硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療對妊高征產(chǎn)婦分娩結(jié)局的影響

張江利，李寧

(濮陽市油田總醫(yī)院產(chǎn)科，河南 濮陽457000)

妊高征(Pregnancy-induced hypertension syndrome, PHS)全稱為妊娠期高血壓綜合征，是一種以妊娠期內(nèi)高血壓為主要表現(xiàn)的妊娠并發(fā)癥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，PHS產(chǎn)婦血液狀態(tài)與健康產(chǎn)婦間存在差異, PHS產(chǎn)婦血液處于高凝狀態(tài)、血管持續(xù)收縮，促使患者血壓升高，引起PHS[2]。阿司匹林對抗血小板聚集效果良好，是臨床常見的抗凝藥物，有報道稱小劑量阿司匹林與硫酸鎂合用對PHS治療效果較硫酸鎂單用更為理想[3]。本研究選擇妊高征產(chǎn)婦98例，探討硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月至2021年10月于本院接受治療的PHS產(chǎn)婦98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)自然受孕、單胎妊娠；(3)首次接受治療、在此之前未曾服用降壓藥物；(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重器質(zhì)性或系統(tǒng)性疾病、惡性腫瘤；(2)先兆流產(chǎn)、前置胎盤等；(3)繼發(fā)性高血壓；(4)合并子宮贅生物或生殖系統(tǒng)感染、生殖道畸形；(5)合并其他妊娠期并發(fā)癥；(6)研究藥物不耐受。本研究符合《赫爾辛基宣言》。將98例PHS患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各49例。觀察組年齡20～42歲、平均(30.15±5.46)歲，初產(chǎn)婦28例、經(jīng)產(chǎn)婦21例，孕周20～36周、平均(28.16±4.16)周，輕度子癇前期34例、重度子癇前期15例；對照組年齡21～39歲、平均(29.76±5.48)歲，初產(chǎn)婦30例、經(jīng)產(chǎn)婦19例，孕周21～35周、平均(28.02±5.61)周，輕度子癇前期33例、重度子癇前期16例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

除常規(guī)飲食、運(yùn)動、降壓等治療外，98例患者均予硫酸鎂注射液(規(guī)格：10 mL∶2.5 g，生產(chǎn)廠家：揚(yáng)州中寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024805)首次4 g葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射，隨后以1 g/h為維持劑量靜脈滴注，24 h總量為30 g。觀察組同時加用小劑量阿司匹林(規(guī)格：25 mg×100片，廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37023270)25 mg/次、3次/d口服。持續(xù)治療至分娩前1周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療后7 d對患者下述指標(biāo)進(jìn)行觀察。(1)比較兩組治療效果；(2)統(tǒng)計治療前后兩組清晨空腹血壓水平；(3)治療前后采集兩組空腹靜脈血，并留取24 h尿液，采用血液流變儀(由天津美的太平洋科技有限公司生產(chǎn)，型號LBY-N6A+)測定血漿黏度(PV)水平、酶聯(lián)免疫法(試劑盒由上海韻泰信息科技有限公司提供)測定纖維蛋白原(FIB)、免疫透射比濁法(試劑盒由上海聯(lián)碩寶為生物科技有限公司提供)測定血清胱抑素C(Cys C)水平與尿蛋白量；(4)隨訪至產(chǎn)婦分娩，統(tǒng)計兩組分娩情況及新生兒結(jié)局，包括分娩方式、產(chǎn)婦分娩后并發(fā)癥、胎兒及新生兒分娩狀況等。

1.4 療效判定[5]

根據(jù)患者血壓及癥狀控制情況評估療效。治愈，臨床癥狀消失，血壓控制于正常范圍(140/90 mmHg)，蛋白尿及水腫情況消失；顯效，癥狀基本消失，血壓控制于150/100 mmHg至140/90 mmHg之間，輕微蛋白尿及水腫情況；有效，癥狀有所好轉(zhuǎn)，血壓較前降低，蛋白尿及水腫現(xiàn)象仍存在；無效，癥狀、血壓、蛋白尿及水腫均無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血壓水平

治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較差異無意義(P>0.05)；治療后，觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血壓水平比較

2.3 生化指標(biāo)

治療前，兩組CysC、24 h尿蛋白量、PV、FIB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CysC、24 h尿蛋白量、PV、FIB均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生化指標(biāo)比較

