中醫(yī)治療胰腺癌的研究現(xiàn)狀

李曦

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610000）

0 引言

胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤之一，其病死率位居惡性腫瘤第三位[1]，由于其早期的確診率不高，手術(shù)死亡率較高，而治愈率很低的特點，在腫瘤領(lǐng)域被公認(rèn)為癌中之王。胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞和外分泌細(xì)胞均可發(fā)生癌變，內(nèi)分泌癌較為少見，惡性程度不高，外分泌癌預(yù)后較差。大約90% -95%的外分泌胰腺癌是由導(dǎo)管癌引起，確診患者一年后的死亡率高達(dá)95%-98%[2]，對人類身體健康與生活質(zhì)量具有重大影響和危害?，F(xiàn)代治療胰腺癌主要是手術(shù)治療、化療、靶向治療、放療和介入治療等[3]。中醫(yī)是我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，具有豐富且靈活的治療手段和方法。中醫(yī)最常用的藥物療法是中醫(yī)方劑，非藥物療法主要有針灸、推拿等，主要是在“整體觀”的基礎(chǔ)上，通過調(diào)整人體的陰陽平衡，使人體達(dá)到“陰平陽秘”的狀態(tài)，從而發(fā)揮治療疾病的作用。中醫(yī)治療腫瘤在臨床上顯示出較好的療效，現(xiàn)對近年來中醫(yī)治療胰腺癌的治療方法進(jìn)行整理總結(jié)，旨在為中醫(yī)治療胰腺癌的臨床運用提供參考。

1 中醫(yī)對胰腺癌的認(rèn)識

《說文解字》中記載：“瘤，腫也，從病，留聲”，《圣濟(jì)總錄》提出：“瘤之為義，留滯而不去也”。腫瘤在中醫(yī)學(xué)中屬于“積聚”的范疇，是一種占位性的病變。古籍中沒有關(guān)于胰腺的具體描述，古今醫(yī)家對胰都持有自己的見解，《醫(yī)林改錯》中記載：“津門上有一管，名曰津管，是由胃出精汁水液之道路……總提俗名胰子，其體長于賁門之右、幽門之左，正蓋津門”。部分醫(yī)家認(rèn)為胰是脾，中醫(yī)學(xué)史上對胰的描述為“附脾之物”“脾生一物，曰‘甜肉’”“膵為脾之副臟”等[4]。在中醫(yī)古籍中也并未有關(guān)于胰腺癌的準(zhǔn)確記載，根據(jù)其癥狀體征等可將其歸屬于“脾積”“癥瘕積聚”“伏梁”“結(jié)胸”等范疇。腫瘤的形成是一個慢性病理過程，中醫(yī)認(rèn)為癌癥的發(fā)生與外感、七情、飲食和體虛等因素密切相關(guān)。《仁齋直指方論》載：“癌者，上高下深，巖穴之狀……毒根深藏，穿孔透里”，可以看出癌的形成是由于“毒根”存在，由于病理因素長時間存在，引起臟腑功能失調(diào)，氣血津液運行失于常道，產(chǎn)生氣滯、血瘀、痰濕、熱毒等病理產(chǎn)物，結(jié)聚臟腑，互相搏結(jié)；《醫(yī)宗必讀· 積聚》：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，加之人體正氣虛弱，邪盛正虛，無力抗邪，最終導(dǎo)致“瘤、巖”形成[5]。

