益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者輔助治療中的應(yīng)用效果

黃旭初，張博，袁彥麗

(1.項(xiàng)城市中醫(yī)院糖尿病肺病科，河南 項(xiàng)城 466200；2.河南省胸科醫(yī)院呼吸與危重癥3病區(qū))

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬慢性進(jìn)展性疾病，由于氣道長(zhǎng)時(shí)間氣流受限，導(dǎo)致肺動(dòng)脈發(fā)生痙攣，形成肺動(dòng)脈高壓(PAH)[1]。COPD臨床多合并肺心病，治療難度較大，目前常采用茶堿緩釋片+鹽酸溴已新片治療。茶堿緩釋片為肺血管舒張劑，可降低肺動(dòng)脈壓力，減輕心負(fù)荷；鹽酸溴已新片屬于祛痰藥，可改善痰液黏稠度，促進(jìn)痰液排出[2]，但療效單一，部分患者治療效果不佳。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD合并肺心病可歸為“腫脹”、“氣喘”、“痰飲”等范疇，瘀痰伏肺、痰瘀互生、氣道內(nèi)阻為其病機(jī)，故治則應(yīng)以祛瘀化痰、痰瘀同治、補(bǔ)腎益氣為主。益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法具化痰祛瘀、益氣補(bǔ)腎之功效[3]。本文探討益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法聯(lián)合用藥的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年7月至2021年9月COPD合并肺心病患者152例，隨機(jī)分為常規(guī)組和研究組各76例。觀察組男42例，女34例；年齡50～68歲，平均(58.12±1.45)歲；病程5～31月，平均(16.27±1.45)月；COPD分級(jí)：I級(jí)19例，II級(jí)42例，III級(jí)15例。對(duì)照組男40例，女36例；年齡51～69歲，平均(57.87±1.41)歲；病程6～31月，平均(16.53±1.63)月；COPD分級(jí)：I級(jí)20例，II級(jí)44例，III級(jí)12例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]、《肺循環(huán)病學(xué)》[5]中COPD、肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]、《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主證：乏力、氣喘、咳嗽；次證：脈細(xì)澀、腹脹、苔黃、氣不足、有瘀斑。具備1項(xiàng)主證、2項(xiàng)次證，符合舌脈像即可確診。經(jīng)中醫(yī)辨證，屬痰淤內(nèi)阻、腎脾氣虛型。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肺動(dòng)脈平均壓>25 mmHg；(3)近4周內(nèi)無(wú)抗氧化劑、激素治療；(4)患者簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)患有支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等其他肺部疾病；(2)嚴(yán)重腎、肝器官功能障礙；(3)對(duì)本研究藥物有禁忌或過(guò)敏者；(4)依從性差，中途未完成退出者。

1.3 方法

兩組均予以心功能不全患者舒張血管、強(qiáng)心劑、利尿等常規(guī)治療，并指導(dǎo)進(jìn)行縮唇-腹式呼吸鍛煉。

常規(guī)組予以茶堿緩釋片(山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H37020700，0.1 g)+鹽酸溴已新片(山西立業(yè)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H32023603，8mg)治療，口服0.1 g茶堿緩釋片，1次/12 h；口服16 mg鹽酸溴已新片，3次/d。

研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上輔助益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法，處方組成：川芎12 g，川貝母10 g，炒白術(shù)15 g，太子參30 g，茯苓15 g，菟絲子12 g，半夏10 g，炙甘草6 g，地龍10 g，北黃芪30 g，丹參20 g，陳皮10 g，仙靈脾12 g，混合加入500 mL清水煎熬，1劑/d，2次/d，分早晚溫水沖服。4周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定。顯效：喘、咳、腫、痰等癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：喘、咳、腫、痰等癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少≤70%；無(wú)效：喘、咳、腫、痰等無(wú)改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%。顯效及有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)治療前后兩組分別采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x[雷度米特醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司，型號(hào)ABL90]測(cè)定二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)；采用超聲(南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)Voluson-S6)心電圖檢查PAH、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)。(3)治療前后兩組分別行心臟超聲(美國(guó)GE公司，Signa Excite HD 3.0 T MR掃描儀)檢查收縮末期容積(ESV)、舒張末期容積(EDV)；采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)量用力肺活量(FVC)、潮氣量。(4)治療前后抽取兩組晨起肘靜脈血，3000 r/min離心取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)纖維蛋白質(zhì)-D(D-二聚體)，以放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)、腦鈉肽(BNP)；均進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)。(5)統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)(心悸、食欲降低、惡心)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組總有效率高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血?dú)?、肺?dòng)脈血壓

