的發(fā)表偏倚的Deeks漏斗圖Figure 13 Deeks funnel plot for evaluating publication bias among the SAT aimed to detect H.pylori infection in patients with peptic ulcer bleeding

2.4 UBT和SAT診斷準(zhǔn)確性的調(diào)整間接比較 以H.pylori感染復(fù)合檢測(cè)作為共同的判定標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算得出UBT和SAT間接比較的效應(yīng)量診斷比值比的對(duì)數(shù)lnDORab為1.128，標(biāo)準(zhǔn)誤SelnDORab為0.708，相對(duì)比值比RDORab及其95%CI為3.089（0.770，12.380），可信區(qū)間包括1，提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，UBT診斷PUB患者H.pylori感染的合并靈敏度、合并特異度均高于SAT對(duì)應(yīng)的效應(yīng)量，說明在PUB患者中UBT具有更好地發(fā)現(xiàn)H.pylori感染患者的能力和鑒別排除非H.pylori感染患者的能力，且SAT的合并特異度為75%，小于85%，存在較高的誤診率，即針對(duì)PUB患者單獨(dú)SAT檢查存在一定的假陽(yáng)性結(jié)果，與VAN LEERDAM等［23］的研究結(jié)果相一致，可能是因?yàn)榧S便中血液的交叉反應(yīng)所致。UBT和SAT的合并陽(yáng)性似然比分別為10.07和3.60，合并陰性似然比分別為0.11和0.15，一般認(rèn)為陽(yáng)性似然比＞10，說明驗(yàn)前概率到驗(yàn)后概率發(fā)生決定性變化，基本可以確定診斷，陽(yáng)性似然比越大，受檢對(duì)象患該病的可能性越大，陰性似然比越小，診斷陰性結(jié)果的正確率越高［27］。SROC曲線下面積可以評(píng)判診斷試驗(yàn)的總體表現(xiàn)，一般認(rèn)為曲線下面積＞0.9則具有較高的準(zhǔn)確性，UBT和SAT的曲線下面積分別為0.93和0.91，繪制兩項(xiàng)試驗(yàn)的SROC曲線，可以直觀地比較兩項(xiàng)試驗(yàn)，從以上分析發(fā)現(xiàn)UBT診斷PUB患者H.pylori感染具有極高的診斷價(jià)值，對(duì)疾病診斷的幫助優(yōu)于SAT。

Meta回歸分析結(jié)果顯示，H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)是UBT特異度的異質(zhì)性來(lái)源。根據(jù)馬斯特里赫特/佛羅倫薩共識(shí)和我國(guó)H.pylori感染診療指南［28-29］，H.pylori感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)可從以下方面進(jìn)行判定：（1）對(duì)有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)生來(lái)說，組織切片經(jīng)過特殊染色后，可作為診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”；（2）培養(yǎng)可以直接觀察到H.pylori，是診斷H.pylori感染特異度最高的方法；（3）血清學(xué)檢測(cè)不受檢測(cè)前應(yīng)用抑制胃酸分泌藥（如PPI等）、抗生素、鉍劑等影響。消化性潰瘍出血情況下其他方法檢測(cè)H.pylori的假陰性率偏高，如近期未接受過根除治療，血清學(xué)陽(yáng)性可作為現(xiàn)癥感染。歐洲幽門螺桿菌研究小組和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局提出，評(píng)價(jià)H.pylori感染的金標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該為：除待測(cè)試驗(yàn)外，另外2種或2種以上的檢查方式陽(yáng)性［24］。因此，本研究在PUB患者中，將H.pylori感染定義為：細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，或組織檢測(cè)陽(yáng)性，或近期未行H.pylori根除治療者血清學(xué)陽(yáng)性，或RUT、UBT、SAT、PCR等多項(xiàng)H.pylori檢測(cè)中至少有2項(xiàng)陽(yáng)性。

盡管復(fù)合診斷標(biāo)準(zhǔn)可以增加患者確診為H.pylori感染的把握，但也意味著更加嚴(yán)苛的篩查要求，即同一患者需要至少滿足2項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性才可確診，這可能會(huì)導(dǎo)致復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)診斷下出現(xiàn)更多的陰性病例，從而使待測(cè)試驗(yàn)的特異度下降，而對(duì)靈敏度影響較小，因此本研究經(jīng)亞組分析后，以復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)為判定標(biāo)準(zhǔn)的研究合并特異度僅為87%，小于以單一標(biāo)準(zhǔn)為判定標(biāo)準(zhǔn)的合并特異度。異質(zhì)性的來(lái)源可能是多數(shù)文獻(xiàn)在H.pylori感染判定方法中，將待評(píng)估的UBT納入了H.pylori感染狀態(tài)的定義中，納入的14項(xiàng)UBT中有8項(xiàng)在其判定標(biāo)準(zhǔn)中包括了UBT，依據(jù)QUADAS-2質(zhì)量評(píng)價(jià)工具，在“待評(píng)價(jià)試驗(yàn)和金標(biāo)準(zhǔn)之間是否有合理的時(shí)間間隔”以及“所有的病例是否接受的是同樣的金標(biāo)準(zhǔn)”等標(biāo)志性問題評(píng)判方面絕大多數(shù)文獻(xiàn)是“不確定”的。鑒于診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)和質(zhì)量方面的缺陷所導(dǎo)致的方法學(xué)異質(zhì)性，提示在進(jìn)行診斷試驗(yàn)研究時(shí)最好是選用統(tǒng)一的公認(rèn)的判定標(biāo)準(zhǔn)。