2 胰腺癌的中醫(yī)治法

2.1 中醫(yī)內(nèi)治法

脾是胰腺癌的基礎(chǔ)病位，其基礎(chǔ)病性為痰、瘀，相兼病位膽、腎、胃、肝，相兼病性有氣滯、水停、濕、熱，治療胰腺癌基本原則為健脾助運、逐瘀化痰，在治療相兼病位病性方面，可以輔以行氣法、通腑法、利膽法、祛濕法、清熱法等，在中醫(yī)治療胰腺癌中具有較好的臨床指導(dǎo)意義[6]。一項基于證候分層的回顧性分析發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者早期里實證居多，正虛不甚，治療時宜攻邪為主；而晚期里虛證更多見，正氣大虧，忌大肆攻邪伐正[7]。采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)發(fā)現(xiàn)胰腺癌治療的中藥處方主要以溫性、涼性為主藥味多為苦、甘、辛，核心用藥以白術(shù)、黃芪、薏苡仁、柴胡、白花蛇舌草、茯苓為主，常用藥對有茯苓-白術(shù)、當(dāng)歸-黃芪，常用藥組為茯苓-半夏-白術(shù)和茯苓-白術(shù)-黃芪[8-9]。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌病人存在明顯的細(xì)胞免疫功能上的缺陷，主要表現(xiàn)為CD3+、CD3+、CD4+、T細(xì)胞減少等，中醫(yī)治療胰腺癌的作用機制包括抑制腫瘤生長、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡、改善腫瘤耐藥性、抑制腫瘤血管生成等[10]，其中中藥含有的生物堿類等活性成分發(fā)揮重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)許多方劑對胰腺癌具有較好療效。對于氣虛毒瘀型胰腺癌，固本化積方能有效改善胰腺癌炎性微環(huán)境，降低血清CRP、IL-6水平，提高患者對疾病的免疫能力[11]。平胃散加減方能夠降低濕阻中焦證型胰腺癌患者腫瘤指標(biāo)，改善中醫(yī)癥狀[12]。參苓白術(shù)散可以調(diào)整胰腺癌患者的營養(yǎng)健康狀況，提高生存質(zhì)量[13]。烏梅丸加減治療胰腺癌中寒熱錯雜證具有顯著療效[14]。此外，中藥內(nèi)治法還常用于改善胰腺癌患者的疾病不良反應(yīng)。一項隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)加味清胰湯增強輕晚期胰腺癌患者的胃腸道功能，提高其對化療不良反應(yīng)的能力和藥物療效，改善患者生存質(zhì)量[15]。

2.2 中醫(yī)外治法

中醫(yī)外治法具有簡、便、廉、效的特點，包括針刺、艾灸、穴位敷貼、穴位注射和耳穴等等，其適應(yīng)證廣泛，具有較好的臨床療效。疼痛是胰腺癌的主要表征之一，因此患者常伴有焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，同時容易引起睡眠障礙，減少患者的負(fù)性情緒在胰腺癌的治療過程中具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，艾灸裸鼠的穴位能夠上調(diào)腫瘤組織中DPC4、下調(diào)ki67表達(dá)水平，對異位移植性腫瘤的生長、增殖有一定的抑制功效[16]。麝香灸能夠通過調(diào)控胰腺癌患者疼痛介質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)的水平，緩解患者的疼痛程度和抑郁情緒[17]。此外，一項關(guān)于針灸緩解胰腺癌疼痛的臨床隨機對照研究表明針灸是緩解胰腺癌疼痛的有效方法[18]。針刺聯(lián)合耳穴注射輔助治療能夠緩解疼痛癥狀，改善患者睡眠狀況[19]。疼痛散穴位貼敷法聯(lián)合治療可以有效提高患者疼痛閾值，降低疼痛程度，減少鎮(zhèn)痛類藥物使用劑量，緩解負(fù)性情緒，減少不良反應(yīng)等[20]。由此可見，中醫(yī)外治法能夠?qū)σ认侔┨弁窗Y狀以及疼痛引起的負(fù)性情緒、睡眠障礙等起到較好的調(diào)節(jié)作用，在臨床治療中可以作為一種輔助治療手段。

