中國老年人血脂異常患病率的Meta分析

陳曾麗，蔣運(yùn)蘭，盧宇彤，李潔，廖詩沁，劉明婷

國家統(tǒng)計(jì)局近期發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至2019年底，中國≥60歲老年人口已達(dá)2.53億，占總?cè)丝诘?8.1%［1］。2021—2050年是加速老齡化階段。到2050年，中國≥60歲老年人口將達(dá)4億，占總?cè)丝?0%以上［2］。人口老齡化是社會(huì)發(fā)展的重要趨勢，也是今后較長一段時(shí)期內(nèi)中國的基本國情［2］。老年人隨著年齡的增長，體內(nèi)各臟器的生理功能逐漸下降，罹患疾病的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。近年來，中國老年人血脂異常的患病率較前明顯上升。血脂異常是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心肌梗死、缺血性腦卒中等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素［3］。因此，了解中國老年人血脂異常流行情況，并積極采取健康管理措施控制血脂異常，對于促進(jìn)中國老年人健康老化具有重要意義［4-5］。目前，針對中國老年人血脂異常的多中心、大樣本流行病學(xué)調(diào)查較少，雖然有研究者對中國老年人血脂異常的患病情況進(jìn)行了探討，但受樣本量、研究設(shè)計(jì)方案、調(diào)查地域、調(diào)查對象群體特征等因素的影響，調(diào)查結(jié)果也存在著較大差異?；诖耍狙芯坎捎肕eta分析對中國老年人血脂異常患病率進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，旨在為血脂異常及心腦血管疾病的早期防治及衛(wèi)生政策的制定提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型為橫斷面研究；（2）研究對象為中國≥60歲老年人群；（3）結(jié)局指標(biāo)為血脂異?；疾÷?，包括血脂異?？傮w患病率、高膽固醇（TC）血癥患病率、高三酰甘油（TG）血癥患病率、高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血癥患病率、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥患病率。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）以住院或門診患者作為研究對象的文獻(xiàn)；（2）未明確報(bào)告血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)或依據(jù)的文獻(xiàn)；（3）研究數(shù)據(jù)有誤或無法完整提取的文獻(xiàn)；（4）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（5）綜述、評(píng)論或會(huì)議記錄；（6）非中、英文文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略 于2021年5月，計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed、Web of Science、EmBase、The Cochrane Library，檢索有關(guān)中國老年人血脂異常的橫斷面研究，檢索時(shí)限均為建庫至2021年5月。此外，檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，以補(bǔ)充獲取相關(guān)文獻(xiàn)。檢索策略采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式。英文檢索詞包括：dyslipidemia、dyslipoproteinemia、blood lipids、blood fat、serum lipids、epidemiology、prevalence、incidence、detection rate、China、Chinese、the aged、the old、aged、aging、elders、the elderly等。中文檢索詞包括：血脂異常、血脂水平、流行病學(xué)、患病率、分布、調(diào)查、老年、老年人。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取 由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對。如遇分歧，則通過討論或與第3方協(xié)商解決。文獻(xiàn)篩選時(shí)首先通過閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后，進(jìn)一步閱讀全文以確定是否納入。資料提取內(nèi)容主要包括：第一作者、發(fā)表年份、地區(qū)、抽樣方式、樣本量、年齡、性別分布、城鄉(xiāng)分布、血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)、主要結(jié)局指標(biāo)。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 由2名研究者采用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)（AHRQ）推薦的橫斷面研究質(zhì)量評(píng)價(jià)量表［6］獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并交叉核對結(jié)果。如遇分歧，則通過討論或與第3方協(xié)商解決。AHRQ共包括11個(gè)條目，每個(gè)條目均采用“是”“否”“不清楚”進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)分方式為“是”計(jì)1分、“否”或“不清楚”計(jì)0分，各條目得分相加為總分（0～11分）。設(shè)定評(píng)分0～3分為低質(zhì)量，4～7分為中等質(zhì)量，8～11分為高質(zhì)量。最終納入中、高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Stata 15.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算中國老年人血脂異?；疾÷始捌?5%可信區(qū)間（CI）。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.10），同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性大小。若各研究結(jié)果間異質(zhì)性I2<50%且P>0.100，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若各研究結(jié)果間異質(zhì)性I2>50%且P≤0.100，則認(rèn)為各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，根據(jù)性別［7］、年齡［8］和地區(qū)（按照經(jīng)濟(jì)地理要素）［9］進(jìn)行亞組分析進(jìn)一步尋找異質(zhì)性來源，若無法排除異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析的檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。運(yùn)用漏斗圖、Begg's檢驗(yàn)和Egger's檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)。采用敏感性分析來評(píng)價(jià)分析結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初檢獲得中文文獻(xiàn)2 134篇、英文文獻(xiàn)661篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入19個(gè)橫斷面研究［10-28］，包括101 831例研究對象，45 785例老年血脂異常患者。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow chart of literature searching and screening

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果 納入研究基本特征、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果分別見表1～2。