治療后，研究組PAH、PaCO2、PASP低于常規(guī)組，PaO2高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血?dú)狻⒎蝿?dòng)脈血壓比較

2.3 心肺功能

治療后，研究組ESV、EDV低于常規(guī)組，F(xiàn)VC、潮氣量高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心肺功能比較

2.4 血漿生化指標(biāo)、6分鐘步行距離

治療后，研究組BNP、D-二聚體、ET-1低于常規(guī)組，6 min步行距離長(zhǎng)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血漿生化指標(biāo)、6分鐘步行距離比較

2.5 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

90%的肺心病為COPD誘發(fā)，兩者互相影響，形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重病情，嚴(yán)重影響患者身心健康[9]。COPD合并肺心病主要采用西藥治療，茶堿緩釋片可通過(guò)刺激嗜鉻細(xì)胞促進(jìn)兒茶酚胺表達(dá)，增強(qiáng)心肌收縮力，改善心功能；鹽酸溴已新片可刺激肺泡表面活性物質(zhì)，提高纖毛除痰能力，加快痰液排出[10]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD合并肺心病屬“肺痹”、“肺脹”范疇，其主要病理、病機(jī)為痰瘀膠結(jié)、肺氣壅塞，氣陽(yáng)虛衰、血行不暢、伏著于肺則誘發(fā)此病。故治則應(yīng)以健脾益腎、化痰通脈、清熱化瘀為主。本文結(jié)果顯示，基于西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔助益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法，治療總有效率高于對(duì)照組，且6 min步行距離、血?dú)?、肺?dòng)脈血壓、心、肺功能更優(yōu)(P<0.05)。本文所用益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法由川芎、川貝母、炒白術(shù)、太子參等藥物組成，其中茯苓具利水滲濕、和胃益脾之效；陳皮可化痰燥濕，健脾理氣；半夏可燥濕化痰；菟絲子具滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)陽(yáng)益陰之效；丹參能化瘀活血，平喘降氣；炙甘草具益氣通陽(yáng)、滋陰補(bǔ)血之效；仙靈脾可補(bǔ)腎陽(yáng)；川芎可降氣平喘，鎮(zhèn)靜解痙；北黃芪能益衛(wèi)固表，升陽(yáng)補(bǔ)氣，消腫利水；地龍可通絡(luò)平喘；炒白術(shù)具益氣健脾、燥濕利水之效；太子參可健脾潤(rùn)肺，補(bǔ)益氣血；川貝母具清熱潤(rùn)肺、止咳化痰之效。諸藥共用可潤(rùn)肺健脾，益氣通脈，祛瘀化痰?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法可舒張冠狀動(dòng)脈，減小外周血管阻力，阻礙血小板凝集，加強(qiáng)心肌收縮力，進(jìn)而降低PAH，降低血液黏度，調(diào)節(jié)微循環(huán)，改善心功能；還可解除支氣管平滑肌痙攣，促進(jìn)通氣功能恢復(fù)，改善心器官缺血缺氧；同時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，加強(qiáng)患者抗病能力[11]。因此，聯(lián)合益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法治療COPD合并肺心病效果顯著，能改善通氣功能，降低PAH，有效提高心肺功能。

有研究發(fā)現(xiàn)，COPD發(fā)展過(guò)程中患者血液呈高黏度狀態(tài)，可誘發(fā)肺部微血栓發(fā)生[12]。D-二聚體水平與疾病程度呈正相關(guān)，可作為反映纖溶、凝血重要指標(biāo)；BNP在評(píng)估心肺功能及預(yù)后具有重要意義，可擴(kuò)張血管，利尿、排鈉[13]。本文結(jié)果顯示，治療后研究組BNP、D-二聚體、ET-1呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，提示聯(lián)合益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法治療COPD合并肺心病可降低BNP、D-二聚體、ET-1。分析認(rèn)為：丹參可糾正血栓素/前列環(huán)素失衡，抑制血小板聚集，刺激纖維蛋白溶解活性，調(diào)節(jié)微循環(huán)；白術(shù)能有效抗凝血，川芎可拮抗血小板聚集，擴(kuò)張血管，因此聯(lián)合益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法可有效稀釋痰液，降低血液黏度，舒張血管，促進(jìn)病情恢復(fù)[14]。

綜上所述，益氣補(bǔ)腎化痰祛瘀法治療COPD合并肺心病可改善患者心肺功能，有效控制PAH，改善通氣功能，降低血漿生化指標(biāo)，改善臨床癥狀。