2.3 中西醫(yī)聯(lián)合療法

由于胰腺癌的特殊性，大部分患者在確診時已經(jīng)處于胰腺癌的中晚期，其最常用的治療手段就是吉西他濱單藥或聯(lián)合化療[21]，吉西他濱是新核苷類似物，其在抗實體瘤活性上具有廣譜性，但其缺陷在于有較多的不良反應(yīng)，在單藥治療時的藥物作用靶點單一，整體效果較差[22]。而使用中藥聯(lián)合化療治療胰腺癌能夠提高臨床療效，減輕不良反應(yīng)[23]。加味扶正抑瘤湯聯(lián)合吉西他濱化療有效調(diào)控腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA125、CA242、CEA水平，增強免疫功能，減少化療引發(fā)的各種不良反應(yīng)[24]。加味烏梅丸與吉西他濱聯(lián)合治療能夠降低凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達(dá)，升高腫瘤促進(jìn)戴白Bax表達(dá)，通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤的生長速度[25]。碘125放射性粒子植入術(shù)治療癌癥的療效目前已經(jīng)得到普遍認(rèn)可，這種治療手段對腫瘤的生長具有有效的抑制作用[26]。采用小柴胡湯聯(lián)合碘125放射性粒子植入術(shù)治療中晚期胰腺癌能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，控制腫瘤生長[27]。此外，歸芍六君湯加減聯(lián)合以白蛋白結(jié)合型紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案在改善體力狀況、緩解中醫(yī)癥候及減輕化療副作用方面效果極佳，可有效緩解腫瘤患者血液高凝的狀態(tài)，一定程度上降低腫瘤指標(biāo)CA199值，結(jié)果顯示聯(lián)合化療效果更佳[28]。清胰化積湯聯(lián)合動脈灌注化療有更高的臨床有效率和隨訪長期生存率，有效控制腫瘤惡化[29]。

此外，胰腺癌患者術(shù)后接受中藥聯(lián)合吉西他濱治療可以彌補單藥治療的不足以及用藥和術(shù)后的不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，溫脾化瘀湯聯(lián)合吉西他濱治療可顯著減少患者的消化道不良反應(yīng)，降低癌胚抗原，提高機體的免疫能力，對患者生活質(zhì)量有較好的改善作用[30-31]。膈下逐瘀湯聯(lián)合吉西他濱治療方式可以減輕患者臨床癥狀，提高機體免疫抵抗功能，調(diào)節(jié)CEA、CA199、NKT水平，減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)，提高臨床療效[32]。益氣活血解毒方聯(lián)合吉西他濱+奧沙利鉑(GEMOX方案)治療晚期胰腺癌能夠降低毒副反應(yīng)和血清CA19-9、CA242、CEA水平，延長生存期，提高生存率[33]。

3 小結(jié)

由于胰腺癌起病較隱匿，沒有典型的癥狀，且惡性程度高，容易導(dǎo)致在確診時已經(jīng)屬于中晚期，預(yù)后較差。因此探尋一種臨床新型治療方案對提高胰腺癌患者臨床療效，緩解不良癥狀，控制腫瘤的生長，改善患者生存和生活質(zhì)量具有重要意義。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的進(jìn)步，研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證型分類與臨床客觀指標(biāo)以及CT影像學(xué)上存在一定關(guān)聯(lián)性[34]。而一些臨床客觀指標(biāo)對患者預(yù)后和生存有影響[35]。西醫(yī)治療可以直接對腫瘤進(jìn)行直接作用，而中醫(yī)治療需要對患者進(jìn)行辨證論治，具有個體差異性，且治療手段、方式具有多樣性，在發(fā)揮治療作用的同時減輕西藥副作用?，F(xiàn)代研究已經(jīng)明確聯(lián)合治療方式在各方面優(yōu)于單藥治療，但不難看出，在臨床研究中中藥干預(yù)方式的選擇比較單一，沒有完全符合中醫(yī)傳統(tǒng)的辨證論治，但在此基礎(chǔ)上依然能夠觀察到聯(lián)合治療的優(yōu)效性。因此，在胰腺癌臨床治療中，應(yīng)該充分發(fā)揮中醫(yī)和西醫(yī)療法的長處，根據(jù)患者的不同體質(zhì)、疾病狀態(tài)、病理階段等，結(jié)合客觀病理指標(biāo)綜合給予特定的治療方案，或許有助于提高臨床療效，減少患者疼痛程度，從而改善患者生活質(zhì)量。