內(nèi)蒙古西部胃癌高危人群篩查研究*

葉曉宇，孟憲梅，湯泊夫，江振宇，賈語婧，賈彥彬，黨 彤，武金寶

(1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)蒙古消化病研究所)

胃癌(gastric cancer, GC)是起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，具有較高的死亡率[1]。2020年全球胃癌新增病例超過100萬，死亡約76.9萬人，居惡性腫瘤死亡人數(shù)第4位。我國胃癌的新發(fā)病例及死亡病例占比分別為43.9 %、48.6 %，5年生存率仍然很低[2-3]，且胃癌診斷嚴(yán)重滯后，造成這種延誤診斷的因素可能包括對風(fēng)險因素或早期癥狀的理解不足，以及對胃癌篩查的消極態(tài)度。

胃癌目前研究最多的影響因素是生活方式，但仍存在一些差異。幽門螺桿菌感染已被確定為胃癌的主要病因，幾乎90 %的胃癌病例都與幽門螺桿菌感染有關(guān)[4]。所以提高胃癌生存率的關(guān)鍵為胃癌的早期篩查。目前針對內(nèi)蒙古西部地區(qū)胃癌風(fēng)險人群發(fā)病風(fēng)險的研究較少，本研究使用新型胃癌篩查評分系統(tǒng)(以下簡稱新評分系統(tǒng))[5]，對內(nèi)蒙古西部地區(qū)胃癌風(fēng)險人群進(jìn)行調(diào)查研究，評估胃癌風(fēng)險人群分布情況，為胃癌風(fēng)險人群的健康管理策略提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1對象 收集2019年6月至2021年1月就診于包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診及體檢中心患者的資料，選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)并同意參加本研究的11 008例患者為研究對象，并進(jìn)行血液生化檢測，依據(jù)新型胃癌篩查評分系統(tǒng)進(jìn)行評分分組，分為低、中、高危組3組，各組患者均行胃鏡檢查，評估入組患者胃癌發(fā)病率。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見(草案2017年，上海)》中的標(biāo)準(zhǔn)[6]：年齡≥40 歲，且符合以下任何一項(xiàng)者，建議其作為胃癌篩查目標(biāo)對象：①處于胃癌高發(fā)地區(qū)人群；②有胃癌患者一級親屬；③ Hp感染；④有胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎、肥厚性胃炎、胃息肉、惡性貧血、手術(shù)后殘胃等胃的癌前疾病既往史；⑤存在(如攝入高鹽、重度飲酒等)胃癌其他風(fēng)險因素。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：入組前2周內(nèi)服用影響本研究觀察的藥物(包括質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護(hù)劑等)；有嚴(yán)重的心、肝和腎功能不全，嚴(yán)重的神經(jīng)病變或精神疾患；有出血傾向不能進(jìn)行活檢者；有胃部手術(shù)史?；颊呔獣匝芯窟^程并簽署知情同意書，本研究獲包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2019年科倫審第HX-010)。

1.2方法

1.2.1主要儀器及試劑 胃鏡采用日本奧林巴斯OLYMPUS電子胃鏡，H290型及附屬設(shè)備；HIT-92A型熒光免疫分析儀、胃功能三項(xiàng)檢測試劑盒由必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司生產(chǎn)(皖械注準(zhǔn)20192400046)；幽門螺桿菌檢測試劑盒由北京勃然制藥有限公司生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字H20061169)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢測 所有研究對象要求在體檢或就診前保持空腹8 h以上，采集每一位納入研究者的5 mL外周靜脈血樣，離心后提取血清2～8 ℃保存，采用熒光免疫層析法檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogen Ⅰ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogen Ⅱ，PGⅡ)、胃泌素-17(gastric secrete element-17，G-17)水平，計算胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio，PGR，PGⅠ/PGⅡ)；應(yīng)用13C尿素呼氣試驗(yàn)對病人進(jìn)行幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)定性檢測[8]。所有操作標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.3新型胃癌篩查評分系統(tǒng) 新評分系統(tǒng)包括年齡、性別、Hp抗體、PGR和G-17[9]，共5個變量被賦予不同的值[10]， 賦值標(biāo)準(zhǔn)參見《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見(草案2017年，上海)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)，總分為23分，根據(jù)篩查的分值進(jìn)行分組[11]，可分為3組，(1)胃癌高危組人群：17～23分，胃癌發(fā)生風(fēng)險極高；(2)胃癌中危組人群：12～16分，有一定胃癌發(fā)生風(fēng)險；(3)胃癌低危組人群：0～11分，胃癌發(fā)生風(fēng)險一般[12]。