另一大主要異質(zhì)性來(lái)源是“取樣時(shí)間”，由于絕大多數(shù)文獻(xiàn)未報(bào)道收治入院后距開展H.pylori感染檢測(cè)期間的用藥情況，因而無(wú)法客觀統(tǒng)計(jì)期間PPI、抗生素的累計(jì)使用情況。根據(jù)診療規(guī)范，PPI常規(guī)應(yīng)用不僅可以提高胃內(nèi)pH值，促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過早溶解，有利于止血和預(yù)防再出血，又可治療消化性潰瘍［30］。因此以“取樣時(shí)間”來(lái)估計(jì)入院后PPI的應(yīng)用天數(shù)對(duì)診斷準(zhǔn)確性的影響大小。由Meta回歸分析圖可知，取樣時(shí)間是UBT特異度、SAT靈敏度異質(zhì)性的主要來(lái)源。

由于臨床實(shí)際中，每個(gè)研究對(duì)象的病情、病程存在差異，研究者事實(shí)上并不好把控臨床異質(zhì)性。至于“取樣時(shí)間”，即診斷試驗(yàn)在PUB患者收治入院后的介入時(shí)間選擇，CHUNG等［12］認(rèn)為患者就診日進(jìn)行診斷試驗(yàn)檢查，可能存在胃內(nèi)出血、臨床緊急狀態(tài)和診斷試驗(yàn)本身的侵襲性等干擾診斷效能的限制因素，其認(rèn)為PUB患者入院當(dāng)天UBT檢查可作為診斷H.pylori感染的標(biāo)準(zhǔn)檢查，且不受胃內(nèi)出血的影響，診斷靈敏度為100%，對(duì)比7 d后重復(fù)UBT檢查發(fā)現(xiàn)UBT靈敏度呈下降趨勢(shì)（90.6%）。針對(duì)SAT而言，PEITZ等［22］研究認(rèn)為PUB患者在出血事件后的1周內(nèi)持續(xù)接受PPI治療，SAT的陽(yáng)性率從第3天到第7天顯著下降，而3 d的PPI治療基本上不會(huì)降低SAT的準(zhǔn)確性。本研究經(jīng)亞組分析后發(fā)現(xiàn)，入院后24 h內(nèi)進(jìn)行UBT、SAT的靈敏度、特異度最高，且取樣時(shí)間與診斷效能呈負(fù)相關(guān)，因此為盡量避免PPI對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，推薦血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定條件下盡早完善H.pylori相關(guān)檢測(cè)。

本研究具有以下優(yōu)勢(shì)：在充分納入中英文相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，采用Meta回歸和亞組分析方法評(píng)估異質(zhì)性來(lái)源，同時(shí)將兩項(xiàng)診斷性試驗(yàn)進(jìn)行了間接比較，應(yīng)用了兩種實(shí)現(xiàn)診斷性試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)Meta分析的方法，即多試驗(yàn)SROC曲線圖法和調(diào)整間接比較法。本研究的局限性：（1）部分納入文獻(xiàn)的樣本量較少，易產(chǎn)生偏倚；（2）納入的研究中僅LIAO等［16］研究了不同診斷試驗(yàn)串并聯(lián)使用的準(zhǔn)確性，因而無(wú)法優(yōu)選得出不同診斷試驗(yàn)串并聯(lián)使用的最佳組合，亦無(wú)法評(píng)價(jià)組合間的可行性和成本效益。

綜上所述，針對(duì)PUB患者H.pylori感染的非侵入性檢測(cè)，UBT、SAT均具有較高的臨床診斷價(jià)值，Meta分析顯示選用UBT優(yōu)于SAT，其具有更低的誤診率。鑒于SAT的假陽(yáng)性結(jié)果，不推薦單獨(dú)使用SAT作為PUB患者H.pylori感染檢測(cè)的有效工具，同時(shí)為盡量避免PPI對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，推薦血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定條件下盡早完善H.pylori相關(guān)檢測(cè)。今后還需要更多大規(guī)模、多中心、統(tǒng)一H.pylori感染判定標(biāo)準(zhǔn)的前瞻性研究來(lái)探究UBT、SAT與PPI累計(jì)使用劑量之間的相關(guān)性。

作者貢獻(xiàn)：廖桂彬、龔嘉倩進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，論文的撰寫與修訂；廖桂彬、龔嘉倩、陳斌進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；鄭鴻銘、李逸婷、吳苑進(jìn)行數(shù)據(jù)收集及整理；廖桂彬、龔嘉倩、趙利娜、侯江濤進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；陳斌負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。