天舒片聯(lián)合氟桂利嗪、氫溴酸樟柳堿注射液治療血管性頭痛的臨床療效觀察

劉凱，趙志華，任璐

(平頂山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

血管性頭痛(VH)多發(fā)于女性，發(fā)病機(jī)制尚未明確，與精神因素、內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳等因素息息相關(guān)[1]。臨床癥狀多表現(xiàn)為頭痛頻繁發(fā)作，持續(xù)時(shí)間久，嚴(yán)重威脅患者身心健康。氟桂利嗪是Ca2+拮抗劑，可阻滯Ca2+內(nèi)流，改善腦組織缺氧缺血情況，有效緩解頭痛癥狀；氫溴酸樟柳堿為莨菪烷類生物堿，能緩解血管痙攣，調(diào)節(jié)微循環(huán)，減輕臨床癥狀[2-3]。天舒片為中草藥提取物，具有止痛通絡(luò)、平肝活血之功效，可有效改善腦缺血癥狀，有研究表明，天舒片中所含川芎、天麻等可控制頭痛發(fā)作，減輕疼痛程度，提高治療效果[4]。本文分析天舒片聯(lián)合氟桂利嗪、氫溴酸樟柳堿注射液治療VH的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年7月至2021年10月血管性頭痛患者124例，隨機(jī)分為對照組和觀察組各62例。對照組男23例，女39例；年齡20～60歲，平均(37.45±4.22)歲；病程1～10年，平均(5.47±1.32)年；體質(zhì)量指數(shù)21.6～28.3kg/m2，平均(24.18±1.23)kg/m2。觀察組男21例，女41例；年齡21～62歲，平均(38.65±4.47)歲；病程1～9年，平均(5.75±1.37)年；體質(zhì)量指數(shù)22.4～28.6kg/m2，平均(25.01±1.33)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《神經(jīng)病學(xué)》[5]中VH診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)雙側(cè)或單側(cè)搏動(dòng)性頭痛；(3)伴有不同程度抑郁；(4)近3個(gè)月內(nèi)未參加其他臨床試驗(yàn)；(5)患者自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期、妊娠期婦女；(2)精神疾病者；(3)肝腎功能異常；(4)對本研究藥物有禁忌或過敏者；(5)依從性差，中途未完成退出者。

1.3 治療方法

兩組均予以調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖等常規(guī)治療。對照組予以氟桂利嗪[國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H19993527，5mg(以C26H26F2N2計(jì))]+氫溴酸樟柳堿(成都第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H51023361，1mL∶2mg)治療，口服氟桂利嗪，劑量2粒/次，1次/d；靜脈滴注氫溴酸樟柳堿，劑量2 mg/次溶于250 mL氯化鈉(0.9%)，1次/d，首次用藥滴速30滴/次，30 min后若未出現(xiàn)不適，可適當(dāng)增加滴速，不能超過60滴/min。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合天舒片(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號Z20040136，每片重0.34g)治療，飯后口服，劑量4片/次，3次/d，服用后30 min內(nèi)禁食。兩組均連續(xù)用藥4周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

無效：持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率未改善，甚至加重；有效：頭痛持續(xù)時(shí)間縮短<4 h，發(fā)作頻率有所降低，持續(xù)穩(wěn)定時(shí)間>2個(gè)月；顯效：頭痛持續(xù)時(shí)間縮短<4 h(未影響工作、學(xué)習(xí))，發(fā)作頻率小于<1次/2周)，持續(xù)穩(wěn)定時(shí)間>6周；治愈：頭痛消失，未復(fù)發(fā)>12周?？傆行?(有效率+顯效率+治愈率)。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)治療效果。(2)對比兩組治療前后頭痛發(fā)作頻率及間隔時(shí)間；治療前后采用抑郁自評量表(SDS)、視覺模擬評分法(VAS)評估抑郁程度、頭痛程度，SDS評分有20個(gè)自評項(xiàng)目，包含5項(xiàng)反向評分、15項(xiàng)正向評分，滿分0～100分，抑郁狀態(tài)為SDS評分>50分；VAS評分滿分為10分，VAS評分越低表示頭痛程度越輕。(3)治療前后抽取兩組晨起肘靜脈血10 mL，3000 r/min離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定β內(nèi)咖啡(β-EP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、5-羥色胺(5-HT)；以放射免疫法測定內(nèi)皮素-1(ET-1)；以改良硝酸鹽還原法測定一氧化氮(NO)。(4)治療前后兩組分別行腦多普勒超聲(TCD，德國西門子公司DWL型超聲診斷儀)檢查大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、基底動(dòng)脈(BA)、椎動(dòng)脈(VA)血流速度。(5)統(tǒng)計(jì)治療過程中兩組發(fā)生的不良反應(yīng)(頭昏、嗜睡、口干)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 頭痛發(fā)作情況、SDS、VAS評分