2.4 產(chǎn)婦分娩結(jié)局

觀察組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后感染發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組產(chǎn)后出血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦分娩結(jié)局比較[n(%)]

2.5 新生兒結(jié)局

觀察組新生兒的早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、窒息、生長受限發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組新生兒結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

PHS是妊娠期女性的特有疾病。為適應(yīng)妊娠這一特殊的生理過程，產(chǎn)婦體內(nèi)凝血與纖溶系統(tǒng)也發(fā)生適應(yīng)性變化，使其血液處于高凝狀態(tài)，為分娩及胎兒生長形成保護(hù)屏障[6]。受遺傳因素、年齡、體質(zhì)量、理化環(huán)境等因素的影響，部分產(chǎn)婦凝血與纖溶系統(tǒng)受妊娠影響產(chǎn)生變化時出現(xiàn)異常，使自身血液處于病理性的高凝狀態(tài)，最終導(dǎo)致產(chǎn)婦的內(nèi)皮功能及血液灌注受到影響[7]。數(shù)據(jù)顯示，合并PHS產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率遠(yuǎn)高于健康產(chǎn)婦，尤其在產(chǎn)后出血、胎兒生長受限發(fā)生率方面尤為明顯，同時過高的血壓水平可能在分娩前后引發(fā)妊娠子癇等嚴(yán)重并發(fā)癥，引發(fā)母嬰不良結(jié)局甚至死亡[8]。

隨著PHS病程延長，受高血壓水平影響，全身各器官(尤其腎臟)功能也受到損傷，產(chǎn)婦血清及尿液中的特殊物質(zhì)水平隨之改變[9]。其中，Cys C不受其他病理因素影響，在有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度表達(dá)，并通過腎臟進(jìn)行代謝，當(dāng)腎臟內(nèi)皮功能發(fā)生損傷時，腎小球濾過率下降，Cys C水平升高；尿蛋白含量反映腎臟功能，其水平的增加可引起腎臟超微結(jié)構(gòu)的改變，進(jìn)一步造成局部功能紊亂；PV是血液流變學(xué)的重要指標(biāo)之一，其檢測值對血液循環(huán)癥狀具有參考作用；FIB由肝臟合成，在血小板聚集、血液黏滯性與血管外周阻力方面具有正向促進(jìn)作用，即FIB水平越高，血管相關(guān)疾病發(fā)生率越高[10-11]。

硫酸鎂是PHS治療的首選藥物，其中含有的鎂離子被機(jī)體吸收后可對中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，降低乙酰膽堿的合成，發(fā)揮解痙、促進(jìn)平滑肌松弛的作用，可有效降低血流減緩引起的小血管痙攣發(fā)生率，促進(jìn)循環(huán)。但硫酸鎂單獨使用不具備降壓效果，對血壓的穩(wěn)定控制無明顯幫助[12]。阿司匹林常用于抗血栓治療，口服后經(jīng)人體吸收后形成的水解產(chǎn)物可與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合，發(fā)揮抗性血小板聚集作用，同時，阿司匹林的使用還有利于舒張血管，起到輔助降壓作用[13]。結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，治療后收縮壓、舒張壓低于對照組，在控制產(chǎn)婦血壓方面療效顯著；CysC水平、24 h尿蛋白量、PV、FIB水平均低于對照組，提示聯(lián)合使用可減少高血壓腎損傷引起的CysC、24 h尿蛋白量過高，優(yōu)化血液流變學(xué)與凝血功能；觀察組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后感染發(fā)生率與新生兒的早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、窒息、生長受限發(fā)生率低于對照組，提示采用硫酸鎂與小劑量阿司匹林聯(lián)合治療可有效控制病情，保護(hù)產(chǎn)婦及新生兒的生命安全，妊娠結(jié)局更好。這可能與阿司匹林對與胎盤組織中的血栓素A2合成相關(guān)的前列腺素合成酶產(chǎn)生抑制作用存在關(guān)聯(lián)[14]。與此同時，用藥能夠有效減少胎盤組織血栓形成，減輕血管對特定物質(zhì)的敏感度，減輕血管阻力、促進(jìn)血管擴(kuò)張，使各組織得到有效灌注有關(guān)[15]。

綜上所述，采用硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療可有效控制妊高征產(chǎn)婦血壓、降低相關(guān)指標(biāo)水平，改善不良妊娠結(jié)局，較單一使用硫酸鎂更具優(yōu)越性。