表1 納入的中國老年人血脂異?；疾÷蕶M斷面研究的基本特征Table 1 Basic characteristics of included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

表2 納入的中國老年人血脂異?；疾÷蕶M斷面研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果Table 2 Bias risk assessment results of included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 血脂異常總患病率 隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，中國老年人血脂異常患病率為47.0%〔95%CI（40.0%，54.0%）〕（I2=99.8%，P<0.001），見圖2。不同類型血脂異?；疾÷噬希逿C血癥患病率為19.7%〔95%CI（13.8%，25.5%）〕（I2=99.8%，P<0.001）、 高TG血 癥 患 病 率為20.8%〔95%CI（16.2%，25.4%）〕（I2=99.7%，P<0.001）、高LDL-C血癥患病率為15.3%〔95%CI（10.7%，19.8%）〕（I2=99.8%，P<0.001），低HDL-C血癥患病率為20.2%〔95%CI（7.9%，32.4%）〕（I2=99.8%，P<0.001）。

圖2 中國老年人血脂異?；疾÷蔒eta分析的森林圖Figure 2 Forest plot of overall prevalence of dyslipidemia in Chinese older adults

2.3.2 亞組分析 以性別、年齡和地區(qū)作為分組因素進(jìn)行亞組分析，各亞組均存在較高的異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。亞組分析結(jié)果顯示：（1）男性高LDL-C血癥患病率高于女性；女性血脂異?？傮w患病率、高TC血癥患病率、高TG血癥患病率、低HDL-C血癥患病率均高于男性（P<0.001），見表3。（2）年齡方面，老年人血脂異?；疾÷孰S年齡增長呈下降趨勢（P<0.001）；60～69歲老年人高TC血癥患病率、高LDL-C血癥患病率均高于70～79與≥80歲老年人，70～79歲老年人高TG血癥患病率、低HDL-C血癥患病率均高于60～69與≥80歲老年人，≥80歲老年人各類血脂異?；疾÷示陀?0～69、70～79歲老年人（P<0.001），見表4。（3）西部地區(qū)老年人高TG血癥患病率高于東部地區(qū)老年人；東部地區(qū)老年人血脂異常總體患病率、高TC血癥患病率、高LDL-C血癥患病率、低HDL-C血癥患病率均高于西部地區(qū)老年人（P<0.001），見表5。

表3 中國不同性別老年人血脂異?；疾÷实腗eta分析Table 3 Sex-specific analysis of dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

表4 中國不同年齡段老年人血脂異?；疾÷实腗eta分析Table 4 Age group-specific analysis of dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

表5 中國不同地區(qū)老年人血脂異?；疾÷实腗eta分析Table 5 Region-specific analysis of dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

2.4 發(fā)表偏倚分析 采用漏斗圖和Begg's法和 Egger's法對所有研究進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，漏斗圖示各研究點(diǎn)基本對稱分布于軸線兩側(cè)，見圖3；Begg's法檢驗(yàn)（Z=0.280，P=0.780）和Egger's檢驗(yàn)（t=1.160，P=0.261）結(jié)果均提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小。

圖3 納入的中國老年人血脂異?；疾÷蕶M斷面研究的發(fā)表偏倚圖Figure 3 Publication bias assessment of included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

2.5 敏感性分析 采用逐一剔除單個(gè)研究的方法進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示，合并血脂異?；疾÷试?6.5%和49.5%之間，與47.0%相較，無明顯改變，提示Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性較好，見圖4。

圖4 中國老年人血脂異常患病率的敏感性分析(依次排除單個(gè)研究)Figure 4 Leave-one-out sensitivity analysis for included cross-sectional studies about dyslipidemia prevalence in Chinese older adults

3 討論

本研究對來自全國11個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的19個(gè)研究進(jìn)行了匯總分析，共納入調(diào)查對象101 831例，包含血脂異常老年人45 785例。AHRQ量表評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，納入研究評(píng)分在6～8分，表明納入研究質(zhì)量在中等以上。Meta分析結(jié)果顯示，中國老年人血脂異?？傮w患病率高達(dá)47.0%，雖然明顯低于歐美國家的60.3%［29］，但與2015年中國《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2015）》中報(bào)告的中國成人血脂異常總體患病率為40.4%相比，仍有所上升［30］。鑒于血脂異?？墒估夏耆嘶夹难芗膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)大幅增加，故應(yīng)早期采取綜合性干預(yù)措施對老年人血脂異常進(jìn)行防控［31］。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果提示，本研究納入的19個(gè)研究間存在較大的異質(zhì)性。究其原因：一方面可能與中國不同地區(qū)的地理氣候環(huán)境、飲食文化、風(fēng)俗習(xí)慣及醫(yī)療水平等存在明顯差異有關(guān)；另一方面納入研究在研究時(shí)間、設(shè)計(jì)、規(guī)模和評(píng)估工具上的差異性也可能是異質(zhì)性的來源?？紤]到各研究間老年人血脂異常患病率差異較大一定程度上可能影響研究結(jié)果的可靠性［32］，因此，本研究依據(jù)納入研究的特征按性別、年齡、地區(qū)對老年人血脂異?；疾÷蔬M(jìn)行了亞組分析。