1.2.4胃鏡及病理學(xué)檢查 所有納入研究者均采用OLYMPUS-290電子胃鏡進(jìn)行檢查。進(jìn)行胃鏡檢查的研究對象要求禁食8 h以上。檢查前口服1袋鏈霉蛋白酶顆粒(20 000 U/袋，北京泰德制藥股份有限公司)、1支鹽酸達(dá)克羅寧膠漿(10 mL/支，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)、1瓶二甲硅油散(2.5 g/瓶，自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司)等。每位研究對象至少采集3份活檢標(biāo)本。每份組織學(xué)標(biāo)本由2名病理科醫(yī)師獨(dú)立完成。參與研究的內(nèi)鏡醫(yī)師和病理醫(yī)師均具備診斷資格。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以率[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩兩組間比較應(yīng)用卡方分割法(Bonferroni法)進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.017為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究對象的基本信息 見表1。

表1 11 008例患者的基本特征[n(%)]

2.2內(nèi)蒙古西部地區(qū)胃癌風(fēng)險人群分布情況 由11 008例胃癌風(fēng)險人群分布情況可知，進(jìn)行胃鏡檢查的人數(shù)為8 008例。將接受胃鏡檢查人群進(jìn)行統(tǒng)計分析得出如下結(jié)論：不同風(fēng)險等級的人群在性別、年齡、Hp感染分布上，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 按性別、年齡、Hp感染情況分組比較[n(%)]

對三組患者性別、年齡進(jìn)行兩兩組間的比較，三組間P均<0.05，說明兩兩組間性別、年齡比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。三組間Hp感染進(jìn)行兩兩組間比較：高危組-中危組P>0.05，高危組-低危組P<0.001，中危組-低危組P<0.001，說明高危組與低危組、中危組與低危組之間Hp感染率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，而高危組與中危組之間Hp感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3胃癌及早期胃癌檢出情況 胃癌檢出率按照檢出胃癌例數(shù)/胃鏡檢查人數(shù)×100 %計算；早期胃癌檢出率按照檢出早期胃癌例數(shù)/胃鏡檢查人數(shù)×100 %計算；胃鏡應(yīng)答率按照各組胃鏡檢查人數(shù)/各組總?cè)藬?shù)×100 %計算。本研究中共檢出胃癌89例，包括進(jìn)展期胃癌13例和早期胃癌76例，早期胃癌占所有胃癌的85.39 %。結(jié)果顯示，進(jìn)行胃鏡檢查的三組中高危組胃鏡應(yīng)答率最低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表3。

表3 進(jìn)行胃鏡檢查的分組比較[n(%)]

胃癌及早期胃癌檢出率在低、中、高危三組間依次升高(表4)。進(jìn)一步對三組患者胃癌及早期胃癌檢出率進(jìn)行兩兩組間比較，三組間P均<0.05，說明三組間胃癌及早期胃癌檢出率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 基于不同分組人群胃癌及早期胃癌檢出率的比較[n(%)]

3 討論

GC的預(yù)后與臨床分期密切相關(guān)，有研究資料指出[5, 13]，早期胃癌患者治療后五年生存率可達(dá) 90 %以上，而進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后五年生存率仍低于30 %[14]。在早期胃癌篩查率高的國家，如日本、韓國等，因地制宜的早期胃癌篩查策略能有效提高早期胃癌發(fā)現(xiàn)率，從而降低GC的發(fā)病率和死亡率。我國經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)省、市地區(qū)的研究結(jié)果也得出類似結(jié)論[2]。目前日本、韓國早期胃癌診斷率分別約為70 %、50 %，而我國早期胃癌的診斷率低于10 %[15]，這與我國早期胃癌篩查率低有關(guān)。