治療前，兩組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、SDS、VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組頭痛發(fā)作頻率、SDS、VAS評分低于對照組，間隔時(shí)間長于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組頭痛發(fā)作情況、SDS、VAS評分比較

2.3 外周血管活性介質(zhì)

治療前，兩組β-EP、NO、5-HT、CGRP、ET-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組β-EP、NO、5-HT高于對照組，CGRP、ET-1低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組外周血管活性介質(zhì)比較

2.4 動(dòng)脈血流速度

治療前，兩組PCA、MCA、BA、VA血流速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組PCA、MCA、BA、VA血流速度低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組動(dòng)脈血流速度比較

2.5 不良反應(yīng)

治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

VH由血管舒縮功能障礙引起，發(fā)病率約為10%，主要表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性鉆痛，發(fā)作時(shí)常伴有流淚、頭昏、畏光等伴隨癥狀，給患者學(xué)習(xí)及身心健康帶來極大影響[6]。

目前臨床治療VH多給予氟桂利嗪+氫溴酸樟柳堿，氟桂利嗪可通過血-腦脊液屏障改善血液循環(huán)，松弛血管平滑肌，舒張腦血管，有效避免血管擴(kuò)張導(dǎo)致的頭痛，從而減少頭痛癥狀發(fā)作頻率；氫溴酸樟柳堿可改善血管痙攣，調(diào)節(jié)微循環(huán)，抑制血小板凝集，增加軟腦膜血灌溉量，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，有效減輕VH發(fā)作[7]。兩者聯(lián)合可減輕頭痛癥狀，但對部分患者效果一般。天舒片為薄膜衣片，活性成分為天麻、川芎，研究表明，天麻、川芎應(yīng)用于偏頭痛及血管神經(jīng)性頭痛可促使血壓降低，血管阻力減小，動(dòng)脈血流量增加，有效緩解臨床癥狀[8-10]。神經(jīng)血管失調(diào)、腦血管收縮功能障礙在血管性頭痛發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[11]。舒縮功能異?？梢鹉X血管發(fā)生痙攣，導(dǎo)致腦部組織呈缺血缺氧狀態(tài)，缺血缺氧狀態(tài)下，可持續(xù)損傷患者神經(jīng)，促進(jìn)氧自由基過度分泌，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引起血流量增加[14]。ET-1、NO為血管舒縮因子，ET-1可導(dǎo)致血管收縮；NO可促進(jìn)血管舒張；兩者比例失衡可誘導(dǎo)VH發(fā)生。CGRP分布廣泛，對腦血管具有強(qiáng)力舒張作用，且頭痛發(fā)作時(shí)，其過度表達(dá)，可增加血管通透性，引起大量炎性因子分泌，導(dǎo)致神經(jīng)源性炎性反應(yīng)，與頭痛程度呈正相關(guān)[11]。5-HT為鎮(zhèn)痛物質(zhì)，其水平反映患者疼痛程度；β-EP為神經(jīng)遞質(zhì)，可通過神經(jīng)疼痛通路達(dá)到鎮(zhèn)痛效果，頭痛發(fā)作時(shí)，其水平降低可加劇腦血管舒縮功能障礙[12-13]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率、頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、SDS、VAS評分、β-EP、NO、5-HT、CGRP、ET-1均優(yōu)于對照組，PCA、MCA、BA、VA血流速度低于對照組(P<0.05)。分析認(rèn)為，天舒片中所含川芎、天麻可通過改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激神經(jīng)血管源活性，促進(jìn)β-EP、NO、5-HT分泌，抑制CGRP、ET-1生成，從而起到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用；其還可降低血壓，加快心率，增強(qiáng)心肌耗氧量，改善心肌缺氧狀況，減輕心肌缺血損傷，改善臨床癥狀；同時(shí)還可解除血管平滑肌痙攣，舒張血管，降低血管阻力，加快動(dòng)脈血流。因此，天舒片聯(lián)合氟桂利嗪、氫溴酸樟柳堿治療VH可提高治療效果，改善血管平滑肌痙攣，調(diào)節(jié)腦血管活性介質(zhì)，改善臨床癥狀，減輕頭痛程度。

綜上所述，天舒片聯(lián)合氟桂利嗪、氫溴酸樟柳堿治療VH患者效果顯著，可減輕頭痛程度，改善抑郁，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)肽水平，改善動(dòng)脈血流速度，進(jìn)而加快恢復(fù)進(jìn)程。