3.1 性別亞組分析 老年女性除高LDL-C血癥患病率低于老年男性外，血脂異常總體患病率及其他各型血脂異?；疾÷示哂诶夏昴行浴Ｅ越^經(jīng)后雌激素水平的下降可引起肝臟中3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGR）活性增強(qiáng)，進(jìn)而使血漿膽固醇水平升高，從而引發(fā)機(jī)體糖、脂代謝紊亂［33-34］。男性高LDL-C血癥患病率較高的原因可能是：隨著年齡的升高，老年男性體內(nèi)血清睪酮水平逐漸下降，而血清睪酮與LDL-C呈負(fù)相關(guān)［35］。同時(shí)有研究表明，吸煙可導(dǎo)致血清LDL-C水平升高，且對血清LDL-C水平的影響效應(yīng)存在持續(xù)性。與老年女性相較，老年男性吸煙率較高，這也可能是其高LDL-C血癥的患病率高于女性的重要原因［36］。未來，基層醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注老年女性、吸煙男性的血脂水平，鼓勵(lì)其接受定期的健康指導(dǎo)和健康體檢，旨在通過早期篩查、嚴(yán)密監(jiān)測、早期干預(yù)以降低其血脂異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 年齡段亞組分析 本研究發(fā)現(xiàn)，老年人血脂異?？傮w患病率隨年齡增長呈下降趨勢，且≥80歲老年人各型血脂異?；疾÷示陀谄渌?個(gè)年齡段老年人，這可能與老年人衰老程度的加深密切相關(guān)。老年人隨著年齡的增長，身體功能逐漸下降（主要表現(xiàn)在胃腸道消化吸收功能下降，肝細(xì)胞合成脂質(zhì)/轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)入血能力減退，脂代謝有關(guān)酶類活性降低等方面），再加上攝入食物的總量亦在不斷減少，導(dǎo)致老年人血脂異常的患病率隨年齡的增長呈現(xiàn)下降趨勢［37］。同時(shí)高齡老年人慢性病共病患病率較高，這也導(dǎo)致其常同時(shí)服用多種藥物。研究發(fā)現(xiàn)，多重用藥亦可引起或加重血脂代謝紊亂［38］。因此，基層醫(yī)務(wù)人員在強(qiáng)化對低齡、中齡老年人血脂異常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的同時(shí)，應(yīng)為社區(qū)老年人普及合理用藥相關(guān)知識(shí)，從而通過控制血脂異常等心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，降低老年人心血管臨床事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 地區(qū)亞組分析 東部地區(qū)老年人除高TG血癥患病率低于西部地區(qū)老年人外，血脂異?？傮w患病率及其他各型血脂異常患病率均高于西部地區(qū)老年人，這可能與東部地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，人均收入高，居民生活質(zhì)量較高，且居民膳食中脂肪攝入占飲食總熱量的比重較高有關(guān)?；诖?，東部地區(qū)基層血脂管理應(yīng)重點(diǎn)圍繞促進(jìn)老年人養(yǎng)成健康的生活方式和飲食習(xí)慣展開，可通過持續(xù)開展多種形式的健康教育活動(dòng)，強(qiáng)化家庭醫(yī)生為簽約家庭成員提供健康隨訪服務(wù)，提高居民健康意識(shí)和健康素養(yǎng)，指導(dǎo)居民平衡膳食（尤其是鼓勵(lì)社區(qū)老年人減少脂肪及飽和脂肪酸攝入）、合理營養(yǎng)、科學(xué)鍛煉，進(jìn)而改善東部地區(qū)老年人血脂異常患病率高這一現(xiàn)狀。

綜上所述，中國老年人血脂異常患病率較高。不同性別、年齡段、地區(qū)老年人血脂異?？傮w患病率及各型血脂異常患病率存在差異。本研究亦存在局限性：（1）受限于單個(gè)率Meta分析的特點(diǎn)，納入文獻(xiàn)間存在較高的異質(zhì)性，雖然本研究依據(jù)納入研究的特征按性別、年齡、地區(qū)進(jìn)行了亞組分析，但仍不能降低研究間的異質(zhì)性，這可能一定程度上影響了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性；（2）納入研究為橫斷面研究，受研究設(shè)計(jì)所限，選擇、測量等偏倚不可避免；（3）部分納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低。未來仍需采用隨機(jī)抽樣的方式，開展大樣本、多中心的流行病學(xué)調(diào)查，以對本研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：陳曾麗負(fù)責(zé)文章構(gòu)思與設(shè)計(jì)、論文撰寫、英文修訂，并對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；蔣運(yùn)蘭負(fù)責(zé)文章可行性分析、論文修訂、質(zhì)量控制及審校；盧宇彤、李潔負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料收集；廖詩沁、劉明婷負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料整理。

本文無利益沖突。