我國一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)多年前已開展胃癌的早期篩查，積累了成功的經(jīng)驗(yàn)[16-18]，而內(nèi)蒙古地區(qū)地廣人稀，醫(yī)療發(fā)展水平不平衡，早期胃癌篩查不僅起步晚、難度大，而且篩查普及率低，加之早期胃癌無明顯癥狀，導(dǎo)致內(nèi)蒙古西部地區(qū)早期胃癌目前發(fā)現(xiàn)率不高；但我院從2017年啟動早期胃癌篩查工作，2019年走上正軌，經(jīng)過幾年的篩查工作實(shí)踐，不僅推廣和優(yōu)化新型胃癌篩查評分系統(tǒng)在我區(qū)的應(yīng)用，而且取得了初步成效。

本課題將經(jīng)過新型胃癌篩查評分系統(tǒng)篩查，并且接受胃鏡檢查的人群納入研究，結(jié)果顯示，低、中、高危組胃癌檢出率分別為0.67 %、1.46 %、9.13 %；高危組胃癌檢出率高于中危組及低危組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，與高福利等[19]的研究結(jié)果一致。低、中、高危組早期胃癌檢出率分別為0.61 %、1.19 %、7.21 %；高危組早期胃癌檢出率高于中危組及低危組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，與楊衛(wèi)生等[5]的研究結(jié)果一致。雖受胃鏡應(yīng)答率低影響，研究結(jié)果顯示新評分系統(tǒng)利于篩查出胃癌高風(fēng)險人群。以上研究結(jié)果說明新評分系統(tǒng)可以提高內(nèi)蒙古西部胃癌及早期胃癌檢出率。

本研究結(jié)果提示，不同風(fēng)險等級的人群在性別、年齡、Hp感染分布上，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究的早期胃癌中男性58例，女性18例，男性早期胃癌檢出率為1.42 %，女性為 0.46 %，男性早期胃癌檢出率為女性的3倍以上，此結(jié)果與曹毛毛等[1]的研究結(jié)果一致，究其原因可能與男、女性的生活習(xí)慣不同有關(guān)。正如方柯紅等[20]的研究指出，男性大多數(shù)喜歡酗酒、抽煙、高鹽飲食等。低、中、高危組年齡≤60歲占比分別為76.77 %、55.34 %、8.17 %，年齡>60歲占比分別為23.23 %、44.66 %、91.83 %，三組間兩兩比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，隨著年齡增加，胃癌發(fā)病風(fēng)險增加，其中60歲以上人群風(fēng)險更高；低、中、高危組Hp感染率分別為：14.33 %、29.28 %、24.04 %，中、高危組Hp感染率高于低危組，而高危組與中危組Hp感染率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與羅慧等[9]的研究認(rèn)為高危組的Hp感染率最高不相符，其原因有待進(jìn)一步拓展研究。其次，從本研究結(jié)果來看，內(nèi)蒙古西部地區(qū)人群胃鏡應(yīng)答率整體低，而且高危組的患者胃鏡應(yīng)答率最低，說明早期胃癌篩查工作仍然有許多工作要做，尤其應(yīng)做好高危人群的健康教育工作。

總之，通過新型胃癌篩查評分系統(tǒng)篩查結(jié)果與胃鏡檢查結(jié)果一致性研究發(fā)現(xiàn)，新型胃癌篩查評分系統(tǒng)在內(nèi)蒙古西部地區(qū)早期胃癌篩查具有良好的應(yīng)用前景，可以提高早期胃癌的檢出率以及篩查效率，可以對本地區(qū)的胃癌早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療提供臨床依據(jù)。通過新評分系統(tǒng)可以評估內(nèi)蒙古西部地區(qū)人群胃癌高、中、低危的分布情況，可以對胃癌風(fēng)險人群進(jìn)行初篩。建議中、高危組人群盡早進(jìn)行胃鏡檢查，提高胃癌的早期檢出率，進(jìn)而得到早期治療，提升患者的預(yù)后；建議對低危組人群采取合適的隨訪策略，減少胃鏡及病理活檢等的侵入性操作，為患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。